Fáze 1 studie SAD/MAD RLS-0071 u zdravých dobrovolníků na podporu programu rozvoje COVID-19

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 až 60 let včetně v době Screeningu.

2. Žena ve studii musí splňovat jedno z následujících kritérií: Pokud je ve fertilním věku – souhlasí s používáním jednoho z akceptovaných antikoncepčních režimů alespoň 30 dní před prvním podáním studijní intervence, během studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studijní intervence.

   A. Přijatelná metoda antikoncepce zahrnuje jednu z následujících: i. Abstinence od heterosexuálního styku ii. Hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekční/implantovatelné/vkládací hormonální antikoncepční přípravky, transdermální náplasti) iii. Nitroděložní tělísko (s hormony nebo bez nich) -NEBO- b. Souhlasí s použitím metody dvojité bariéry (např. kondom a spermicid) během studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studijní intervence Subjekty, které nejsou v plodném věku, jsou osvobozeny od požadavků na antikoncepci. Aby mohly být považovány za potenciální ženy, které neplodí děti, musí splňovat následující požadavky: Musí být chirurgicky sterilní (dokumentovaná hysterektomie, podvázání vejcovodů nebo bilaterální salpingo-ooforektomie alespoň 3 měsíce před 1. dnem) nebo postmenopauzální (definováno jako 12 měsíců od doby poslední spontánní menstruace). Pokud je to nutné, hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 35 IU/l při screeningu bude považována za konfirmační při absenci jasné postmenopauzální anamnézy.

3. Mužský subjekt studie, který se věnuje sexuální aktivitě s rizikem otěhotnění, musí souhlasit s použitím metody dvojité bariéry (např. kondom a spermicid) a souhlasit s tím, že nebude darovat sperma během studie a alespoň 90 dní po poslední dávce studijní intervenci.
4. Zdravotně zdravý na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a klinického laboratorního testování podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby.
5. Nekuřáci a neuživatelé produktů obsahujících nikotin, včetně e-cigaret, po dobu nejméně 6 nepřetržitých měsíců před první dávkou studijní intervence a po dobu trvání studie, která bude potvrzena testováním kotininu při Screeningu.
6. Negativní testování na drogy/alkohol při screeningu a kontrole (den -1).

7. Vitální funkce (po alespoň 5 minutovém ležení vleže), které jsou při screeningu a kontrole (den -1) v následujících rozmezích:

   1. Systolický krevní tlak (TK) 90 až 140 mmHg včetně
   2. Diastolický TK, 50 až 90 mmHg včetně
   3. Srdeční frekvence (HR), > 45 až ≤ 100 tepů/min
8. Hmotnost ≤ 90 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 30 kg/m2 při Screeningu.
9. Normální funkce ledvin, definovaná jako odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) > 90 ml/min (vypočteno pomocí vzorce Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) při screeningu; zkoušející může na základě klinického úsudku určit, zda lze akceptovat nižší míru clearance na základě svalového složení subjektu.
10. Ochota a schopnost poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
11. Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím a/nebo personálem místa studie a dodržovat požadavky celé studie.

Kritéria vyloučení:

1. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných (OTC) léků, rostlinných produktů (např. třezalka tečkovaná, ostropestřec mariánský) nebo doplňků/vitamínů během 14 dnů před dávkováním v rámci studijní intervence a po dobu trvání studie, přičemž s výjimkou těch, které schválil zkoušející a sponzor (např. perorální antikoncepce, hormonální substituční terapie).
2. Příjem jakékoli zkoumané látky nebo léčby do 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem.

3. Příjem jakýchkoli terapeutických činidel na bázi proteinů nebo protilátek (např. růstových hormonů nebo monoklonálních protilátek) během 3 měsíců před dávkováním se studijní intervencí.

   Poznámka: Vakcína proti chřipce a COVID-19 bude povolena, pokud byly všechny dávky v režimu podány více než 21 dní před podáním dávky se studijní intervencí.

4. Anamnéza jakéhokoli většího chirurgického zákroku během 6 měsíců před podáním dávky ve studii.

5. Anamnéza onemocnění jater nebo současné klinicky významné výsledky testů jaterních funkcí, definované jako alanintransamináza (ALT), aspartáttransamináza (AST), celkový bilirubin a frakcionovaný bilirubin a alkalická fosfatáza (AP) > 1,5 × horní hranice normy (ULN) na Screeningu.

   Poznámka: Izolovaný bilirubin > 1,5 × ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je < 35 %.

6. Anamnéza jakékoli klinicky relevantní nebo chronické psychiatrické, renální, jaterní, pankreatické, kardiovaskulární, neurologické, hematologické nebo gastrointestinální abnormality (např. zánětlivé onemocnění střev).
7. Závažná alergická/anafylaktická reakce v anamnéze.
8. Diagnóza nebo pozitivní Screeningový test na antinukleární protilátky (ANA), protilátky proti dvouvláknové deoxyribonukleové kyselině (DNA) (anti-dsDNA), protilátky proti ribonukleoproteinu (anti-RNP), protilátky proti Sjögrenově syndromu typu A (anti-Ro /SSA), protilátky proti Sjögrenově syndromu typu B (anti-La/SSB), protilátky anti-Smith (anti-SM) a protilátky proti fosfolipidům.
9. Subjekty s anamnézou autoimunitního onemocnění, glomerulonefritidy nebo vaskulitidy.
10. Známá anamnéza alergie na kteroukoli složku studijní intervence včetně polyethylenglykolu (PEG).
11. Anamnéza jakékoli aktivní infekce během 14 dnů při dávkování se studijní intervencí, pokud to zkoušející a sponzor považuje za klinicky významné.
12. Jakékoli akutní onemocnění během 30 dnů před podáním dávky se studijní intervencí.
13. Anamnéza užívání warfarinu nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≥ 1,5.
14. Má v anamnéze (do 2 let před první dávkou studijní intervence) středně těžkou nebo těžkou poruchu užívání jakékoli jiné látky než kofeinu (na základě kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. vydání [DSM-5]).
15. Diagnóza nebo pozitivní výsledek screeningu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb) nebo virus lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo HIV-2.
16. Pozitivní test na COVID-19 nebo jakákoli předchozí diagnóza COVID-19.
17. Existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by podle úsudku zkoušejícího mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním RLS-0071.

18. Přítomnost klinicky významného nálezu na elektrokardiogramu (EKG) (potvrzeného opakovaným testováním), který podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora může interferovat s jakýmkoliv aspektem provádění studie nebo interpretací výsledků, a to následovně:

    1. QTcF > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy nebo nízké nebo ploché T-vlny, díky nimž je měření intervalu nespolehlivé při screeningu nebo check-inu (den -1)
    2. Jiné abnormality EKG považované za klinicky významné podle úsudku zkoušejícího
19. Současné podmínky, které by mohly narušovat měření bezpečnosti a/nebo snášenlivosti, jak určí zkoušející nebo pověřená osoba.
20. Těhotné a/nebo kojící.
21. Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 500 ml během 56 dnů před screeningem.
22. Darování plazmy do 7 dnů od screeningu.
23. Neschopnost tolerovat IV podání.
24. Špatný žilní přístup, jak určí zkoušející nebo pověřená osoba.
25. Neschopnost nebo ochotna spolupracovat s pracovníky webu z jakéhokoli důvodu.