Eine Phase-1-SAD/MAD-Studie zu RLS-0071 bei gesunden Freiwilligen zur Unterstützung eines COVID-19-Entwicklungsprogramms

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 bis einschließlich 60 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings.

2. Eine weibliche Studienteilnehmerin muss eines der folgenden Kriterien erfüllen: Wenn sie gebärfähig ist – erklärt sich damit einverstanden, eines der akzeptierten Verhütungsschemata mindestens 30 Tage vor der ersten Verabreichung der Studienintervention, während der Studie und für mindestens 30 Tage anzuwenden Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention.

   a. Eine akzeptable Verhütungsmethode umfasst eine der folgenden: i. Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr ii. Hormonelle Verhütungsmittel (Antibabypillen, injizierbare/implantierbare/einführbare hormonelle Empfängnisverhütungsprodukte, transdermale Pflaster) iii. Intrauterinpessar (mit oder ohne Hormone) -ODER- b. Stimmt zu, während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention eine doppelte Barrieremethode (z. B. Kondom und Spermizid) zu verwenden. Weibliche Probanden, die nicht im gebärfähigen Alter sind, sind von Verhütungsvorschriften befreit. Um als nicht gebärfähige weibliche Probanden betrachtet zu werden, müssen die folgenden Anforderungen erfüllt sein: Muss chirurgisch steril sein (dokumentierte Hysterektomie, Tubenligatur oder bilaterale Salpingo-Oophorektomie mindestens 3 Monate vor Tag 1) oder postmenopausal (definiert als 12 Monate ab dem Zeitpunkt der letzte spontane Menstruation). Falls erforderlich, wird ein Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 35 IE/L beim Screening als bestätigend angesehen, wenn keine eindeutige postmenopausale Vorgeschichte vorliegt.

3. Eine männliche Studienperson, die sexuelle Aktivitäten mit dem Risiko einer Schwangerschaft ausübt, muss zustimmen, eine Methode mit doppelter Barriere (z. B. Kondom und Spermizid) zu verwenden, und zustimmen, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis von kein Sperma zu spenden die Studienintervention.
4. Medizinisch gesund auf der Grundlage der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und der klinischen Labortests nach Meinung des Ermittlers oder Beauftragten.
5. Nichtraucher und Nichtbenutzer von nikotinhaltigen Produkten, einschließlich E-Zigaretten, für mindestens 6 ununterbrochene Monate vor der ersten Dosis der Studienintervention und für die Dauer der Studie, die durch Cotinintests beim Screening bestätigt werden müssen.
6. Negativer Drogen-/Alkoholtest beim Screening und Check-in (Tag -1).

7. Vitalzeichen (nach mindestens 5 Minuten halb liegend), die beim Screening und Check-in (Tag -1) innerhalb der folgenden Bereiche liegen:

   1. Systolischer Blutdruck (BP), 90 bis 140 mmHg, einschließlich
   2. Diastolischer Blutdruck, 50 bis 90 mmHg, einschließlich
   3. Herzfrequenz (HF), > 45 bis ≤ 100 bpm
8. Gewicht ≤ 90 kg und Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 30 kg/m2 beim Screening.
9. Normale Nierenfunktion, definiert als geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) > 90 ml/min (berechnet mit der Formel Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) beim Screening; ein Prüfarzt kann basierend auf einer klinischen Beurteilung entscheiden, ob basierend auf der Muskelzusammensetzung des Probanden eine niedrigere Clearance-Rate akzeptiert werden kann.
10. Bereit und in der Lage, eine freiwillige, schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
11. Kann gut mit dem Prüfarzt und/oder dem Personal des Studienzentrums kommunizieren und die Anforderungen der gesamten Studie erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien (OTC) Medikamenten, pflanzlichen Produkten (z. B. Johanniskraut, Mariendistel) oder Nahrungsergänzungsmitteln/Vitaminen innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung mit Studienintervention und für die Dauer der Studie, mit der mit Ausnahme der vom Prüfarzt und Sponsor genehmigten (z. B. orale Kontrazeptiva, Hormonersatztherapie).
2. Erhalt eines Prüfmittels oder einer Behandlung innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening.

3. Erhalt von Protein- oder Antikörper-basierten Therapeutika (z. B. Wachstumshormone oder monoklonale Antikörper) innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung mit Studienintervention.

   Hinweis: Influenza- und COVID-19-Impfstoff sind zulässig, wenn alle Dosen des Regimes mehr als 21 Tage vor der Verabreichung mit Studienintervention verabreicht wurden.

4. Vorgeschichte einer größeren Operation innerhalb von 6 Monaten vor der Dosierung mit Studienintervention.

5. Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder aktuelle klinisch signifikante Ergebnisse von Leberfunktionstests, definiert als Alanintransaminase (ALT), Aspartattransaminase (AST), Gesamtbilirubin und fraktioniertes Bilirubin und alkalische Phosphatase (AP) > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening.

   Hinweis: Isoliertes Bilirubin > 1,5 × ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin < 35 % beträgt.

6. Vorgeschichte von klinisch relevanten oder chronischen psychiatrischen, renalen, hepatischen, pankreatischen, kardiovaskulären, neurologischen, hämatologischen oder gastrointestinalen Anomalien (z. B. entzündliche Darmerkrankung).
7. Schwere allergische/anaphylaktische Reaktion in der Anamnese.
8. Diagnose oder positiver Suchtest auf antinukleäre Antikörper (ANA), Anti-Doppelstrang-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Antikörper (Anti-dsDNA), Anti-Ribonukleoprotein-Antikörper (Anti-RNP), Anti-Sjögren-Syndrom Typ A-Antikörper (Anti-Ro /SSA), Anti-Sjögren-Syndrom-Typ-B-Antikörper (Anti-La/SSB), Anti-Smith-Antikörper (Anti-SM) und Anti-Phospholipid-Antikörper.
9. Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, Glomerulonephritis oder Vaskulitis.
10. Bekannte Vorgeschichte von Allergien gegen einen Bestandteil der Studienintervention, einschließlich Polyethylenglykol (PEG).
11. Anamnese einer aktiven Infektion innerhalb von 14 Tagen mit Studienintervention, falls vom Prüfarzt und Sponsor als klinisch signifikant erachtet.
12. Jegliche akute Erkrankung innerhalb von 30 Tagen vor Verabreichung der Studienintervention.
13. Vorgeschichte des Warfarinkonsums oder International Normalized Ratio (INR) ≥ 1,5.
14. Hat eine Vorgeschichte (innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis der Studienintervention) einer mittelschweren oder schweren Gebrauchsstörung für eine andere Substanz als Koffein (basierend auf den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Ausgabe [DSM-5]).
15. Diagnose oder positives Screening-Ergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb) oder Humanes Immunschwächevirus (HIV)-1 oder HIV-2.
16. Positiver COVID-19-Test oder eine frühere COVID-19-Diagnose.
17. Vorhandensein eines chirurgischen oder medizinischen Zustands, der nach Einschätzung des Ermittlers die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von RLS-0071 beeinträchtigen könnte.

18. Vorhandensein eines klinisch signifikanten Elektrokardiogramm (EKG)-Befunds (bestätigt durch wiederholte Tests), der nach Meinung des Prüfarztes und/oder Sponsors jeden Aspekt der Studiendurchführung oder Interpretation der Ergebnisse wie folgt beeinträchtigen kann:

    1. QTcF > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen oder niedrige oder flache T-Wellen, die die Messung des Intervalls beim Screening oder Check-in (Tag -1) unzuverlässig machen
    2. Andere EKG-Anomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes als klinisch relevant angesehen werden
19. Gleichzeitige Bedingungen, die die Sicherheits- und/oder Verträglichkeitsmessungen beeinträchtigen könnten, wie vom Ermittler oder einem Beauftragten bestimmt.
20. Schwanger und/oder stillend.
21. Blutspende (ohne Plasmaspende) von etwa 500 ml innerhalb von 56 Tagen vor dem Screening.
22. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening.
23. Unfähigkeit, die IV-Verabreichung zu tolerieren.
24. Schlechter venöser Zugang, wie vom Ermittler oder einem Beauftragten festgestellt.
25. Aus irgendeinem Grund nicht in der Lage oder nicht bereit, mit dem Standortpersonal zusammenzuarbeiten.