Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Optimisation du traitement du cancer de la thyroïde métastatique avec la dosimétrie TEP 124I (131THEROPT124)

18 mars 2022 mis à jour par: Carlo Chiesa

Thérapie personnalisée du cancer de la thyroïde métastatique : caractérisation biologique et optimisation avec la dosimétrie TEP 124I

L'échec du traitement conventionnel à l'iode radioactif du cancer de la thyroïde différencié métastatique pourrait s'expliquer par :

  • une approche thérapeutique sous-optimale, basée sur l'administration d'une quantité de radioactivité fixée empiriquement
  • la présence de lésions avec altération de l'absorption d'iode, due à l'expression de mutations spécifiques

L'étude vise à :

  • optimiser la thérapie avec la dosimétrie pré-traitement du sang et des lésions 124-I
  • collecter des données génétiques pour vérifier si des mutations spécifiques et/ou une surexpression de miARN pourraient être liées à une faible absorption d'iode ou à une radiorésistance

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

CONCEPTION D'ESSAI

Il s'agit d'une étude bicentrique de phase II en une seule étape. Les centres d'inscription sont l'Istituto Nazionale Tumori de Milan et l'hôpital Sacro Cuore Don Calabria de Negrar, près de Vérone. Les deux centres sont situés dans le nord de l'Italie. L'124-I est produit par cyclotron dans l'unité de radiopharmacie de Negrar, tandis que la thérapie à l'131-I à haute activité sera délivrée à Milan.

Les patients atteints d'un cancer de la thyroïde différencié métastatique confirmé sont étudiés par TEP et TDM au FDG. La dosimétrie 124-I du sang et des lésions par TEP est utilisée pour optimiser l'activité thérapeutique de l'131-I. Les mêmes scans TEP 124-I sont répétés 6 mois après le traitement comme évaluation de la réponse. L'administration de 124-I et de 131-I est réalisée après sevrage hormonal.

Le tissu tumoral primaire et le miARN circulant seront analysés pour vérifier les caractéristiques génétiques.

Selon les données dosimétriques TEP 124-I publiées par Jentzen et al, une bonne efficacité (Tumour Control Probability > 80%) est obtenue avec une dose absorbée > 80 Gy aux métastases des tissus mous, et > 650 Gy aux métastases osseuses. Vu cette différence, seules les lésions des tissus mous sont considérées comme cibles pour le calcul du taux de réponse complète.

Cependant, pour des raisons éthiques, l'activité thérapeutique sera choisie pour être efficace à la fois sur les tissus mous et sur les lésions osseuses. Les patients dont la dose absorbée par la lésion prévue est trop faible même en administrant l'activité maximale tolérable (2 Gy au sang) quitteront le protocole pour recevoir le traitement standard.

POINT FINAL PRIMAIRE

Évaluation du taux de réponse complète (RC) sur les métastases des tissus mous 6 mois après le traitement ou plus tard. La meilleure réponse sera considérée.

CRITÈRES FINAUX SECONDAIRES

Évaluation de:

  • taux et gravité de la toxicité aiguë
  • l'association entre le métabolisme du glucose avant le traitement, l'absorption de 124-I et la réponse au traitement
  • l'association entre les mutations génétiques (BRAF V600E, promoteur TERT, autres) sur le tissu cancéreux de la thyroïde, l'expression des miARN avant et après le traitement, le métabolisme du glucose avant et après le traitement, l'absorption d'iode et la réponse à la thérapie 131-I

TAILLE ET POPULATION DE L'ÉCHANTILLON

En considérant un taux de réponse complète (RC) chez les patients atteints de métastases des tissus mous après l'approche à activité fixe tel que publié par Klubo-Gwiezdzinska et al et en supposant une augmentation de 15 % du taux de RC après l'administration basée sur la dosimétrie, 46 patients évaluables seront nécessaires pour tester les hypothèses ci-dessus.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histo-pathologique du DTC
  • Au moins une métastase documentée des tissus mous non guérissable chirurgicalement et non traitée précédemment
  • Statut de performance ECOG = 0 - 1
  • Espérance de vie > 6 mois
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'enregistrement et accepter d'utiliser le contrôle des naissances tout au long de l'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement
  • Fonction hématologique et rénale préservée (hémoglobine > 10 g/dL ; GB > 3500/uL ; neutrophiles > 50 % ; PLT > 100000/uL ; albumine ≥ 2,5 g/dL ; créatinine ≤ 2 mg/dL)
  • Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • Toutes les lésions résécables chirurgicalement
  • Maladie ganglionnaire minime (diamètre < 1 cm, jusqu'à 2 ganglions)
  • Patient avec métastases osseuses uniquement
  • Micro-métastases miliaires diffuses pulmonaires
  • Grossesse en cours
  • Allaitement (l'inscription pourrait être envisagée après la suspension)
  • Refus des patients masculins et féminins d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin du protocole thérapeutique
  • Impossibilité de se soumettre à des procédures de suivi
  • Présence d'une condition médicale, psychiatrique ou chirurgicale, non contrôlée de manière adéquate par le traitement, qui affecterait probablement la capacité des sujets à terminer le protocole
  • Prise en charge de toute thérapie anti-tumorale, y compris la chimiothérapie, les traitements médicamenteux biologiques ou expérimentaux
  • Prise en charge de tout médicament myélotoxique
  • Prise antérieure ou concomitante d'Amiodarone
  • Toute autre maladie oncologique ayant nécessité un traitement au cours des 5 dernières années.
  • Participation à un essai clinique dans lequel un médicament expérimental a été administré dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant le médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Thérapie optimisée

Les patients atteints d'un cancer de la thyroïde différencié métastatique confirmé seront étudiés par TEP au FDG, CT et pour la caractérisation génétique. 100 MBq de 124-I sont administrés pour la dosimétrie du sang et des lésions TEP.

Selon Jentzen et al, une bonne efficacité (probabilité de contrôle tumoral > 80 %) est obtenue avec une dose absorbée supérieure à 80 Gy pour les métastases des tissus mous et > 650 Gy pour les métastases osseuses. Ces valeurs sont poursuivies avec la limite de 2 Gy dans le sang.

Seules les lésions des tissus mous seront considérées comme cibles pour le calcul du taux de réponse complète.

Cependant, pour des raisons éthiques, l'activité thérapeutique sera choisie pour être efficace à la fois sur les tissus mous et sur les lésions osseuses. Les patients dont la dose absorbée par la lésion prévue est trop faible même en administrant l'activité maximale tolérable (2 Gy au sang) quitteront le protocole pour recevoir le traitement standard.
Médicament: Thérapie optimisée à l'iode radioactif

La dosimétrie du 124-I dans le sang et les lésions sera utilisée pour optimiser l'activité thérapeutique du 131-I. L'administration de 124-I et de 131-I sera effectuée après le sevrage de l'hormone.

Le tissu tumoral primaire et le miARN circulant seront analysés pour vérifier le statut génétique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse
Délai: 6 mois, répétés jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans

Évaluation du taux de réponse complète (RC) sur les métastases des tissus mous 6 mois après le traitement ou plus tard. La meilleure réponse sera considérée.

RECIST 1.1 Evaluation du meilleur taux de réponse sur les métastases des tissus mous
6 mois, répétés jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Association entre la présence/l'absence d'absorption de FDG métastatique avant le traitement et la réponse
Délai: 6 mois, répétés jusqu'à la fin des études, pour une moyenne de 2 ans
Des tests statistiques seront appliqués pour tester la signification de l'association.
6 mois, répétés jusqu'à la fin des études, pour une moyenne de 2 ans
Association entre la présence/l'absence de mutations spécifiques dans le tissu thyroïdien néoplasique et la réponse
Délai: 6 mois, répétés jusqu'à la fin des études, pour une moyenne de 2 ans
Des tests statistiques seront appliqués pour tester la signification de l'association.
6 mois, répétés jusqu'à la fin des études, pour une moyenne de 2 ans
Association entre la dérégulation des miARN circulants et la réponse
Délai: 6 mois, répétés jusqu'à la fin des études, pendant 2 ans en moyenne
Des tests statistiques seront appliqués pour tester la signification de l'association.
6 mois, répétés jusqu'à la fin des études, pendant 2 ans en moyenne
Intervalle de survie sans progression (PFS) [mois] à partir du premier traitement à l'iode.
Délai: tous les 6 mois ou plus fréquemment, jusqu'à la fin des études, pendant une moyenne de 2 ans
La SSP sera évaluée conformément à la pratique clinique standard
tous les 6 mois ou plus fréquemment, jusqu'à la fin des études, pendant une moyenne de 2 ans
Survie globale [mois] depuis le premier traitement à l'iode.
Délai: A la fin de l'étude, une moyenne de 2 ans
Le statut de survie sera collecté
A la fin de l'étude, une moyenne de 2 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
La fréquence et le grade de la sialoadénite ainsi que la survenue d'une xérostomie seront rapportés comme événement indésirable, ainsi que le nadir de la toxicité hématologique.
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Carlo Chiesa

Collaborateurs

Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Carlo Chiesa, PhD, Nuclear Medicine, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

12 mai 2021

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

30 mars 2024

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

30 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mars 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2022

Première publication (RÉEL)

29 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

29 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AIRC 21939

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner