Un estudio de fase 1 SAD/MAD de RLS-0071 en voluntarios sanos en apoyo de un programa de desarrollo de COVID-19

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 60 años, inclusive, en el momento de la Selección.

2. Una mujer sujeto del estudio debe cumplir con uno de los siguientes criterios: Si está en edad fértil: acepta usar uno de los regímenes anticonceptivos aceptados desde al menos 30 días antes de la primera administración de la intervención del estudio, durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis de la intervención del estudio.

   una. Un método anticonceptivo aceptable incluye uno de los siguientes: i. Abstinencia de relaciones heterosexuales ii. Anticonceptivos hormonales (píldoras anticonceptivas, productos anticonceptivos hormonales inyectables/implantes/insertables, parche transdérmico) iii. Dispositivo intrauterino (con o sin hormonas) -O- b. Acepta usar un método de doble barrera (p. ej., condón y espermicida) durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis de la intervención del estudio Las mujeres que no están en edad fértil están exentas de los requisitos anticonceptivos. Para ser consideradas mujeres no fértiles, las mujeres deben cumplir con los siguientes requisitos: Deben ser estériles quirúrgicamente (histerectomía documentada, ligadura de trompas o salpingooforectomía bilateral al menos 3 meses antes del Día 1) o posmenopáusicas (definidas como 12 meses desde el momento de la últimas menstruaciones espontáneas). Si es necesario, un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) > 35 UI/L en la selección se considerará confirmatorio en ausencia de un historial posmenopáusico claro.

3. Un sujeto de estudio masculino que participe en una actividad sexual que tenga riesgo de embarazo debe aceptar usar un método de doble barrera (p. ej., condón y espermicida) y aceptar no donar esperma durante el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
4. Médicamente sano sobre la base de la historia clínica, el examen físico y las pruebas de laboratorio clínico según la opinión del investigador o su designado.
5. No fumadores y no usuarios de productos que contienen nicotina, incluidos los cigarrillos electrónicos, durante al menos 6 meses continuos antes de la primera dosis de la intervención del estudio y durante la duración del estudio, que se confirmará mediante pruebas de cotinina en la selección.
6. Prueba negativa de drogas/alcohol en la selección y el registro (Día -1).

7. Signos vitales (después de estar semirrecostado durante al menos 5 minutos) que se encuentren dentro de los siguientes rangos en la evaluación y el registro (día -1):

   1. Presión arterial sistólica (PA), 90 a 140 mmHg, inclusive
   2. PA diastólica, 50 a 90 mmHg, inclusive
   3. Frecuencia cardíaca (FC), > 45 a ≤ 100 lpm
8. Peso ≤ 90 kg e índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 30 kg/m2 en la selección.
9. Función renal normal, definida como aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) > 90 ml/min (calculado mediante la fórmula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) en la selección; un investigador puede determinar basándose en el juicio clínico si se puede aceptar una tasa de eliminación más baja en función de la composición muscular del sujeto.
10. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado voluntario por escrito para participar en el estudio.
11. Capaz de comunicarse bien con el investigador y/o el personal del sitio de estudio y cumplir con los requisitos de todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (OTC), productos a base de hierbas (p. ej., hierba de San Juan, cardo mariano) o suplementos/vitaminas dentro de los 14 días anteriores a la dosificación con la intervención del estudio y durante la duración del estudio, con la excepción de los aprobados por el Investigador y el Patrocinador (por ejemplo, anticonceptivos orales, terapia de reemplazo hormonal).
2. Recepción de cualquier agente en investigación o tratamiento dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la Selección.

3. Recibir cualquier agente terapéutico basado en proteínas o anticuerpos (p. ej., hormonas de crecimiento o anticuerpos monoclonales) dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación con la intervención del estudio.

   Nota: Se permitirá la vacuna contra la influenza y el COVID-19 si todas las dosis del régimen se administraron más de 21 días antes de la dosificación con la intervención del estudio.

4. Antecedentes de cualquier cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación con la intervención del estudio.

5. Antecedentes de enfermedad hepática, o resultados actuales de pruebas de función hepática clínicamente significativos, definidos como alanina transaminasa (ALT), aspartato transaminasa (AST), bilirrubina total y bilirrubina fraccionada, y fosfatasa alcalina (AP) > 1,5 × límite superior normal (LSN) en la Proyección.

   Nota: la bilirrubina aislada > 1,5 × ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es < 35 %.

6. Antecedentes de cualquier anomalía psiquiátrica, renal, hepática, pancreática, cardiovascular, neurológica, hematológica o gastrointestinal clínicamente relevante o crónica (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal).
7. Antecedentes de reacción alérgica/anafiláctica grave.
8. Diagnóstico o positivo Prueba de cribado de anticuerpos antinucleares (ANA), anticuerpos anti-ácido desoxirribonucleico (DNA) de doble cadena (anti-dsDNA), anticuerpos anti-ribonucleoproteína (anti-RNP), anticuerpos anti-síndrome de Sjögren tipo A (anti-Ro /SSA), anticuerpos antisíndrome de Sjögren tipo B (anti-La/SSB), anticuerpos anti-Smith (anti-SM) y anticuerpos antifosfolípidos.
9. Sujetos con antecedentes de enfermedad autoinmune, glomerulonefritis o vasculitis.
10. Antecedentes conocidos de alergia a cualquier componente de la intervención del estudio, incluido el polietilenglicol (PEG).
11. Antecedentes de cualquier infección activa dentro de los 14 días de dosificación con la intervención del estudio, si el investigador y el patrocinador lo consideran clínicamente significativo.
12. Cualquier enfermedad aguda dentro de los 30 días anteriores a la dosificación con la intervención del estudio.
13. Antecedentes de uso de warfarina o Razón Internacional Normalizada (INR) ≥ 1,5.
14. Tiene antecedentes (dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio) de trastorno por consumo moderado o grave de cualquier sustancia que no sea cafeína (según los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 5.ª edición [DSM-5]).
15. Diagnóstico o resultado de detección positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCVAb) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o VIH-2.
16. Prueba COVID-19 positiva o cualquier diagnóstico previo de COVID-19.
17. Existencia de cualquier condición quirúrgica o médica que, a juicio del Investigador, pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de RLS-0071.

18. Presencia de un hallazgo de electrocardiograma (ECG) clínicamente significativo (confirmado al repetir la prueba) que, en opinión del Investigador y/o Patrocinador, puede interferir con cualquier aspecto de la realización del estudio o la interpretación de los resultados, de la siguiente manera:

    1. QTcF > 450 mseg para hombres y > 470 mseg para mujeres u ondas T bajas o planas que hacen que la medición del intervalo no sea confiable en la selección o el registro (Día -1)
    2. Otras anomalías del ECG consideradas clínicamente relevantes a juicio del investigador
19. Condiciones concurrentes que podrían interferir con las medidas de seguridad y/o tolerabilidad, según lo determine el Investigador o una persona designada.
20. Embarazadas y/o lactantes.
21. Donación de sangre (excluida la donación de plasma) de aproximadamente 500 ml dentro de los 56 días anteriores a la selección.
22. Donación de plasma dentro de los 7 días posteriores a la selección.
23. Incapacidad para tolerar la administración IV.
24. Acceso venoso deficiente, según lo determine el investigador o una persona designada.
25. No puede o no quiere cooperar con el personal del sitio por cualquier motivo.