En fas 1 SAD/MAD-studie av RLS-0071 i friska volontärer till stöd för ett utvecklingsprogram för covid-19

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 till 60 år, inklusive, vid tidpunkten för screening.

2. En kvinnlig försöksperson måste uppfylla ett av följande kriterier: Om i fertil ålder - går med på att använda ett av de accepterade preventivmedelsregimerna från minst 30 dagar före den första administreringen av studieinterventionen, under studien och under minst 30 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen.

   a. En acceptabel preventivmetod inkluderar något av följande: i. Avhållsamhet från heterosexuellt samlag ii. Hormonella preventivmedel (p-piller, injicerbara/implantat/insättbara hormonella preventivmedel, depotplåster) iii. Intrauterin enhet (med eller utan hormoner) -ELLER- b. Går med på att använda en dubbelbarriärmetod (t.ex. kondom och spermiedödande medel) under studien och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen Kvinnliga försökspersoner som inte är i fertil ålder är undantagna från krav på preventivmedel. För att betraktas som icke fertila potentiella kvinnliga försökspersoner måste de uppfylla följande krav: Måste vara kirurgiskt sterila (dokumenterad hysterektomi, tubal ligering eller bilateral salpingo-ooforektomi minst 3 månader före dag 1) eller postmenopausal (definierad som 12 månader från tidpunkten för sista spontana menstruationen). Om nödvändigt kommer en follikelstimulerande hormon (FSH) nivå > 35 IE/L vid screening att anses bekräfta i frånvaro av en tydlig postmenopausal historia.

3. En manlig försöksperson som ägnar sig åt sexuell aktivitet som riskerar att bli gravid måste gå med på att använda en dubbelbarriärmetod (t.ex. kondom och spermiedödande medel) och samtycka till att inte donera spermier under studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen.
4. Medicinskt frisk på grundval av sjukdomshistoria, fysisk undersökning och klinisk laboratorietestning enligt utredarens eller utsedda persons uppfattning.
5. Icke-rökare och icke-användare av nikotinhaltiga produkter, inklusive e-cigaretter, under minst 6 sammanhängande månader före den första dosen av studieinterventionen och under studiens varaktighet, för att bekräftas genom kotinintestning vid Screening.
6. Negativ drog/alkoholtestning vid screening och incheckning (dag -1).

7. Vitala tecken (efter halvliggande i minst 5 minuter) som ligger inom följande intervall vid screening och incheckning (dag -1):

   1. Systoliskt blodtryck (BP), 90 till 140 mmHg, inklusive
   2. Diastoliskt blodtryck, 50 till 90 mmHg, inklusive
   3. Puls (HR), > 45 till ≤ 100 bpm
8. Vikt ≤ 90 kg och body mass index (BMI) ≥ 18 och ≤ 30 kg/m2 vid screening.
9. Normal njurfunktion, definierad som uppskattat kreatininclearance (CrCl) > 90 ml/min (beräknat med formeln Modifiering av diet vid njursjukdom [MDRD]) vid screening; en utredare kan avgöra baserat på klinisk bedömning om en lägre clearance-hastighet kan accepteras baserat på patientens muskelsammansättning.
10. Vill och kan ge frivilligt, skriftligt informerat samtycke till att delta i studien.
11. Kunna kommunicera väl med utredaren och/eller personalen på studieplatsen och uppfylla kraven för hela studien.

Exklusions kriterier:

1. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel (OTC), örtprodukter (t.ex. johannesört, mjölktistel) eller kosttillskott/vitaminer inom 14 dagar före dosering med studieintervention och under studiens varaktighet, med undantag från de som godkänts av utredaren och sponsorn (t.ex. orala preventivmedel, hormonersättningsterapi).
2. Mottagande av undersökningsmedel eller behandling inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening.

3. Mottagande av alla protein- eller antikroppsbaserade terapeutiska medel (t.ex. tillväxthormoner eller monoklonala antikroppar) inom 3 månader före dosering med studieintervention.

   Obs: Influensa- och covid-19-vaccin kommer att tillåtas om alla doser i regimen har administrerats mer än 21 dagar före dosering med studieintervention.

4. Historik om någon större operation inom 6 månader före dosering med studieintervention.

5. Historik av leversjukdom eller aktuella kliniskt signifikanta leverfunktionstestresultat, definierade som alanintransaminas (ALT), aspartattransaminas (AST), totalt bilirubin och fraktionerat bilirubin och alkaliskt fosfatas (AP) > 1,5 × övre normalgräns (ULN) vid visning.

   Obs: Isolerat bilirubin > 1,5 × ULN är acceptabelt om bilirubin är fraktionerat och direkt bilirubin är < 35 %.

6. Historik med kliniskt relevanta eller kroniska psykiatriska, njur-, lever-, pankreas-, kardiovaskulära, neurologiska, hematologiska eller gastrointestinala abnormiteter (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom).
7. Anamnes med allvarlig allergisk/anafylaktisk reaktion.
8. Diagnos eller positivt screeningtest för antinukleära antikroppar (ANA), anti-dubbelsträngade deoxiribonukleinsyra (DNA) antikroppar (anti-dsDNA), anti-ribonukleoprotein antikroppar (anti-RNP), anti-Sjögrens syndrom typ A antikroppar (anti-Ro /SSA), anti-Sjögrens syndrom typ B-antikroppar (anti-La/SSB), anti-Smith-antikroppar (anti-SM) och anti-fosfolipidantikroppar.
9. Försökspersoner med en historia av autoimmun sjukdom, glomerulonefrit eller vaskulit.
10. Känd historia av allergi mot någon komponent av studieintervention inklusive polyetylenglykol (PEG).
11. Historik av aktiv infektion inom 14 dagars dosering med studieintervention, om det bedöms som kliniskt signifikant av utredaren och sponsorn.
12. Varje akut sjukdom inom 30 dagar före dosering med studieintervention.
13. Historik med användning av warfarin eller International Normalized Ratio (INR) ≥ 1,5.
14. Har en historia (inom 2 år före den första dosen av studieintervention) av måttlig eller allvarlig användningsstörning för något annat ämne än koffein (baserat på kriterierna Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan [DSM-5]).
15. Diagnos av eller positivt screeningresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCVAb) eller humant immunbristvirus (HIV)-1 eller HIV-2.
16. Positivt covid-19-test eller någon tidigare covid-19-diagnos.
17. Förekomst av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av RLS-0071.

18. Förekomst av kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) fynd (bekräftade vid upprepad testning) som, enligt utredaren och/eller sponsorns åsikt, kan störa någon aspekt av studiens genomförande eller tolkning av resultat, enligt följande:

    1. QTcF > 450 msek för män och > 470 msek för kvinnor eller låga eller platta T-vågor gör mätningen av intervallet opålitlig vid screening eller incheckning (dag -1)
    2. Andra EKG-avvikelser som anses kliniskt relevanta enligt utredarens bedömning
19. Samtidiga förhållanden som kan störa säkerhets- och/eller tolerabilitetsmätningar, som bestämts av utredaren eller en utsedd person.
20. Gravid och/eller ammande.
21. Blodgivning (exklusive plasmadonation) på cirka 500 ml inom 56 dagar före screening.
22. Plasmadonation inom 7 dagar efter screening.
23. Oförmåga att tolerera IV-administrering.
24. Dålig venös åtkomst, enligt bestämt av utredaren eller en utsedd person.
25. Kan eller vill inte samarbeta med webbplatsens personal av någon anledning.