En fase 1 SAD/MAD-studie av RLS-0071 i friske frivillige til støtte for et COVID-19-utviklingsprogram

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 til 60 år, inklusive, på tidspunktet for screening.

2. En kvinnelig studieperson må oppfylle ett av følgende kriterier: Hvis i fertil alder - godtar å bruke en av de aksepterte prevensjonsregimene fra minst 30 dager før første administrasjon av studieintervensjonen, under studien og i minst 30 dager dager etter siste dose av studieintervensjonen.

   en. En akseptabel prevensjonsmetode inkluderer ett av følgende: i. Avholdenhet fra heterofile samleie ii. Hormonelle prevensjonsmidler (p-piller, injiserbare/implanterte/innleggbare hormonelle prevensjonsmidler, depotplaster) iii. Intrauterin enhet (med eller uten hormoner) -ELLER- b. Godtar å bruke en dobbel barrieremetode (f.eks. kondom og sæddrepende middel) under studien og i minst 30 dager etter siste dose av studieintervensjonen Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er i fertil alder er unntatt fra prevensjonskrav. For å bli vurdert som ikke-fertile potensielle kvinnelige forsøkspersoner må de oppfylle følgende krav: Må være kirurgisk sterile (dokumentert hysterektomi, tubal ligering eller bilateral salpingo-ooforektomi minst 3 måneder før dag 1) eller postmenopausal (definert som 12 måneder fra tidspunktet for siste spontane menstruasjon). Om nødvendig vil et follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 35 IE/L ved screening anses som bekreftende i fravær av en klar postmenopausal historie.

3. En mannlig forsøksperson som deltar i seksuell aktivitet som har risiko for graviditet, må godta å bruke en dobbel barrieremetode (f.eks. kondom og sæddrepende middel) og godta å ikke donere sæd under studien og i minst 90 dager etter siste dose av studieintervensjonen.
4. Medisinsk frisk på grunnlag av sykehistorie, fysisk undersøkelse og klinisk laboratorietesting etter etterforskerens eller utpektes mening.
5. Ikke-røykere og ikke-brukere av nikotinholdige produkter, inkludert e-sigaretter, i minst 6 sammenhengende måneder før den første dosen av studieintervensjon og for varigheten av studien, bekreftes ved kotinintesting ved screening.
6. Negativ narkotika/alkoholtesting ved Screening og Innsjekk (Dag -1).

7. Vitale tegn (etter halvt sittende i minst 5 minutter) som er innenfor følgende områder ved screening og innsjekking (dag -1):

   1. Systolisk blodtrykk (BP), 90 til 140 mmHg, inklusive
   2. Diastolisk BP, 50 til 90 mmHg, inkludert
   3. Hjertefrekvens (HR), > 45 til ≤ 100 bpm
8. Vekt ≤ 90 kg og kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 30 kg/m2 ved screening.
9. Normal nyrefunksjon, definert som estimert kreatininclearance (CrCl) > 90 ml/min (beregnet ved bruk av formelen Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) ved screening; en etterforsker kan avgjøre basert på klinisk vurdering om en lavere clearance rate kan aksepteres basert på muskelsammensetningen til forsøkspersonen.
10. Villig og i stand til å gi frivillig, skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
11. Kunne kommunisere godt med etterforskeren og/eller personell på studiestedet og oppfylle kravene til hele studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) medisiner, urteprodukter (f.eks. johannesurt, melketistel) eller kosttilskudd/vitaminer innen 14 dager før dosering med studieintervensjon og i løpet av studien, med unntak av de som er godkjent av etterforskeren og sponsoren (f.eks. orale prevensjonsmidler, hormonbehandling).
2. Mottak av undersøkelsesmiddel eller behandling innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening.

3. Mottak av protein- eller antistoffbaserte terapeutiske midler (f.eks. veksthormoner eller monoklonale antistoffer) innen 3 måneder før dosering med studieintervensjon.

   Merk: Influensa- og COVID-19-vaksine vil være tillatt hvis alle doser i regimet har blitt administrert mer enn 21 dager før dosering med studieintervensjon.

4. Historie om større operasjoner innen 6 måneder før dosering med studieintervensjon.

5. Anamnese med leversykdom, eller nåværende klinisk signifikante leverfunksjonstestresultater, definert som alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST), total bilirubin og fraksjonert bilirubin og alkalisk fosfatase (AP) > 1,5 × øvre normalgrense (ULN) på Screening.

   Merk: Isolert bilirubin > 1,5 × ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin er < 35 %.

6. Anamnese med klinisk relevante eller kroniske psykiatriske, nyre-, lever-, bukspyttkjertel-, kardiovaskulære, nevrologiske, hematologiske eller gastrointestinale abnormiteter (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom).
7. Anamnese med alvorlig allergisk/anafylaktisk reaksjon.
8. Diagnose eller positiv screeningtest for antinukleære antistoffer (ANA), anti-dobbelttrådet deoksyribonukleinsyre (DNA) antistoffer (anti-dsDNA), anti-ribonukleoprotein antistoffer (anti-RNP), anti-Sjögrens syndrom type A antistoffer (anti-Ro /SSA), anti-Sjögrens syndrom type B-antistoffer (anti-La/SSB), anti-Smith-antistoffer (anti-SM) og anti-fosfolipid-antistoffer.
9. Personer med en historie med autoimmun sykdom, glomerulonefritt eller vaskulitt.
10. Kjent historie med allergi mot enhver komponent av studieintervensjon inkludert polyetylenglykol (PEG).
11. Anamnese med aktiv infeksjon innen 14 dager med dosering med studieintervensjon, hvis etterforskeren og sponsoren anser det som klinisk signifikant.
12. Enhver akutt sykdom innen 30 dager før dosering med studieintervensjon.
13. Tidligere bruk av warfarin eller International Normalized Ratio (INR) ≥ 1,5.
14. Har en historie (innen 2 år før den første dosen med studieintervensjon) med moderat eller alvorlig bruksforstyrrelse for andre stoffer enn koffein (basert på kriteriene Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave [DSM-5]).
15. Diagnose av eller positivt screeningresultat for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCVAb), eller humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller HIV-2.
16. Positiv covid-19-test eller en tidligere covid-19-diagnose.
17. Eksistensen av enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av RLS-0071.

18. Tilstedeværelse av klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG)-funn (bekreftet ved gjentatt testing) som, etter etterforskerens og/eller sponsorens oppfatning, kan forstyrre alle aspekter ved studiegjennomføring eller tolkning av resultater, som følger:

    1. QTcF > 450 msek for menn og > 470 msek for kvinner eller lave eller flate T-bølger som gjør måling av intervallet upålitelig ved screening eller innsjekking (dag -1)
    2. Andre EKG-avvik som anses som klinisk relevante etter etterforskerens vurdering
19. Samtidige forhold som kan forstyrre sikkerhets- og/eller tolerabilitetsmålinger, som bestemt av etterforskeren eller en utpekt person.
20. Gravid og/eller ammende.
21. Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjon) på ca. 500 ml innen 56 dager før screening.
22. Plasmadonasjon innen 7 dager etter screening.
23. Manglende evne til å tolerere IV-administrasjon.
24. Dårlig venøs tilgang, som bestemt av etterforskeren eller en utpekt.
25. Kan ikke eller vil ikke samarbeide med nettstedets ansatte av en eller annen grunn.