Papel do Tofacitinibe em Pacientes com Vitiligo (ETV)

Seleção de participantes:

Todo vitiligo, independentemente da duração da doença que se apresente no ambulatório, será inicialmente abordado para inclusão no estudo. Oitenta pacientes que preencherão os critérios de inclusão serão recrutados no estudo. Os pacientes serão informados sobre o objetivo, objetivo e detalhes do procedimento do estudo.

Consentimento e recrutamento:

Folhas de informações do participante serão fornecidas a todos os participantes do estudo, e ampla oportunidade é dada para discutir o estudo com o investigador antes de concordar em participar. Todos os participantes fornecerão consentimento informado por escrito para participação, retenção e uso dos dados do estudo por membros do grupo de pesquisa (o uso das fotos do estudo para pesquisas adicionais ou relatórios do estudo é opcional).

Informações básicas:

Serão coletadas informações clínicas e demográficas, incluindo sexo, idade, tipo de pele de Fitzpatrick, duração e curso da doença, histórico médico, histórico familiar e tratamento anterior. Testes laboratoriais básicos (hemograma completo, testes de função hepática, teste de função renal, painel metabólico básico, painel de hepatite B/C, triagem de tuberculose e HIV) serão realizados.

Pontuação do Índice de Pontuação de Área de Vitiligo (VASI) da linha de base:

Hamzavi et al.19 introduziram um escore paramétrico quantitativo, denominado VASI para Vitiligo Area Scoring Index. O VASI total do corpo é calculado usando uma fórmula que inclui contribuições de todas as regiões do corpo (intervalo possível, 0-100). estimar 1% BSA. A multiplicação da BSA afetada (estimada com o uso de unidades manuais) pelo grau de despigmentação (0-100%) em cada unidade manual será realizada para calcular uma pontuação VASI.

Pontuação basal do Vitiligo European Task Force (VETF):

A extensão da linha de base da doença, estadiamento e disseminação serão medidos de acordo com a ferramenta de pontuação Vitiligo European Task Force.

Imagens digitais das lesões cutâneas, tanto com luz ambiente normal quanto com lâmpada de Wood, serão obtidas antes do início do tratamento e após 6 semanas e 12 semanas (ao final do estudo).

Lavagem do tratamento anterior:

Os pacientes com exposição recente ao tratamento com vitiligo deverão interromper o tratamento dentro dos prazos designados (tratamento tópico, 2 semanas; medicamentos orais imunomoduladores, 4 semanas; tratamento com laser e luz, 8 semanas; e terapias investigacionais/biológicas, 12 semanas). Os pacientes serão solicitados a abster-se de usar outros tratamentos para vitiligo durante a duração do estudo.

Confidencialidade:

Os dados do estudo e as informações médicas dos participantes individuais obtidas como resultado deste estudo são considerados confidenciais. A confidencialidade do participante será assegurada pelo uso de números de código de identificação para corresponder aos dados do tratamento nos arquivos do computador e nas fotografias do ensaio.

Cronograma do participante Os participantes são inscritos no teste por 6 meses. Durante esse período, os participantes compareceram a um hospital ao ar livre na linha de base para recrutamento, fotografia médica, avaliação de fotossensibilidade (teste de dose mínima de eritema (MED)) e avaliação em 6 e 12 semanas para conformidade e resultado.

Randomização e cegamento

Os participantes são randomizados para um dos dois grupos de tratamento em uma proporção de 1:1, onde cada grupo tem oportunidades iguais de receber qualquer opção de tratamento da seguinte forma:

Grupo tofacitinibe (Grupo A) Grupo corticosteroide tópico (Grupo B) Após a confirmação de todos os critérios de elegibilidade e a obtenção de fotografias médicas, os participantes são randomizados por sorteio. Os participantes, investigadores principais, membros do grupo de gestão do estudo e analistas de dados não estão cegos para a alocação do tratamento.

Intervenções:

Tofacitinibe: (Grupo A) O tratamento com citrato de tofacitinibe oral será iniciado com 5mg, duas vezes ao dia. Está associada a infecções, malignidades, citopenias, perfurações gastrointestinais e hiperlipidemia em alguns pacientes com artrite reumatoide.

Corticosteróide tópico: (Grupo B) Pomada de furoato de mometasona 0,1%, um corticosteróide potente usado uma vez ao dia, foi recomendado nas Diretrizes Clínicas Europeias para o tratamento do vitiligo. A fim de minimizar o risco de reações adversas, as Diretrizes recomendam um regime descontínuo envolvendo períodos de uso seguidos de períodos de pausa. Possíveis reações adversas ao furoato de mometasona 0,1% incluem: infecção, foliculite, parestesia, sensação de queimação, dermatite de contato, hipopigmentação cutânea, hipertricose, estrias cutâneas, dermatite acneiforme, atrofia cutânea, prurido, dor no local de aplicação e distúrbios visuais. Os participantes são aconselhados a interromper o tratamento com a pomada se notarem quaisquer efeitos colaterais e a entrar em contato com a equipe de pesquisa local para revisão e aconselhamento sobre quando reiniciar o tratamento.

Aderência:

A adesão é registrada em um diário de tratamento, que funciona como um registro para informar as questões da consulta clínica sobre o número de aplicações de pomadas realizadas desde a última visita à clínica. A coleta desses dados em cada visita clínica (a cada 6 semanas) também ajuda a verificar a compreensão dos participantes sobre o tratamento e a incentivar a adesão; treinamento adicional é fornecido na visita clínica se for notado que o participante não está usando o dispositivo adequadamente ou não entendeu o esquema de tratamento.

Modificação do tratamento após eventos adversos:

Os participantes são instruídos a registrar os eventos adversos em seus diários de tratamento e a entrar em contato com o centro de recrutamento se sentirem efeitos colaterais preocupantes ou um evento adverso grave (relacionado ao tratamento experimental ou não). Para efeitos colaterais relacionados ao tratamento ou fotossensibilidade induzida por medicamentos, a equipe de pesquisa fornece orientação por telefone ou agenda uma consulta dermatológica, conforme necessário. Modificações no tratamento, incluindo redução ou suspensão (temporária ou permanente) de tofacitinibe oral, corticosteroide tópico a critério do dermatologista, conforme apropriado.

No caso de uma emergência médica em que um tratamento ativo do medicamento oral ou do dispositivo precise ser interrompido, deve-se assumir o tratamento ativo de ambas as intervenções.

Coleta e gerenciamento de dados:

A coleta de dados e as avaliações da pele serão realizadas pelos investigadores no hospital de recrutamento. Os participantes serão avaliados no final de 6 semanas e 12 semanas com observação de melhora em relação à repigmentação, extensão da doença, estadiamento e disseminação. Fotografias da lesão serão tiradas durante cada visita e os participantes serão questionados e examinados para descobrir os efeitos colaterais das intervenções. Os participantes que não comparecerem às consultas clínicas em 6 semanas e 12 semanas continuam a ser convidados para visitas de acompanhamento subsequentes, a menos que recusem a participação no estudo. Testes laboratoriais (hemograma completo, testes de função hepática, teste de função renal, painel metabólico básico serão realizados em 6 semanas e 12 semanas.

Resultados:

Resultado primário:

O desfecho primário será a melhora no VASI em 6 semanas e 12 semanas. A multiplicação da BSA afetada (estimada com o uso de unidades manuais) pelo grau de despigmentação (0-100%) dentro de cada unidade manual foi realizada para calcular uma pontuação VASI (faixa possível, 0-100).

Resultado secundário:

Os resultados secundários incluíram melhora na pontuação do Vitiligo European Task Force. O Vitiligo European Task Force é uma ferramenta validada que classifica o vitiligo de acordo com a extensão da doença, estadiamento e disseminação. A extensão da doença é calculada pelo uso da "regra dos nove" para estimar a BSA, o estadiamento é avaliado pelo grau de despigmentação em uma escala de 0 (sem despigmentação) a 4 (despigmentação completa) e a disseminação é pontuada em uma escala simples (+ 1: progressivo; 0: estável; -1: regressivo).

Retirada dos participantes do estudo:

Os participantes são livres para se retirarem do estudo a qualquer momento, por qualquer motivo. Se isso ocorrer, o principal motivo da desistência será documentado no formulário de registro de caso do participante. O participante terá a opção de desistir de:

• Medicação em estudo com procedimentos de estudo contínuos e coleta de dados clínicos e de segurança,
• Todos os aspectos do estudo, mas o uso continuado dos dados coletados até aquele ponto
• Todos os aspectos do teste com a remoção de todos os dados coletados anteriormente, ou
• Todos os aspectos do estudo com a remoção de dados coletados anteriormente e amostras de participantes armazenadas Os pacientes randomizados que desejarem sair do estudo antes de realizarem qualquer procedimento relacionado ao estudo serão substituídos. Os dados do participante original serão mantidos no formulário de registro de caso (CRF)/banco de dados se o participante concordar com isso.

Armazenar:

Os medicamentos serão armazenados à temperatura ambiente 20-250 na sala de armazenamento experimental. A solução reconstituída com água bacteriostática para injeção também será mantida à temperatura de 20-250.

Medicamentos proibidos: Quaisquer intervenções para vitiligo, além daquelas fornecidas no estudo, são especificamente proibidas.