Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Optimalizace terapie metastatického karcinomu štítné žlázy s 124I PET dozimetrií (131THEROPT124)

18. března 2022 aktualizováno: Carlo Chiesa

Personalizovaná terapie metastatického karcinomu štítné žlázy: Biologická charakterizace a optimalizace pomocí 124I PET dozimetrie

Selhání konvenční terapie radiojódem u metastatického diferencovaného karcinomu štítné žlázy lze vysvětlit:

  • suboptimální terapeutický přístup, založený na podávání empiricky stanoveného množství radioaktivity
  • přítomnost lézí s narušeným vychytáváním jódu v důsledku exprese specifických mutací

Cílem studie je:

  • optimalizovat terapii s předléčenou 124-I krví a dozimetrií lézí
  • shromažďujte genetická data, abyste ověřili, zda specifické mutace a/nebo nadměrná exprese miRNA mohou souviset s nízkou absorpcí jódu nebo radiorezistencí

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

ZKUŠEBNÍ DESIGN

Toto je jednostupňová, fáze II, jednoramenná, bicentrická studie. Registračními centry jsou Istituto Nazionale Tumori v Miláně a nemocnice Sacro Cuore Don Calabria v Negraru poblíž Verony. Obě střediska se nacházejí v severní Itálii. 124-I je produkován cyklotronem v jednotce Negrar Radiopharmacy, zatímco vysoce aktivní terapie 131-I bude dodávána v Miláně.

Pacienti s prokázaným metastatickým diferencovaným karcinomem štítné žlázy jsou studováni pomocí FDG PET a CT. 124-I krev a léze PET dozimetrie se používá k optimalizaci terapeutické aktivity 131-I. Stejné 124-I PET skeny se opakují 6 měsíců po terapii jako hodnocení odpovědi. Podávání 124-I a 131-I se provádí po vysazení hormonu.

Primární nádorová tkáň a cirkulující miRNA budou analyzovány za účelem ověření genetických vlastností.

Podle 124-I dozimetrických dat PET publikovaných Jentzenem et al., dobré účinnosti (pravděpodobnost kontroly nádoru > 80 %) je dosaženo s absorbovanou dávkou > 80 Gy do metastáz v měkkých tkáních a > 650 Gy do kostních metastáz. Vzhledem k tomuto rozdílu jsou za cíl pro výpočet míry kompletní odpovědi považovány pouze léze měkkých tkání.

Avšak z etických důvodů bude terapeutická aktivita zvolena tak, aby byla účinná jak na léze měkkých tkání, tak na kosti. Pacienti s příliš nízkou předpokládanou absorbovanou dávkou z lézí i po podání maximální tolerovatelné aktivity (2 Gy do krve) opustí protokol a obdrží standardní péči.

PRIMÁRNÍ KONCOVÝ BOD

Hodnocení míry kompletní odpovědi (CR) na metastázy měkkých tkání 6 měsíců po léčbě nebo později. Bude zvážena nejlepší odpověď.

SEKUNDÁRNÍ KONCOVÉ BODY

Posouzení:

  • míra a závažnost akutní toxicity
  • souvislost mezi metabolismem glukózy před léčbou, absorpcí 124-I a léčebnou odpovědí
  • souvislost mezi genetickými mutacemi (BRAF V600E, promotor TERT, další) na tkáni rakoviny štítné žlázy, exprese miRNA před a po léčbě, metabolismus glukózy před a po léčbě, vychytávání jódu a odpověď na terapii 131-I

VELIKOST VZORKU A POPULACE

Pokud vezmeme v úvahu míru kompletní odpovědi (CR) u pacientů s metastázami v měkkých tkáních po přístupu s fixní aktivitou, jak publikovali Klubo-Gwiezdzinska et al, a za předpokladu zvýšení míry CR o 15 % po podání založeném na dozimetrii, bude zapotřebí 46 hodnotitelných pacientů otestovat výše uvedené hypotézy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histopatologická diagnostika DTC
  • Alespoň jedna zdokumentovaná dříve neléčená metastáza do měkkých tkání, která nebyla chirurgicky vyléčena
  • Stav výkonu ECOG = 0 - 1
  • Předpokládaná délka života > 6 měsíců
  • Ženy ve fertilním věku musí mít před registrací negativní těhotenský test v séru a souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu studie a 6 měsíců po ukončení léčby
  • Zachovaná hematologická a renální funkce (hemoglobin > 10 g/dl; WBC > 3500/ul; neutrofily > 50 %; PLT > 100 000/ul; albumin ≥ 2,5 g/dl; kreatinin ≤ 2 mg/dl)
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Všechny léze jsou chirurgicky resekovatelné
  • Minimální onemocnění lymfatických uzlin (průměr < 1 cm, do 2 uzlin)
  • Pacient pouze s metastázami do skeletu
  • Plicní difuzní miliární mikrometastázy
  • Pokračující těhotenství
  • Kojení (po přerušení lze zvážit registraci)
  • Odmítnutí pacientek a pacientek používat účinnou metodu antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení protokolární terapie
  • Nemožnost absolvovat následné procedury
  • Přítomnost zdravotního, psychiatrického nebo chirurgického stavu, který není adekvátně kontrolován léčbou, což by pravděpodobně ovlivnilo schopnost subjektů dokončit protokol
  • Předpoklad jakékoli protinádorové terapie včetně chemoterapie, biologické nebo experimentální medikamentózní léčby
  • Předpoklad jakýchkoli myelotoxických léků
  • Předchozí nebo současné užívání amiodaronu
  • Jakékoli jiné onkologické onemocnění, které vyžadovalo léčbu v posledních 5 letech.
  • Účast v klinické studii, ve které bylo hodnocené léčivo podáváno během 30 dnů nebo 5 poločasů před studovaným léčivem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Optimalizovaná terapie

Pacienti s prokázaným metastatickým diferencovaným karcinomem štítné žlázy budou studováni pomocí FDG PET, CT a genetické charakterizace. Pro dozimetrii krevních a PET lézí se podává 100 MBq 124-I.

Podle Jentzen et al se dobré účinnosti (pravděpodobnost kontroly nádoru > 80 %) dosáhne s absorbovanou dávkou vyšší než 80 Gy do měkkých tkání a > 650 Gy do kostních metastáz. Tyto hodnoty jsou sledovány s limitem 2 Gy do krve.

Pouze léze měkkých tkání budou považovány za cíl pro výpočet míry kompletní odpovědi.

Avšak z etických důvodů bude terapeutická aktivita zvolena tak, aby byla účinná jak na léze měkkých tkání, tak na kosti. Pacienti s příliš nízkou předpokládanou absorbovanou dávkou z lézí i po podání maximální tolerovatelné aktivity (2 Gy do krve) opustí protokol a obdrží standardní péči.
Lék: Radiojodová optimalizovaná terapie

124-I dozimetrie krve a lézí bude použita k optimalizaci terapeutické aktivity 131-I. Podávání 124-I i 131-I bude provedeno po vysazení hormonu.

Primární nádorová tkáň a cirkulující miRNA budou analyzovány pro kontrolu genetického stavu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odezva
Časové okno: 6 měsíců, opakování po ukončení studia, průměrně 2 roky

Hodnocení míry kompletní odpovědi (CR) na metastázy měkkých tkání 6 měsíců po léčbě nebo později. Bude zvážena nejlepší odpověď.

RECIST 1.1 Hodnocení nejlepší míry odpovědi na metastázy v měkkých tkáních
6 měsíců, opakování po ukončení studia, průměrně 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Asociace mezi přítomností/nepřítomností metastatického vychytávání FDG před léčbou a odpovědí
Časové okno: 6 měsíců, opakováno po ukončení studia, v průměru 2 roky
Pro testování významnosti asociace budou použity statistické testy.
6 měsíců, opakováno po ukončení studia, v průměru 2 roky
Asociace mezi přítomností/nepřítomností specifických mutací v neoplastické tkáni štítné žlázy a odpovědí
Časové okno: 6 měsíců, opakováno po ukončení studia, v průměru 2 roky
Pro testování významnosti asociace budou použity statistické testy.
6 měsíců, opakováno po ukončení studia, v průměru 2 roky
Asociace mezi deregulací cirkulující miRNA a odpovědí
Časové okno: 6 měsíců, opakováno po ukončení studia, v průměru 2 roky
Pro testování významnosti asociace budou použity statistické testy.
6 měsíců, opakováno po ukončení studia, v průměru 2 roky
Interval přežití bez progrese (PFS) [měsíce] od prvního ošetření jódem.
Časové okno: každých 6 měsíců nebo častěji, po ukončení studia, v průměru po dobu 2 let
PFS bude hodnoceno podle standardní klinické praxe
každých 6 měsíců nebo častěji, po ukončení studia, v průměru po dobu 2 let
Celkové přežití [měsíce] od prvního ošetření jódem.
Časové okno: Na konci studia v průměru 2 roky
Bude shromažďován stav přežití
Na konci studia v průměru 2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
Frekvence a stupeň sialoadenitidy, stejně jako výskyt xerostomie, budou hlášeny jako nežádoucí účinek, stejně jako hematologická toxicita nadir.
Po ukončení studia v průměru 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Carlo Chiesa

Spolupracovníci

Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Carlo Chiesa, PhD, Nuclear Medicine, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

12. května 2021

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

30. března 2024

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

30. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. března 2022

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

29. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

29. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AIRC 21939

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit