Исследование фазы 1 SAD/MAD RLS-0071 у здоровых добровольцев в поддержку программы развития COVID-19

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 60 лет включительно на момент скрининга.

2. Женщина-субъект исследования должна соответствовать одному из следующих критериев: Если детородный потенциал - соглашается использовать одну из принятых схем контрацепции не менее чем за 30 дней до первого введения исследуемого вмешательства, во время исследования и в течение не менее 30 дней. дней после последней дозы исследуемого вмешательства.

   а. Приемлемый метод контрацепции включает один из следующих методов: i. Воздержание от гетеросексуальных контактов ii. Гормональные контрацептивы (противозачаточные таблетки, инъекционные/имплантируемые/вводимые гормональные противозачаточные средства, трансдермальный пластырь) iii. Внутриматочная спираль (с гормонами или без них) -ИЛИ- b. Соглашается использовать метод двойного барьера (например, презерватив и спермицид) во время исследования и в течение не менее 30 дней после последней дозы исследуемого вмешательства Субъекты женского пола, не способные к деторождению, освобождаются от требований к контрацепции. Чтобы считаться недетородными потенциальными субъектами женского пола, они должны соответствовать следующим требованиям: должны быть хирургически стерильны (документально подтвержденная гистерэктомия, перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингоофорэктомия не менее чем за 3 месяца до дня 1) или в постменопаузе (определяется как 12 месяцев с момента последние спонтанные менструации). При необходимости уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 35 МЕ/л при скрининге будет считаться подтверждающим при отсутствии четкого постменопаузального анамнеза.

3. Субъект исследования мужского пола, вступающий в половую жизнь, сопряженную с риском беременности, должен согласиться на использование метода двойного барьера (например, презерватив и спермицид) и согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум 90 дней после последней дозы препарата. интервенция исследования.
4. Здоров с медицинской точки зрения на основании истории болезни, медицинского осмотра и клинических лабораторных анализов, по мнению исследователя или назначенного им лица.
5. Некурящие и не употребляющие никотинсодержащие продукты, включая электронные сигареты, в течение как минимум 6 месяцев подряд до первой дозы исследуемого вмешательства и на протяжении всего исследования, что должно быть подтверждено тестированием на котинин при скрининге.
6. Отрицательный тест на наркотики/алкоголь при скрининге и регистрации (День -1).

7. Жизненно важные показатели (после полулежачего положения не менее 5 минут), которые находятся в следующих диапазонах при скрининге и регистрации (день -1):

   1. Систолическое артериальное давление (АД) от 90 до 140 мм рт.ст. включительно
   2. Диастолическое АД от 50 до 90 мм рт.ст. включительно
   3. Частота сердечных сокращений (ЧСС) от > 45 до ≤ 100 ударов в минуту
8. Вес ≤ 90 кг и индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 30 кг/м2 при скрининге.
9. Нормальная функция почек, определяемая как предполагаемый клиренс креатинина (CrCl) > 90 мл/мин (рассчитывается с использованием формулы «Модификация диеты при заболеваниях почек» [MDRD]) при скрининге; Исследователь может определить на основе клинической оценки, можно ли принять более низкую скорость клиренса, исходя из мышечного состава субъекта.
10. Готовность и возможность дать добровольное письменное информированное согласие на участие в исследовании.
11. Способен хорошо общаться с исследователем и/или персоналом исследовательского центра и соблюдать требования всего исследования.

Критерий исключения:

1. Использование любых рецептурных или безрецептурных (безрецептурных) лекарств, продуктов растительного происхождения (например, зверобоя, расторопши) или добавок/витаминов в течение 14 дней до дозирования при вмешательстве в исследование и на протяжении всего исследования, с за исключением утвержденных исследователем и спонсором (например, оральные контрацептивы, заместительная гормональная терапия).
2. Получение любого исследуемого агента или лечения в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.

3. Прием любых терапевтических средств на основе белков или антител (например, гормонов роста или моноклональных антител) в течение 3 месяцев до дозирования в рамках исследуемого вмешательства.

   Примечание. Вакцина против гриппа и COVID-19 будет разрешена, если все дозы в схеме были введены более чем за 21 день до введения дозы в рамках исследуемого вмешательства.

4. История любой серьезной операции в течение 6 месяцев до дозирования исследуемого вмешательства.

5. Заболевания печени в анамнезе или текущие клинически значимые результаты тестов функции печени, определяемые как аланинтрансаминаза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), общий билирубин и фракционированный билирубин, а также щелочная фосфатаза (ЩФ) > 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) на скрининге.

   Примечание. Уровень изолированного билирубина > 1,5 × ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин < 35%.

6. История любых клинически значимых или хронических психических, почечных, печеночных, поджелудочных, сердечно-сосудистых, неврологических, гематологических или желудочно-кишечных аномалий (например, воспалительное заболевание кишечника).
7. Тяжелая аллергическая/анафилактическая реакция в анамнезе.
8. Диагноз или положительный Скрининговый тест на антинуклеарные антитела (ANA), антитела к двухцепочечной дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК) (анти-дцДНК), антитела к рибонуклеопротеинам (анти-RNP), антитела типа А к синдрому Шегрена (анти-Ro /SSA), антитела типа В против синдрома Шегрена (анти-La/SSB), антитела против Смита (анти-SM) и антитела против фосфолипидов.
9. Субъекты с аутоиммунными заболеваниями, гломерулонефритом или васкулитом в анамнезе.
10. Известный анамнез аллергии на любой компонент исследуемого вмешательства, включая полиэтиленгликоль (ПЭГ).
11. Любая активная инфекция в анамнезе в течение 14 дней после приема исследуемого препарата, если Исследователь и Спонсор сочтет это клинически значимым.
12. Любое острое заболевание в течение 30 дней до начала исследования.
13. Использование варфарина в анамнезе или международное нормализованное отношение (МНО) ≥ 1,5.
14. Имеет в анамнезе (в течение 2 лет до первой дозы исследуемого вмешательства) умеренное или тяжелое расстройство, связанное с употреблением любого вещества, кроме кофеина (на основании критериев Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание [DSM-5]).
15. Диагноз или положительный результат скрининга на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCVAb) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или ВИЧ-2.
16. Положительный тест на COVID-19 или любой предыдущий диагноз COVID-19.
17. Наличие любого хирургического или медицинского состояния, которое, по мнению исследователя, может помешать абсорбции, распределению, метаболизму или выведению RLS-0071.

18. Наличие клинически значимого признака электрокардиограммы (ЭКГ) (подтвержденного при повторном тестировании), который, по мнению исследователя и/или спонсора, может повлиять на любой аспект проведения исследования или интерпретацию результатов, а именно:

    1. QTcF > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин или низкие или плоские зубцы T, делающие измерение интервала ненадежным при скрининге или регистрации (День -1)
    2. Другие отклонения ЭКГ, считающиеся клинически значимыми по мнению исследователя.
19. Сопутствующие состояния, которые могут помешать измерениям безопасности и/или переносимости, как определено исследователем или уполномоченным лицом.
20. Беременные и/или кормящие.
21. Сдача крови (за исключением донорства плазмы) в объеме примерно 500 мл в течение 56 дней до скрининга.
22. Сдача плазмы в течение 7 дней после скрининга.
23. Неспособность переносить внутривенное введение.
24. Плохой венозный доступ, установленный исследователем или уполномоченным лицом.
25. Невозможность или нежелание сотрудничать с персоналом сайта по какой-либо причине.