Rolle von Tofacitinib bei Vitiligo-Patienten (ETV)

Teilnehmerauswahl:

Alle Vitiligo-Patienten, unabhängig von der Dauer der in der Ambulanz auftretenden Erkrankung, werden zunächst für die Aufnahme in die Studie kontaktiert. Achtzig Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden in die Studie aufgenommen. Die Patienten werden über das Ziel, die Zielsetzung und die Einzelheiten des Verfahrens der Studie informiert.

Einwilligung & Rekrutierung:

Allen Studienteilnehmern werden Teilnehmerinformationsblätter zur Verfügung gestellt und es wird ausreichend Gelegenheit gegeben, die Studie mit dem Prüfarzt zu besprechen, bevor der Teilnahme zugestimmt wird. Alle Teilnehmer geben eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme, Speicherung und Nutzung der Studiendaten durch Mitglieder der Forschungsgruppe ab (die Nutzung der Studienfotos für weitere Forschung oder Studienberichterstattung ist optional).

Basisinformationen:

Klinische und demografische Informationen, einschließlich Geschlecht, Alter, Fitzpatrick-Hauttyp, Krankheitsdauer und -verlauf, Krankengeschichte, Familiengeschichte und vorherige Behandlung werden gesammelt. Es werden grundlegende Labortests (großes Blutbild, Leberfunktionstests, Nierenfunktionstest, grundlegendes Stoffwechselpanel, Hepatitis-B/C-Panel, Tuberkulose- und HIV-Screening) durchgeführt.

Ausgangswert des Vitiligo Area Scoring Index (VASI):

Hamzavi et al.19 haben einen quantitativen parametrischen Score namens VASI für Vitiligo Area Scoring Index eingeführt. Der Gesamtkörper-VASI wird anhand einer Formel berechnet, die Beiträge aus allen Körperregionen einbezieht (möglicher Bereich 0–100). Die Gesamtkörperoberfläche (BSA) wird anhand eines Handabdrucks (Handfläche plus Volarfläche der Fingerspitzen) berechnet Schätzung 1 % BSA. Zur Berechnung eines VASI-Scores wird die betroffene BSA (geschätzt unter Verwendung von Handeinheiten) mit dem Grad der Depigmentierung (0–100 %) innerhalb jeder Handeinheit multipliziert.

Basisbewertung der Vitiligo European Task Force (VETF):

Das Ausgangsausmaß der Erkrankung, das Stadium und die Ausbreitung werden gemäß dem Bewertungstool der Vitiligo European Task Force gemessen.

Digitale Bilder der Hautläsionen, sowohl bei normalem Umgebungslicht als auch mit der Wood-Lampe, werden vor Beginn der Behandlung sowie nach 6 Wochen und 12 Wochen (am Ende der Studie) angefertigt.

Auswaschung der vorherigen Behandlung:

Patienten, die kürzlich einer Vitiligo-Behandlung ausgesetzt waren, müssen die Behandlung innerhalb bestimmter Zeiträume abbrechen (topische Behandlung, 2 Wochen; immunmodulierende orale Medikamente, 4 Wochen; Laser- und Lichtbehandlung, 8 Wochen; und Prüf-/biologische Therapien, 12 Wochen). Die Patienten werden gebeten, während der gesamten Dauer der Studie auf die Anwendung anderer Vitiligo-Behandlungen zu verzichten.

Vertraulichkeit:

Studiendaten und medizinische Informationen einzelner Teilnehmer, die im Rahmen dieser Studie erhalten wurden, gelten als vertraulich. Die Vertraulichkeit der Teilnehmer wird durch die Verwendung von Identifikationscodenummern gewährleistet, die den Behandlungsdaten in den Computerdateien und auf Testfotos entsprechen.

Zeitplan für die Teilnehmer: Die Teilnehmer werden für 6 Monate in die Studie aufgenommen. Während dieses Zeitraums besuchen die Teilnehmer zu Studienbeginn ein Krankenhaus im Freien für die Rekrutierung, medizinische Fotografie und die Beurteilung der Lichtempfindlichkeit (Test auf minimale Erythemdosis (MED)). Anschließend erfolgt nach 6 und 12 Wochen eine Beurteilung der Compliance und des Ergebnisses.

Randomisierung und Verblindung

Die Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 einer von zwei Behandlungsgruppen zugeteilt, wobei jede Gruppe die gleichen Chancen hat, eine beliebige Behandlungsoption wie folgt zu erhalten:

Tofacitinib-Gruppe (Gruppe A) Topische Kortikosteroid-Gruppe (Gruppe B) Nachdem alle Zulassungskriterien bestätigt und medizinische Fotos gemacht wurden, werden die Teilnehmer per Lotterie randomisiert. Teilnehmer, Hauptforscher, Mitglieder der Studienmanagementgruppe und Datenanalysten sind hinsichtlich der Behandlungszuteilung nicht blind.

Interventionen:

Tofacitinib: (Gruppe A) Die Behandlung mit oralem Tofacitinibcitrat wird mit 5 mg zweimal täglich eingeleitet. Bei manchen Patienten mit rheumatoider Arthritis kommt es zu Infektionen, bösartigen Erkrankungen, Zytopenien, Magen-Darm-Perforationen und Hyperlipidämie.

Topisches Kortikosteroid: (Gruppe B) Mometasonfuroat 0,1 % Salbe, ein wirksames Kortikosteroid zur einmal täglichen Anwendung, wurde in den europäischen klinischen Leitlinien für die Behandlung von Vitiligo empfohlen. Um das Risiko von Nebenwirkungen zu minimieren, empfehlen die Leitlinien eine diskontinuierliche Behandlung mit Anwendungsperioden gefolgt von Pausen. Mögliche Nebenwirkungen von Mometasonfuroat 0,1 % sind: Infektion, Follikulitis, Parästhesie, Brennen, Kontaktdermatitis, Hypopigmentierung der Haut, Hypertrichose, Hautstreifen, akneiforme Dermatitis, Hautatrophie, Juckreiz, Schmerzen an der Applikationsstelle und Sehstörungen. Den Teilnehmern wird empfohlen, die Behandlung mit der Salbe abzubrechen, wenn sie Nebenwirkungen bemerken, und sich an das örtliche Forschungsteam zu wenden, um eine Überprüfung und Beratung darüber zu erhalten, wann die Behandlung wieder aufgenommen werden sollte.

Adhärenz:

Die Therapietreue wird in einem Behandlungstagebuch festgehalten, das als Protokoll dient, um bei Fragen zu Klinikterminen Auskunft über die Anzahl der seit dem letzten Klinikbesuch durchgeführten Salbenanwendungen zu geben. Die Erfassung dieser Daten bei jedem Klinikbesuch (alle 6 Wochen) trägt auch dazu bei, das Verständnis der Teilnehmer für die Behandlung zu überprüfen und die Therapietreue zu fördern; Beim Klinikbesuch wird eine zusätzliche Schulung angeboten, wenn festgestellt wird, dass der Teilnehmer das Gerät nicht ordnungsgemäß verwendet oder den Behandlungsplan falsch verstanden hat.

Behandlungsmodifikation nach unerwünschten Ereignissen:

Die Teilnehmer werden angewiesen, unerwünschte Ereignisse in ihren Behandlungstagebüchern aufzuzeichnen und sich an ihr Rekrutierungszentrum zu wenden, wenn bei ihnen besorgniserregende Nebenwirkungen oder ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis auftreten (ob im Zusammenhang mit der Studienbehandlung oder nicht). Bei behandlungsbedingten Nebenwirkungen oder medikamentenbedingter Lichtempfindlichkeit berät das Forschungsteam telefonisch oder vereinbart bei Bedarf eine dermatologische Beratung. Behandlungsmodifikationen, einschließlich Reduzierung oder Aussetzung (vorübergehend oder dauerhaft) von entweder oralem Tofacitinib oder topischem Kortikosteroid nach Ermessen des Dermatologen, je nach Bedarf.

Im Falle eines medizinischen Notfalls, bei dem eine aktive Behandlung des oralen Arzneimittels oder des Geräts beendet werden müsste, sollte von einer aktiven Behandlung beider Interventionen ausgegangen werden.

Datenerfassung und -verwaltung:

Die Datenerfassung und Hautbeurteilung wird von den Prüfärzten des rekrutierenden Krankenhauses durchgeführt. Die Teilnehmer werden nach 6 und 12 Wochen beurteilt und eine Verbesserung hinsichtlich Repigmentierung, Ausmaß der Erkrankung, Stadieneinteilung und Ausbreitung beobachtet. Bei jedem Besuch werden Fotos der Läsion gemacht und die Teilnehmer werden befragt und untersucht, um Nebenwirkungen der Eingriffe herauszufinden. Teilnehmer, die nach 6 Wochen und 12 Wochen nicht an den Klinikbesuchen teilnehmen, werden weiterhin zu nachfolgenden Nachuntersuchungen eingeladen, es sei denn, sie lehnen eine weitere Teilnahme an der Studie ab. Labortests (großes Blutbild, Leberfunktionstests, Nierenfunktionstest, Grundstoffwechsel-Panel) werden nach 6 Wochen und 12 Wochen durchgeführt.

Ergebnisse:

Primäres Ergebnis:

Das primäre Ergebnis wird eine Verbesserung des VASI nach 6 Wochen und 12 Wochen sein. Zur Berechnung eines VASI-Scores (möglicher Bereich: 0–100) wurde die betroffene BSA (geschätzt unter Verwendung von Handgeräten) mit dem Grad der Depigmentierung (0–100 %) innerhalb jeder Handeinheit multipliziert.

Sekundäres Ergebnis:

Zu den sekundären Ergebnissen gehörte eine Verbesserung der Bewertung der Vitiligo European Task Force. Die Vitiligo European Task Force ist ein validiertes Instrument zur Einstufung von Vitiligo nach Krankheitsausmaß, Stadien und Ausbreitung. Das Ausmaß der Erkrankung wird mithilfe der „Neuner-Regel“ zur Schätzung des BSA berechnet, das Stadieneinteilung wird durch den Grad der Depigmentierung auf einer Skala von 0 (keine Depigmentierung) bis 4 (vollständige Depigmentierung) beurteilt und die Ausbreitung wird auf einer einfachen Skala (+) bewertet 1: progressiv; 0: stabil; -1: regressiv).

Rücktritt von Studienteilnehmern:

Den Teilnehmern steht es frei, jederzeit und ohne Angabe von Gründen von der Studie zurückzutreten. In diesem Fall wird der Hauptgrund für den Rücktritt im Fallaktenformular des Teilnehmers dokumentiert. Der Teilnehmer hat die Möglichkeit zum Rücktritt von:

• Studienmedikation mit fortlaufenden Studienabläufen und Erhebung klinischer und Sicherheitsdaten,
• Alle Aspekte des Versuchs, aber weitere Nutzung der bis zu diesem Zeitpunkt gesammelten Daten
• Alle Aspekte des Prozesses mit der Entfernung aller zuvor gesammelten Daten, oder
• Alle Aspekte der Studie mit der Entfernung zuvor gesammelter Daten und gespeicherter Teilnehmerproben. Randomisierte Patienten, die aus der Studie austreten möchten, bevor sie studienbezogene Verfahren durchgeführt haben, werden ersetzt. Daten über den ursprünglichen Teilnehmer werden im Fallaufzeichnungsformular (CRF)/Datenbank gespeichert, wenn der Teilnehmer dem zustimmt.

Lagerung:

Die Medikamente werden bei Raumtemperatur (20–250 °C) im Probelagerraum gelagert. Die mit bakteriostatischem Wasser für Injektionszwecke rekonstituierte Lösung wird ebenfalls bei einer Temperatur von 20–250 °C aufbewahrt.

Verbotene Medikamente: Alle Eingriffe gegen Vitiligo, die über die in der Studie vorgesehenen hinausgehen, sind ausdrücklich verboten.