Uno studio di fase 1 SAD/MAD su RLS-0071 in volontari sani a sostegno di un programma di sviluppo COVID-19

Criterio di inclusione:

1. Età da 18 a 60 anni inclusi, al momento dello Screening.

2. Un soggetto di studio di sesso femminile deve soddisfare uno dei seguenti criteri: Se in età fertile - accetta di utilizzare uno dei regimi contraccettivi accettati da almeno 30 giorni prima della prima somministrazione dell'intervento dello studio, durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento in studio.

   un. Un metodo contraccettivo accettabile include uno dei seguenti: i. Astinenza da rapporti eterosessuali ii. Contraccettivi ormonali (pillola anticoncezionale, contraccettivi ormonali iniettabili/impiantabili/inseribili, cerotto transdermico) iii. Dispositivo intrauterino (con o senza ormoni) -OPPURE- b. Accetta di utilizzare un metodo a doppia barriera (ad es. Preservativo e spermicida) durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio I soggetti di sesso femminile che non sono in età fertile sono esenti dai requisiti contraccettivi. Per essere considerati potenziali soggetti di sesso femminile non fertili devono soddisfare i seguenti requisiti: devono essere chirurgicamente sterili (isterectomia documentata, legatura delle tube o salpingooforectomia bilaterale almeno 3 mesi prima del giorno 1) o in postmenopausa (definita come 12 mesi dal momento della ultime mestruazioni spontanee). Se necessario, un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 35 UI/L allo screening sarà considerato di conferma in assenza di una chiara storia postmenopausale.

3. Un soggetto maschio dello studio che intraprende attività sessuali a rischio di gravidanza deve accettare di utilizzare un metodo a doppia barriera (ad es. Preservativo e spermicida) e accettare di non donare sperma durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di l'intervento di studio
4. Sano dal punto di vista medico sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico e dei test di laboratorio clinici secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato.
5. Non fumatori e non utilizzatori di prodotti contenenti nicotina, comprese le sigarette elettroniche, per almeno 6 mesi consecutivi prima della prima dose dell'intervento dello studio e per la durata dello studio, da confermare mediante test della cotinina durante lo screening.
6. Test antidroga/alcol negativi allo Screening e al Check-in (Giorno -1).

7. Segni vitali (dopo la posizione semisdraiata per almeno 5 minuti) che rientrano nei seguenti intervalli allo screening e al check-in (giorno -1):

   1. Pressione arteriosa sistolica (BP), da 90 a 140 mmHg, inclusi
   2. PA diastolica, da 50 a 90 mmHg, inclusi
   3. Frequenza cardiaca (HR), da > 45 a ≤ 100 bpm
8. Peso ≤ 90 kg e indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 30 kg/m2 allo Screening.
9. Funzionalità renale normale, definita come clearance stimata della creatinina (CrCl) > 90 ml/min (calcolata utilizzando la formula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) allo screening; un investigatore può determinare in base al giudizio clinico se un tasso di clearance inferiore può essere accettato in base alla composizione muscolare del soggetto.
10. - Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto volontario per partecipare allo studio.
11. In grado di comunicare bene con lo sperimentatore e/o il personale del centro di studio e di soddisfare i requisiti dell'intero studio.

Criteri di esclusione:

1. Uso di farmaci su prescrizione o da banco (OTC), prodotti erboristici (ad es. Erba di San Giovanni, cardo mariano) o integratori/vitamine entro 14 giorni prima della somministrazione con l'intervento dello studio e per la durata dello studio, con il ad eccezione di quelli approvati dallo sperimentatore e dallo sponsor (ad es. contraccettivi orali, terapia ormonale sostitutiva).
2. Ricevimento di qualsiasi agente o trattamento sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening.

3. Ricezione di qualsiasi agente terapeutico a base di proteine ​​o anticorpi (ad esempio, ormoni della crescita o anticorpi monoclonali) entro 3 mesi prima della somministrazione con l'intervento dello studio.

   Nota: il vaccino contro l'influenza e il COVID-19 sarà consentito se tutte le dosi del regime sono state somministrate più di 21 giorni prima della somministrazione con l'intervento dello studio.

4. Storia di qualsiasi intervento chirurgico importante entro 6 mesi prima della somministrazione con l'intervento in studio.

5. Storia di malattia epatica o risultati attuali dei test di funzionalità epatica clinicamente significativi, definiti come alanina transaminasi (ALT), aspartato transaminasi (AST), bilirubina totale e bilirubina frazionata e fosfatasi alcalina (AP) > 1,5 × limite superiore della norma (ULN) alla proiezione.

   Nota: la bilirubina isolata > 1,5 × ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta è < 35%.

6. Storia di qualsiasi anomalia psichiatrica, renale, epatica, pancreatica, cardiovascolare, neurologica, ematologica o gastrointestinale clinicamente rilevante o cronica (p. es., malattia infiammatoria intestinale).
7. Anamnesi di grave reazione allergica/anafilattica.
8. Diagnosi o positività Test di screening per anticorpi antinucleo (ANA), anticorpi anti-acido desossiribonucleico (DNA) a doppio filamento (anti-dsDNA), anticorpi anti-ribonucleoproteina (anti-RNP), anticorpi anti-Sindrome di Sjögren di tipo A (anti-Ro /SSA), anticorpi anti-Sindrome di Sjögren di tipo B (anti-La/SSB), anticorpi anti-Smith (anti-SM) e anticorpi anti-fosfolipidi.
9. Soggetti con una storia di malattia autoimmune, glomerulonefrite o vasculite.
10. Storia nota di allergia a qualsiasi componente dell'intervento in studio, incluso il polietilenglicole (PEG).
11. Storia di qualsiasi infezione attiva entro 14 giorni dalla somministrazione con l'intervento dello studio, se ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore e dallo sponsor.
12. Qualsiasi malattia acuta entro 30 giorni prima della somministrazione con l'intervento dello studio.
13. Storia di uso di warfarin o rapporto internazionale normalizzato (INR) ≥ 1,5.
14. - Ha una storia (entro 2 anni prima della prima dose dell'intervento dello studio) di disturbo da uso moderato o grave per qualsiasi sostanza diversa dalla caffeina (basata sui criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione [DSM-5]).
15. Diagnosi o risultato positivo dello screening per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCVAb) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o HIV-2.
16. Test COVID-19 positivo o qualsiasi diagnosi precedente di COVID-19.
17. Esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica che, a giudizio dell'Investigatore, potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di RLS-0071.

18. Presenza di reperti elettrocardiografici (ECG) clinicamente significativi (confermati dopo la ripetizione del test) che, secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor, possono interferire con qualsiasi aspetto della conduzione dello studio o dell'interpretazione dei risultati, come segue:

    1. QTcF > 450 msec per i maschi e > 470 msec per le femmine o onde T basse o piatte che rendono la misurazione dell'intervallo inaffidabile allo screening o al check-in (Giorno -1)
    2. Altre anomalie dell'ECG considerate clinicamente rilevanti a giudizio dello sperimentatore
19. Condizioni concomitanti che potrebbero interferire con le misurazioni di sicurezza e/o tollerabilità, come determinato dallo sperimentatore o da un incaricato.
20. Gravidanza e/o allattamento.
21. Donazione di sangue (esclusa la donazione di plasma) di circa 500 ml entro 56 giorni prima dello screening.
22. Donazione di plasma entro 7 giorni dallo Screening.
23. Incapacità di tollerare la somministrazione IV.
24. Scarso accesso venoso, come determinato dall'investigatore o da un designato.
25. Non è in grado o non vuole collaborare con il personale del sito per qualsiasi motivo.