Badanie fazy 1 SAD/MAD RLS-0071 u zdrowych ochotników wspierające program rozwoju COVID-19

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 60 lat włącznie w momencie badania przesiewowego.

2. Kobieta uczestnicząca w badaniu musi spełniać jedno z następujących kryteriów: Jeśli jest w wieku rozrodczym – zgadza się na stosowanie jednego z zaakceptowanych schematów antykoncepcji przez co najmniej 30 dni przed pierwszym podaniem badanej interwencji, w trakcie badania i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanej interwencji.

   a. Dopuszczalna metoda antykoncepcji obejmuje jedną z następujących metod: Abstynencja od współżycia heteroseksualnego ii. Hormonalne środki antykoncepcyjne (tabletki antykoncepcyjne, wstrzykiwane/implanty/wkładkowe hormonalne środki antykoncepcyjne, plaster transdermalny) iii. Wkładka wewnątrzmaciczna (z hormonami lub bez) -LUB- b. Wyraża zgodę na stosowanie metody podwójnej bariery (np. prezerwatywy i środka plemnikobójczego) podczas badania i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanej interwencji Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, są zwolnione z obowiązku stosowania antykoncepcji. Aby zostać uznanym za kobietę, która nie może zajść w ciążę, musi spełniać następujące wymagania: musi być chirurgicznie bezpłodna (udokumentowana histerektomia, podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajowodów co najmniej 3 miesiące przed 1. dniem) lub po menopauzie (zdefiniowana jako 12 miesięcy od czasu ostatnia spontaniczna miesiączka). Jeśli to konieczne, poziom hormonu folikulotropowego (FSH) > 35 IU/l podczas badania przesiewowego zostanie uznany za potwierdzenie w przypadku braku wyraźnego wywiadu pomenopauzalnego.

3. Badany mężczyzna, który podejmuje aktywność seksualną niosącą ryzyko zajścia w ciążę, musi wyrazić zgodę na stosowanie metody podwójnej bariery (np. interwencja naukowa.
4. Medycznie zdrowy na podstawie historii choroby, badania fizykalnego i klinicznych badań laboratoryjnych w opinii badacza lub wyznaczonej osoby.
5. Osoby niepalące i nieużywające produktów zawierających nikotynę, w tym e-papierosów, przez co najmniej 6 kolejnych miesięcy przed pierwszą dawką interwencji badawczej i przez czas trwania badania, co zostanie potwierdzone testem kotyniny podczas badania przesiewowego.
6. Negatywny wynik testu na obecność narkotyków/alkoholu podczas badania przesiewowego i odprawy (dzień -1).

7. Oznaki życiowe (po pozycji półleżącej przez co najmniej 5 minut), które mieszczą się w następujących zakresach podczas badania przesiewowego i odprawy (dzień -1):

   1. Skurczowe ciśnienie krwi (BP), od 90 do 140 mmHg włącznie
   2. Rozkurczowe ciśnienie krwi, od 50 do 90 mmHg włącznie
   3. Tętno (HR), > 45 do ≤ 100 uderzeń na minutę
8. Masa ciała ≤ 90 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 30 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
9. prawidłowa czynność nerek, zdefiniowana jako szacowany klirens kreatyniny (CrCl) > 90 ml/min (obliczony przy użyciu wzoru modyfikacji diety w chorobach nerek [MDRD]) podczas badania przesiewowego; Badacz może określić na podstawie oceny klinicznej, czy można zaakceptować niższy wskaźnik klirensu w oparciu o skład mięśni pacjenta.
10. Chętny i zdolny do wyrażenia dobrowolnej, pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.
11. Potrafi dobrze komunikować się z badaczem i/lub personelem ośrodka badawczego oraz spełniać wymagania całego badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty (OTC), produktów ziołowych (np. ziele dziurawca, ostropest plamisty) lub suplementów/witamin w ciągu 14 dni przed podaniem dawki z interwencją w badaniu i przez czas trwania badania, z z wyjątkiem tych zatwierdzonych przez Badacza i Sponsora (np. doustne środki antykoncepcyjne, hormonalna terapia zastępcza).
2. Otrzymanie jakiegokolwiek badanego środka lub leczenia w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.

3. Otrzymanie jakichkolwiek środków terapeutycznych opartych na białkach lub przeciwciałach (np. hormony wzrostu lub przeciwciała monoklonalne) w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem w ramach interwencji badawczej.

   Uwaga: Szczepionka przeciw grypie i COVID-19 będzie dozwolona, ​​jeśli wszystkie dawki w schemacie zostały podane ponad 21 dni przed dawkowaniem w ramach interwencji badawczej.

4. Historia jakiejkolwiek poważnej operacji w ciągu 6 miesięcy przed podaniem dawki z interwencją badaną.

5. Historia choroby wątroby lub aktualne klinicznie istotne wyniki badań czynności wątroby, zdefiniowane jako transaminaza alaninowa (ALT), transaminaza asparaginianowa (AST), bilirubina całkowita i bilirubina frakcjonowana oraz fosfataza alkaliczna (AP) > 1,5 × górna granica normy (GGN) na Screeningu.

   Uwaga: Izolowana bilirubina > 1,5 × GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia < 35%.

6. Historia jakichkolwiek istotnych klinicznie lub przewlekłych nieprawidłowości psychiatrycznych, nerek, wątroby, trzustki, układu sercowo-naczyniowego, neurologicznych, hematologicznych lub żołądkowo-jelitowych (np. choroba zapalna jelit).
7. Historia ciężkiej reakcji alergicznej/anafilaktycznej.
8. Diagnoza lub pozytywny Test przesiewowy na obecność przeciwciał przeciwjądrowych (ANA), przeciwciał przeciwko dwuniciowemu kwasowi dezoksyrybonukleinowemu (DNA) (anty-dsDNA), przeciwciał przeciwko rybonukleoproteinie (anty-RNP), przeciwciał przeciwko zespołowi Sjögrena typu A (anty-Ro /SSA), przeciwciała przeciwko zespołowi Sjögrena typu B (anty-La/SSB), przeciwciała przeciwko Smithowi (anty-SM) i przeciwciała przeciwko fosfolipidom.
9. Osoby z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, zapaleniem kłębuszków nerkowych lub zapaleniem naczyń.
10. Znana historia alergii na jakikolwiek składnik interwencji badawczej, w tym glikol polietylenowy (PEG).
11. Historia jakiegokolwiek aktywnego zakażenia w ciągu 14 dni dawkowania z interwencją badaną, jeśli badacz i sponsor uznają to za istotne klinicznie.
12. Jakakolwiek ostra choroba w ciągu 30 dni przed dawkowaniem z interwencją w ramach badania.
13. Historia stosowania warfaryny lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≥ 1,5.
14. Ma historię (w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką badanej interwencji) umiarkowanych lub ciężkich zaburzeń związanych z używaniem jakiejkolwiek substancji innej niż kofeina (na podstawie kryteriów Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition [DSM-5]).
15. Rozpoznanie lub pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1 lub HIV-2.
16. Pozytywny wynik testu na obecność COVID-19 lub jakakolwiek wcześniejsza diagnoza COVID-19.
17. Występowanie jakichkolwiek schorzeń chirurgicznych lub medycznych, które w ocenie badacza mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie RLS-0071.

18. Obecność istotnego klinicznie zapisu elektrokardiogramu (EKG) (potwierdzonego w wyniku powtórnego badania), który w opinii badacza i/lub sponsora może zakłócać dowolny aspekt prowadzenia badania lub interpretacji wyników, w następujący sposób:

    1. QTcF > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet lub niskie lub płaskie załamki T powodujące, że pomiar odstępu jest niewiarygodny podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1)
    2. Inne nieprawidłowości w zapisie EKG uznane przez badacza za istotne klinicznie
19. Jednoczesne warunki, które mogą zakłócać pomiary bezpieczeństwa i/lub tolerancji, określone przez badacza lub osobę wyznaczoną.
20. Ciąża i/lub karmienie piersią.
21. Oddanie krwi (z wyłączeniem osocza) w ilości około 500 ml w ciągu 56 dni przed badaniem przesiewowym.
22. Oddanie osocza w ciągu 7 dni od badania przesiewowego.
23. Niezdolność do tolerowania podawania IV.
24. Słaby dostęp żylny, określony przez badacza lub osobę wyznaczoną.
25. Niemożność lub niechęć do współpracy z personelem serwisu z jakiegokolwiek powodu.