Vaiheen 1 SAD/MAD-tutkimus RLS-0071:stä terveillä vapaaehtoisilla COVID-19-kehitysohjelman tukena

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-60 vuotta mukaan lukien, seulontahetkellä.

2. Naispuolisen tutkittavan on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä: Jos on hedelmällisessä iässä - suostuu käyttämään jotakin hyväksytyistä ehkäisyohjelmista vähintään 30 päivää ennen tutkimusintervention ensimmäistä antoa, tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen.

   a. Hyväksyttävä ehkäisymenetelmä sisältää yhden seuraavista: i. Pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä ii. Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (ehkäisytabletit, injektoitavat/implantaattiset/asennettavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, depotlaastari) iii. Kohdunsisäinen laite (hormonien kanssa tai ilman) -TAI- b. Suostuu käyttämään kaksoisestemenetelmää (esim. kondomi ja siittiömyrkky) tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivää tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen Naishenkilöt, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista. Jotta potentiaalisia naispuolisia koehenkilöitä otettaisiin huomioon, heidän on täytettävä seuraavat vaatimukset: Hänen on oltava kirurgisesti steriili (dokumentoitu kohdunpoisto, munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen salpingoooforektomia vähintään 3 kuukautta ennen päivää 1) tai postmenopausaalinen (määritelty 12 kuukauden kuluttua viimeiset spontaanit kuukautiset). Tarvittaessa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa > 35 IU/L seulonnassa pidetään vahvistavana, jos postmenopausaalista historiaa ei ole selkeästi.

3. Miespuolisen tutkimushenkilön, joka harjoittaa seksuaalista toimintaa, jossa on riski tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään kaksoisestemenetelmää (esim. kondomi ja siittiöiden torjunta-aine) ja suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen. tutkimuksen interventio.
4. Lääketieteellisesti terve sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja kliinisen laboratoriotutkimuksen perusteella tutkijan tai tutkijan mielestä.
5. Tupakoimattomat ja nikotiinia sisältävien tuotteiden, mukaan lukien e-savukkeet, käyttämättömät henkilöt vähintään 6 kuukautta yhtäjaksoisesti ennen ensimmäistä tutkimusannosta ja tutkimuksen ajan, varmennettava kotiniinitestillä seulonnassa.
6. Negatiivinen huume-/alkoholitesti seulonnassa ja lähtöselvityksessä (päivä -1).

7. Elintoiminnot (vähintään 5 minuutin puolikuumennuksen jälkeen), jotka ovat seuraavilla alueilla seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1):

   1. Systolinen verenpaine (BP), 90-140 mmHg, mukaan lukien
   2. Diastolinen verenpaine, 50-90 mmHg, mukaan lukien
   3. Syke (HR), > 45 - ≤ 100 bpm
8. Paino ≤ 90 kg ja painoindeksi (BMI) ≥ 18 ja ≤ 30 kg/m2 seulonnassa.
9. Normaali munuaisten toiminta, joka määritellään arvioiduksi kreatiniinipuhdistumaksi (CrCl) > 90 ml/min (laskettu käyttämällä ruokavalion muuttaminen munuaissairaudessa [MDRD] -kaavaa) seulonnassa; Tutkija voi kliinisen arvion perusteella määrittää, voidaanko alhaisempi puhdistumaaste hyväksyä potilaan lihaskoostumuksen perusteella.
10. Halukas ja kykenevä antamaan vapaaehtoisen, kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen osallistuakseen tutkimukseen.
11. Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan ja/tai tutkimuspaikan henkilöstön kanssa ja noudattamaan koko tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikkien resepti- tai käsikauppalääkkeiden, kasviperäisten tuotteiden (esim. mäkikuisma, maitoohdake) tai lisäravinteiden/vitamiinien käyttö 14 päivän kuluessa ennen annostelua tutkimuksen aikana ja tutkimuksen ajan, lukuun ottamatta tutkijan ja sponsorin hyväksymiä (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, hormonikorvaushoito).
2. Minkä tahansa tutkittavan aineen tai hoidon vastaanotto 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen seulontaa.

3. Kaikkien proteiini- tai vasta-ainepohjaisten terapeuttisten aineiden (esim. kasvuhormonien tai monoklonaalisten vasta-aineiden) vastaanotto 3 kuukauden sisällä ennen annostelua tutkimusinterventiolla.

   Huomautus: Influenssa- ja COVID-19-rokote sallitaan, jos kaikki hoito-ohjelman annokset on annettu yli 21 päivää ennen annostelua tutkimusinterventiolla.

4. Mikä tahansa suuri leikkaushistoria 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusinterventioon liittyvää annostusta.

5. Aiempi maksasairaus tai nykyiset kliinisesti merkittävät maksan toimintakokeiden tulokset, jotka määritellään alaniinitransaminaasiksi (ALT), aspartaattitransaminaasiksi (AST), kokonaisbilirubiiniksi ja fraktioituneeksi bilirubiiniksi sekä alkalinen fosfataasi (AP) > 1,5 × normaalin yläraja (ULN) näytöksessä.

   Huomautus: Eristetty bilirubiini > 1,5 × ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini on < 35 %.

6. Aiemmin kliinisesti merkitykselliset tai krooniset psykiatriset, munuaisten, maksan, haiman, kardiovaskulaariset, neurologiset, hematologiset tai maha-suolikanavan poikkeavuudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus).
7. Aiempi vakava allerginen/anafylaktinen reaktio.
8. Diagnoosi tai positiivinen seulontatesti antinukleaaristen vasta-aineiden (ANA), kaksijuosteisten deoksiribonukleiinihappojen (DNA) vasta-aineiden (anti-dsDNA), ribonukleoproteiinivasta-aineiden (anti-RNP), Sjögrenin oireyhtymän tyypin A vasta-aineiden (anti-Ro) varalta /SSA), Sjögrenin oireyhtymän tyypin B vasta-aineet (anti-La/SSB), anti-Smithin vasta-aineet (anti-SM) ja anti-fosfolipidivasta-aineet.
9. Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus, glomerulonefriitti tai vaskuliitti.
10. Tunnettu allergia jollekin tutkimustoimenpiteen osalle, mukaan lukien polyetyleeniglykolille (PEG).
11. Anamneesissa mikä tahansa aktiivinen infektio 14 päivän sisällä tutkimusinterventiolla, jos tutkija ja sponsori pitävät sitä kliinisesti merkittävänä.
12. Mikä tahansa akuutti sairaus 30 päivän sisällä ennen annostelua tutkimusinterventiolla.
13. Varfariinin käyttö historiassa tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≥ 1,5.
14. Hänellä on ollut (kahden vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta) keskivaikea tai vakava käyttöhäiriö minkä tahansa muun aineen kuin kofeiinin suhteen (perustuu mielenterveyshäiriöiden diagnostiseen ja tilastolliseen käsikirjaan, 5. painos [DSM-5] -kriteerit).
15. Diagnoosi tai positiivinen seulontatulos hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineen (HCVAb) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)-1 tai HIV-2 suhteen.
16. Positiivinen COVID-19-testi tai mikä tahansa aikaisempi COVID-19-diagnoosi.
17. Minkä tahansa kirurgisen tai lääketieteellisen tilan olemassaolo, joka tutkijan arvion mukaan voisi häiritä RLS-0071:n imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.

18. Kliinisesti merkittävä EKG-löydös (vahvistettu toistuvassa testauksessa), joka voi tutkijan ja/tai sponsorin mielestä häiritä mitä tahansa tutkimuksen suorittamisen tai tulosten tulkintaa seuraavasti:

    1. QTcF > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla tai matalat tai tasaiset T-aallot, mikä tekee intervallin mittaamisesta epäluotettavaa seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1)
    2. Muut EKG:n poikkeavuudet, joita tutkijan arvion mukaan pidetään kliinisesti merkityksellisinä
19. Samanaikaiset olosuhteet, jotka voivat häiritä turvallisuus- ja/tai siedettävyysmittauksia, jotka tutkija tai valtuutettu on määrittänyt.
20. Raskaana oleva ja/tai imettävä.
21. Verenluovutus (pois lukien plasman luovutus) noin 500 ml 56 päivän sisällä ennen seulontaa.
22. Plasman luovutus 7 päivän sisällä seulonnasta.
23. Kyvyttömyys sietää IV-antoa.
24. Huono laskimopääsy tutkijan tai valtuutetun henkilön määrittämänä.
25. Ei pysty tai halua tehdä yhteistyötä sivuston henkilökunnan kanssa mistään syystä.