1. fázisú SAD/MAD-tanulmány az RLS-0071-ről az egészséges önkénteseknél a COVID-19 fejlesztési program támogatásában

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18 és 60 év között, a szűrés időpontjában.

2. Egy női vizsgálati alanynak meg kell felelnie az alábbi kritériumok egyikének: Fogamzóképes korú - beleegyezik abba, hogy a vizsgálati beavatkozás első beadása előtt legalább 30 nappal, a vizsgálat alatt és legalább 30 napig alkalmazza az elfogadott fogamzásgátlók valamelyikét. nappal a vizsgálati beavatkozás utolsó adagja után.

   a. Egy elfogadható fogamzásgátlási módszer a következők egyikét tartalmazza: i. Tartózkodás a heteroszexuális érintkezéstől ii. Hormonális fogamzásgátlók (fogamzásgátló tabletták, injekciós/beültetett/behelyezhető hormonális fogamzásgátló szerek, transzdermális tapasz) iii. Méhen belüli eszköz (hormonokkal vagy anélkül) -VAGY- b. beleegyezik abba, hogy kettős barrier módszert (pl. óvszer és spermicid) alkalmazzon a vizsgálat során és legalább 30 napig a vizsgálati beavatkozás utolsó adagja után. A nem fogamzóképes női alanyok mentesülnek a fogamzásgátlási követelmények alól. A nem fogamzóképes, potenciális női alanyoknak a következő követelményeknek kell megfelelniük: Műtétileg sterilnek kell lennie (dokumentált méheltávolítás, petevezeték lekötés vagy kétoldali salpingo-oophorectomia legalább 3 hónappal az 1. nap előtt) vagy posztmenopauzás (meghatározás szerint 12 hónap az 1. nap előtt). utolsó spontán menstruáció). Ha szükséges, a szűréskor 35 NE/L feletti follikulus-stimuláló hormon (FSH) szint megerősítőnek tekintendő egyértelmű posztmenopauzás anamnézis hiányában.

3. A terhesség kockázatával járó szexuális tevékenységet folytató férfi vizsgálati alanynak bele kell egyeznie a kettős gát módszer (pl. óvszer és spermicid) használatába, és bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgálat alatt és az utolsó adag után legalább 90 napig nem adományoz spermát. a tanulmányi beavatkozás.
4. Az anamnézis, fizikális vizsgálat és a vizsgáló vagy megbízott véleménye szerint klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján egészségügyileg egészséges.
5. Nemdohányzók és nem használók nikotintartalmú termékeket, beleértve az e-cigarettát is, legalább 6 hónapig folyamatosan a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt és a vizsgálat időtartama alatt, amit a szűréskor végzett kotinin-teszttel kell megerősíteni.
6. Negatív kábítószer-/alkoholteszt a szűréskor és a bejelentkezéskor (-1. nap).

7. Életjelek (legalább 5 perces félig nyugalom után), amelyek a következő tartományon belül vannak a szűrés és a bejelentkezés során (-1. nap):

   1. Szisztolés vérnyomás (BP), 90-140 Hgmm, beleértve
   2. Diasztolés vérnyomás, 50-90 Hgmm, beleértve
   3. Pulzusszám (HR), > 45 és ≤ 100 bpm
8. Súly ≤ 90 kg és testtömeg-index (BMI) ≥ 18 és ≤ 30 kg/m2 a szűréskor.
9. Normál veseműködés, becsült kreatinin-clearance (CrCl) > 90 ml/perc (az étrend módosítása vesebetegségben [MDRD] képlet alapján számítva) a szűréskor; a vizsgáló a klinikai megítélés alapján megállapíthatja, hogy az alany izomösszetétele alapján elfogadható-e alacsonyabb clearance-arány.
10. A vizsgálatban való részvételhez hajlandó és képes önkéntes, írásos, tájékozott hozzájárulást adni.
11. Képes jól kommunikálni a vizsgálóval és/vagy a vizsgálati helyszín személyzetével, és megfelel a teljes vizsgálat követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható (OTC) gyógyszer, gyógynövénykészítmény (pl. orbáncfű, máriatövis) vagy kiegészítők/vitaminok alkalmazása az adagolás előtt 14 napon belül vizsgálati beavatkozással és a vizsgálat időtartama alatt, kivéve a Vizsgáló és Szponzor által jóváhagyottakat (pl. orális fogamzásgátlók, hormonpótló terápia).
2. Bármely vizsgálati szer vagy kezelés átvétele a szűrés előtt 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

3. Bármilyen fehérje- vagy antitest-alapú terápiás szer (pl. növekedési hormonok vagy monoklonális antitestek) átvétele a vizsgálati beavatkozással történő adagolás előtt 3 hónapon belül.

   Megjegyzés: Az influenza és a COVID-19 vakcina beadása akkor engedélyezett, ha a kezelési rendben szereplő összes adagot több mint 21 nappal a vizsgálati beavatkozással történő beadás előtt beadták.

4. Bármilyen nagyobb műtét anamnézisében az adagolást megelőző 6 hónapon belül vizsgálati beavatkozással.

5. A kórelőzményben szereplő májbetegség vagy a jelenlegi klinikailag jelentős májfunkciós vizsgálati eredmények, amelyek alanin transzamináz (ALT), aszpartát transzamináz (AST), összbilirubin és frakcionált bilirubin, valamint alkalikus foszfatáz (AP) > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) a Szűrésnél.

   Megjegyzés: Az izolált bilirubin > 1,5 × ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a közvetlen bilirubin < 35%.

6. Bármilyen klinikailag jelentős vagy krónikus pszichiátriai, vese-, máj-, hasnyálmirigy-, szív- és érrendszeri, neurológiai, hematológiai vagy gyomor-bélrendszeri rendellenesség (pl. gyulladásos bélbetegség) anamnézisében.
7. Súlyos allergiás/anafilaxiás reakció az anamnézisben.
8. Diagnózis vagy pozitív szűrővizsgálat antinukleáris antitestekre (ANA), anti-duplaszálú dezoxiribonukleinsav (DNS) antitestekre (anti-dsDNS), ribonukleoprotein elleni antitestekre (anti-RNP), anti-Sjögren-szindróma A típusú antitestekre (anti-Ro) /SSA), anti-Sjögren-szindróma B típusú antitestek (anti-La/SSB), anti-Smith antitestek (anti-SM) és anti-foszfolipid antitestek.
9. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében autoimmun betegség, glomerulonephritis vagy vasculitis szerepel.
10. Ismert allergia a vizsgálati beavatkozás bármely összetevőjére, beleértve a polietilénglikolt (PEG).
11. Bármilyen aktív fertőzés anamnézisében 14 napon belül, vizsgálati beavatkozással együtt, ha azt a vizsgáló és a szponzor klinikailag jelentősnek ítéli.
12. Bármilyen akut betegség az adagolás előtt 30 napon belül vizsgálati beavatkozással.
13. Warfarin-használat vagy nemzetközi normalizált arány (INR) ≥ 1,5.
14. A kórelőzményében (a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 2 éven belül) mérsékelt vagy súlyos, a koffeintől eltérő anyag használatának zavara szerepel (a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 5. kiadás [DSM-5] kritériumai alapján).
15. Hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus antitest (HCVAb) vagy humán immundeficiencia vírus (HIV)-1 vagy HIV-2 szűrési eredménye vagy diagnosztizálása.
16. Pozitív COVID-19 teszt vagy bármely korábbi COVID-19 diagnózis.
17. Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot megléte, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarhatja az RLS-0071 felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.

18. Klinikailag szignifikáns elektrokardiogram (EKG) lelet jelenléte (megerősítve az ismételt vizsgálat során), amely a vizsgáló és/vagy a szponzor véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását vagy az eredmények értelmezését, az alábbiak szerint:

    1. QTcF > 450 msec férfiaknál és > 470 msec nőknél vagy alacsony vagy lapos T-hullámok, ami miatt az intervallum mérése megbízhatatlanná válik a szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-1. nap)
    2. A vizsgáló megítélése szerint klinikailag relevánsnak tartott egyéb EKG-eltérések
19. Egyidejű körülmények, amelyek megzavarhatják a biztonsági és/vagy tolerálhatósági méréseket, ahogy azt a Vizsgáló vagy egy megbízott határozta meg.
20. Terhes és/vagy szoptató.
21. Körülbelül 500 ml véradás (a plazmaadás kivételével) a szűrést megelőző 56 napon belül.
22. Plazma adományozás a szűrést követő 7 napon belül.
23. Képtelenség elviselni az IV beadást.
24. Gyenge vénás hozzáférés, amelyet a vizsgáló vagy egy megbízott határoz meg.
25. Bármilyen okból nem tud vagy nem akar együttműködni a webhely személyzetével.