Optimización de la terapia del cáncer de tiroides metastásico con dosimetría PET 124I (131THEROPT124)

DISEÑO DE PRUEBAS

Este es un estudio bicéntrico de una etapa, fase II, de un solo brazo. Los centros de inscripción son el Istituto Nazionale Tumori de Milán y el Hospital Sacro Cuore Don Calabria de Negrar, cerca de Verona. Ambos centros están ubicados en el norte de Italia. El 124-I se produce por ciclotrón en la unidad de Radiofarmacia Negrar, mientras que la terapia con 131-I de alta actividad se entregará en Milán.

Los pacientes con cáncer de tiroides diferenciado metastásico comprobado se estudian con FDG PET y CT. La dosimetría PET de sangre y lesiones con 124-I se utiliza para optimizar la actividad terapéutica del 131-I. Las mismas exploraciones PET con 124-I se repiten 6 meses después de la terapia como evaluación de la respuesta. La administración de 124-I y 131-I se realiza después de la suspensión de la hormona.

El tejido tumoral primario y el miARN circulante se analizarán para verificar las características genéticas.

Según los datos de la TEP dosimétrica con 124-I publicados por Jentzen et al, se obtiene una buena eficacia (probabilidad de control tumoral > 80 %) con una dosis absorbida > 80 Gy para metástasis en tejidos blandos y > 650 Gy para metástasis óseas. Dada esta diferencia, solo las lesiones de tejidos blandos se consideran objetivo para el cálculo de la tasa de respuesta completa.

Sin embargo, por razones éticas, la actividad terapéutica se elegirá para que sea eficaz tanto en lesiones de tejidos blandos como óseas. Los pacientes con una dosis absorbida por la lesión prevista demasiado baja, incluso administrando la actividad máxima tolerable (2 Gy a la sangre), saldrán del protocolo para recibir el estándar de atención.

VARIABLE PRINCIPAL

Evaluación de la tasa de respuesta completa (RC) en metástasis de tejidos blandos 6 meses después del tratamiento o más tarde. Se considerará la mejor respuesta.

PUNTOS FINALES SECUNDARIOS

Evaluación de:

• tasa de toxicidad aguda y gravedad
• la asociación entre el metabolismo de la glucosa antes del tratamiento, la absorción de 124-I y la respuesta a la terapia
• la asociación entre mutaciones genéticas (BRAF V600E, promotor de TERT, otras) en el tejido del cáncer de tiroides, la expresión de miARN antes y después del tratamiento, el metabolismo de la glucosa antes y después del tratamiento, la absorción de yodo y la respuesta a la terapia con 131-I

TAMAÑO DE LA MUESTRA Y POBLACIÓN

Al considerar una tasa de respuesta completa (RC) en pacientes con metástasis en tejidos blandos después de un enfoque de actividad fija según lo publicado por Klubo-Gwiezdzinska et al y al suponer un incremento del 15 % en la tasa de RC después de la administración basada en dosimetría, se requerirán 46 pacientes evaluables para probar las hipótesis anteriores.