Um Estudo SAD/MAD Fase 1 de RLS-0071 em Voluntários Saudáveis ​​em Apoio a um Programa de Desenvolvimento COVID-19

Critério de inclusão:

1. Idade de 18 a 60 anos, inclusive, no momento da triagem.

2. Uma participante do estudo do sexo feminino deve atender a um dos seguintes critérios: Se tiver potencial para engravidar - concorda em usar um dos regimes anticoncepcionais aceitos pelo menos 30 dias antes da primeira administração da intervenção do estudo, durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose da intervenção do estudo.

   uma. Um método aceitável de contracepção inclui um dos seguintes: i. Abstinência de relações sexuais heterossexuais ii. Contraceptivos hormonais (pílulas anticoncepcionais, produtos anticoncepcionais hormonais injetáveis/implantes/inseríveis, adesivo transdérmico) iii. Dispositivo intrauterino (com ou sem hormônios) -OU- b. Concorda em usar um método de dupla barreira (por exemplo, preservativo e espermicida) durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose da intervenção do estudo As mulheres que não têm potencial para engravidar estão isentas dos requisitos contraceptivos. Para serem consideradas mulheres com potencial para não engravidar, devem atender aos seguintes requisitos: Devem ser cirurgicamente estéreis (histerectomia documentada, laqueadura tubária ou salpingo-ooforectomia bilateral pelo menos 3 meses antes do Dia 1) ou pós-menopáusicas (definida como 12 meses a partir do momento da última menstruação espontânea). Se necessário, um nível de hormônio folículo-estimulante (FSH) > 35 UI/L na triagem será considerado confirmatório na ausência de uma história clara de pós-menopausa.

3. Um sujeito do estudo do sexo masculino que se envolve em atividade sexual com risco de gravidez deve concordar em usar um método de dupla barreira (por exemplo, preservativo e espermicida) e concordar em não doar esperma durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose de a intervenção do estudo.
4. Medicamente saudável com base no histórico médico, exame físico e testes de laboratório clínico na opinião do Investigador ou pessoa designada.
5. Não fumantes e não usuários de produtos contendo nicotina, incluindo cigarros eletrônicos, por pelo menos 6 meses contínuos antes da primeira dose da intervenção do estudo e durante o estudo, a ser confirmado por teste de cotinina na triagem.
6. Teste de drogas/álcool negativo na Triagem e Check-in (Dia -1).

7. Sinais vitais (após semirreclinação por pelo menos 5 minutos) que estão dentro dos seguintes intervalos na Triagem e Check-in (Dia -1):

   1. Pressão arterial sistólica (PA), 90 a 140 mmHg, inclusive
   2. PA diastólica, 50 a 90 mmHg, inclusive
   3. Frequência cardíaca (FC), > 45 a ≤ 100 bpm
8. Peso ≤ 90 kg e índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 30 kg/m2 na Triagem.
9. Função renal normal, definida como depuração estimada de creatinina (CrCl) > 90 mL/min (calculada usando a fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal [MDRD]) na Triagem; um investigador pode determinar com base no julgamento clínico se uma taxa de depuração mais baixa pode ser aceita com base na composição muscular do sujeito.
10. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado voluntário e por escrito para participar do estudo.
11. Capaz de se comunicar bem com o investigador e/ou o pessoal do local de estudo e cumprir os requisitos de todo o estudo.

Critério de exclusão:

1. Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (OTC), produtos fitoterápicos (por exemplo, erva de São João, cardo de leite) ou suplementos/vitaminas dentro de 14 dias antes da dosagem com a intervenção do estudo e durante o estudo, com o exceção daqueles aprovados pelo Investigador e Patrocinador (por exemplo, contraceptivos orais, terapia de reposição hormonal).
2. Recebimento de qualquer agente experimental ou tratamento dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da Triagem.

3. Recebimento de quaisquer agentes terapêuticos baseados em proteínas ou anticorpos (por exemplo, hormônios de crescimento ou anticorpos monoclonais) dentro de 3 meses antes da dosagem com a intervenção do estudo.

   Nota: A vacina contra influenza e COVID-19 será permitida se todas as doses no regime tiverem sido administradas mais de 21 dias antes da dosagem com a intervenção do estudo.

4. História de qualquer grande cirurgia dentro de 6 meses antes da dosagem com a intervenção do estudo.

5. História de doença hepática ou resultados atuais de testes de função hepática clinicamente significativos, definidos como alanina transaminase (ALT), aspartato transaminase (AST), bilirrubina total e bilirrubina fracionada e fosfatase alcalina (AP) > 1,5 × limite superior do normal (LSN) na Triagem.

   Nota: A bilirrubina isolada > 1,5 × LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta for < 35%.

6. História de qualquer anormalidade psiquiátrica, renal, hepática, pancreática, cardiovascular, neurológica, hematológica ou gastrointestinal clinicamente relevante ou crônica (por exemplo, doença inflamatória intestinal).
7. História de reação alérgica/anafilática grave.
8. Diagnóstico ou positivo Teste de triagem para anticorpos antinucleares (ANA), anticorpos anti-ácido desoxirribonucléico (DNA) de fita dupla (anti-dsDNA), anticorpos anti-ribonucleoproteína (anti-RNP), anticorpos anti-síndrome de Sjögren tipo A (anti-Ro /SSA), anticorpos tipo B anti-síndrome de Sjögren (anti-La/SSB), anticorpos anti-Smith (anti-SM) e anticorpos antifosfolípides.
9. Indivíduos com histórico de doença autoimune, glomerulonefrite ou vasculite.
10. História conhecida de alergia a qualquer componente da intervenção do estudo, incluindo polietileno glicol (PEG).
11. História de qualquer infecção ativa dentro de 14 dias de dosagem com a intervenção do estudo, se considerada clinicamente significativa pelo investigador e pelo patrocinador.
12. Qualquer doença aguda dentro de 30 dias antes da dosagem com a intervenção do estudo.
13. História de uso de varfarina ou Razão Normalizada Internacional (INR) ≥ 1,5.
14. Tem um histórico (dentro de 2 anos antes da primeira dose da intervenção do estudo) de transtorno de uso moderado ou grave de qualquer substância que não seja cafeína (com base nos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª edição [DSM-5]).
15. Diagnóstico ou resultado de triagem positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCVAb) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou HIV-2.
16. Teste positivo para COVID-19 ou qualquer diagnóstico anterior de COVID-19.
17. Existência de qualquer condição médica ou cirúrgica que, a critério do Investigador, possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de RLS-0071.

18. Presença de achado clinicamente significativo de eletrocardiograma (ECG) (confirmado após a repetição do teste) que, na opinião do Investigador e/ou Patrocinador, pode interferir em qualquer aspecto da condução do estudo ou interpretação dos resultados, como segue:

    1. QTcF > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres ou ondas T baixas ou planas tornando a medição do intervalo não confiável na Triagem ou check-in (Dia -1)
    2. Outras anormalidades de ECG consideradas clinicamente relevantes no julgamento do Investigador
19. Condições simultâneas que podem interferir nas medições de segurança e/ou tolerabilidade, conforme determinado pelo investigador ou alguém designado.
20. Grávida e/ou lactante.
21. Doação de sangue (excluindo doação de plasma) de aproximadamente 500 mL dentro de 56 dias antes da triagem.
22. Doação de plasma dentro de 7 dias após a triagem.
23. Incapacidade de tolerar a administração IV.
24. Acesso venoso ruim, conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada.
25. Incapaz ou indisposto a cooperar com a equipe do site por qualquer motivo.