Et fase 1 SAD/MAD-studie af RLS-0071 i sunde frivillige til støtte for et COVID-19-udviklingsprogram

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 60 år, inklusive, på screeningstidspunktet.

2. En kvindelig forsøgsperson skal opfylde et af følgende kriterier: Hvis den er i den fødedygtige alder - accepterer at bruge en af ​​de accepterede præventionsregimer fra mindst 30 dage før den første administration af undersøgelsesinterventionen, under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesinterventionen.

   en. En acceptabel præventionsmetode omfatter en af ​​følgende: i. Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje ii. Hormonelle præventionsmidler (p-piller, injicerbare/implanterede/indsættelige hormonelle præventionsmidler, depotplaster) iii. Intrauterin enhed (med eller uden hormoner) -ELLER- b. Indvilliger i at bruge en dobbeltbarrieremetode (f.eks. kondom og spermicid) under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesinterventionen Kvindelige forsøgspersoner, som ikke er i den fødedygtige alder, er undtaget fra krav om prævention. For at blive betragtet som ikke-fertile potentielle kvindelige forsøgspersoner skal de opfylde følgende krav: Skal være kirurgisk sterile (dokumenteret hysterektomi, tubal ligering eller bilateral salpingo-oophorektomi mindst 3 måneder før dag 1) eller postmenopausal (defineret som 12 måneder fra tidspunktet for sidste spontane menstruation). Om nødvendigt vil et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 35 IE/L ved screening blive betragtet som bekræftende i fravær af en klar postmenopausal anamnese.

3. En mandlig forsøgsperson, som engagerer sig i seksuel aktivitet, der har risiko for graviditet, skal acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode (f.eks. kondom og spermicid) og acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesinterventionen.
4. Medicinsk sund på grundlag af sygehistorie, fysisk undersøgelse og klinisk laboratorietestning efter efterforskerens eller den udpegedes mening.
5. Ikke-rygere og ikke-brugere af nikotinholdige produkter, herunder e-cigaretter, i mindst 6 sammenhængende måneder før den første dosis af undersøgelsesintervention og under undersøgelsens varighed, skal bekræftes ved cotinintest ved screening.
6. Negativ stof/alkoholtest ved screening og check-in (dag -1).

7. Vitale tegn (efter halvliggende i mindst 5 minutter), der er inden for følgende intervaller ved screening og check-in (dag -1):

   1. Systolisk blodtryk (BP), 90 til 140 mmHg, inklusive
   2. Diastolisk BP, 50 til 90 mmHg, inklusive
   3. Hjertefrekvens (HR), > 45 til ≤ 100 bpm
8. Vægt ≤ 90 kg og kropsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 30 kg/m2 ved screening.
9. Normal nyrefunktion, defineret som estimeret kreatininclearance (CrCl) > 90 ml/min (beregnet ved hjælp af formlen mod ændring af diæt ved nyresygdom [MDRD]) ved screening; en investigator kan afgøre baseret på klinisk vurdering, om en lavere clearance rate kan accepteres baseret på patientens muskelsammensætning.
10. Villig og i stand til at give frivilligt, skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
11. Er i stand til at kommunikere godt med efterforskeren og/eller personalet på studiestedet og overholde kravene til hele undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC), urteprodukter (f.eks. perikon, marietidsel) eller kosttilskud/vitaminer inden for 14 dage før dosering med undersøgelsesintervention og under undersøgelsens varighed, med undtagelse af dem, der er godkendt af investigator og sponsor (f.eks. orale præventionsmidler, hormonsubstitutionsterapi).
2. Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel eller behandling inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening.

3. Modtagelse af protein- eller antistofbaserede terapeutiske midler (f.eks. væksthormoner eller monoklonale antistoffer) inden for 3 måneder før dosering med undersøgelsesintervention.

   Bemærk: Influenza- og COVID-19-vaccine vil være tilladt, hvis alle doser i kuren er blevet administreret mere end 21 dage før dosering med undersøgelsesintervention.

4. Anamnese med enhver større operation inden for 6 måneder før dosering med undersøgelsesintervention.

5. Anamnese med leversygdom eller aktuelle klinisk signifikante leverfunktionstestresultater, defineret som alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST), total bilirubin og fraktioneret bilirubin og alkalisk fosfatase (AP) > 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) ved Screening.

   Bemærk: Isoleret bilirubin > 1,5 × ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret, og direkte bilirubin er < 35 %.

6. Anamnese med enhver klinisk relevant eller kronisk psykiatrisk, nyre-, lever-, pancreas-, kardiovaskulær, neurologisk, hæmatologisk eller gastrointestinal abnormitet (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom).
7. Anamnese med alvorlig allergisk/anafylaktisk reaktion.
8. Diagnose eller positiv screeningtest for antinukleære antistoffer (ANA), anti-dobbeltstrengede deoxyribonukleinsyre (DNA) antistoffer (anti-dsDNA), anti-ribonukleoprotein antistoffer (anti-RNP), anti-Sjögrens syndrom type A antistoffer (anti-Ro) /SSA), anti-Sjögrens syndrom type B antistoffer (anti-La/SSB), anti-Smith antistoffer (anti-SM) og anti-phospholipid antistoffer.
9. Personer med en historie med autoimmun sygdom, glomerulonefritis eller vaskulitis.
10. Kendt historie med allergi over for enhver komponent af undersøgelsesintervention, herunder polyethylenglycol (PEG).
11. Anamnese med enhver aktiv infektion inden for 14 dages dosering med undersøgelsesintervention, hvis det vurderes at være klinisk signifikant af investigator og sponsor.
12. Enhver akut sygdom inden for 30 dage før dosering med undersøgelsesintervention.
13. Anamnese med brug af warfarin eller International Normalized Ratio (INR) ≥ 1,5.
14. Har en historie (inden for 2 år før den første dosis af undersøgelsesintervention) med moderat eller svær brugsforstyrrelse for ethvert andet stof end koffein (baseret på Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave [DSM-5] kriterier).
15. Diagnose af eller positivt screeningsresultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCVAb) eller human immundefektvirus (HIV)-1 eller HIV-2.
16. Positiv COVID-19-test eller enhver tidligere COVID-19-diagnose.
17. Eksistensen af ​​enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af RLS-0071.

18. Tilstedeværelse af klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG)-fund (bekræftet ved gentagen testning), som efter investigator og/eller sponsor kan interferere med ethvert aspekt af undersøgelsesudførelse eller fortolkning af resultater som følger:

    1. QTcF > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder eller lave eller flade T-bølger, hvilket gør måling af intervallet upålidelig ved screening eller check-in (dag -1)
    2. Andre EKG-abnormiteter, der anses for klinisk relevante efter investigatorens vurdering
19. Samtidige forhold, der kan interferere med sikkerheds- og/eller tolerabilitetsmålinger, som bestemt af efterforskeren eller en udpeget person.
20. Gravid og/eller ammende.
21. Bloddonation (eksklusive plasmadonation) på ca. 500 ml inden for 56 dage før screening.
22. Plasmadonation inden for 7 dage efter screening.
23. Manglende evne til at tolerere IV administration.
24. Dårlig venøs adgang, som bestemt af efterforskeren eller en udpeget person.
25. Ude af stand til eller uvillig til at samarbejde med webstedets personale af en eller anden grund.