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Ottimizzazione della terapia del cancro alla tiroide metastatico con dosimetria PET 124I (131THEROPT124)

18 marzo 2022 aggiornato da: Carlo Chiesa

Terapia personalizzata del carcinoma tiroideo metastatico: caratterizzazione biologica e ottimizzazione con dosimetria PET 124I

Il fallimento della terapia convenzionale con iodio radioattivo del carcinoma tiroideo differenziato metastatico potrebbe essere spiegato da:

  • un approccio terapeutico subottimale, basato sulla somministrazione di quantità di radioattività fissate empiricamente
  • la presenza di lesioni con ridotta captazione di iodio, dovuta all'espressione di specifiche mutazioni

Lo studio si propone di:

  • ottimizzare la terapia con la dosimetria pre-trattamento del sangue 124-I e della lesione
  • raccogliere dati genetici per verificare se specifiche mutazioni e/o sovraespressione di miRNA potrebbero essere correlate a un basso assorbimento di iodio o a radioresistenza

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

PROGETTAZIONE DI PROVA

Questo è uno studio bicentrico in una fase, fase II, a braccio singolo. Centri di iscrizione sono l'Istituto Nazionale Tumori di Milano e l'Ospedale Sacro Cuore Don Calabria di Negrar, vicino a Verona. Entrambi i centri si trovano nel Nord Italia. L'124-I è prodotto dal ciclotrone nell'unità di radiofarmacia di Negrar, mentre la terapia con 131-I ad alta attività sarà erogata a Milano.

I pazienti con carcinoma tiroideo differenziato metastatico accertato sono studiati con FDG PET e CT. La dosimetria PET del sangue e della lesione con 124-I viene utilizzata per ottimizzare l'attività terapeutica del 131-I. Le stesse scansioni PET 124-I vengono ripetute 6 mesi dopo la terapia come valutazione della risposta. La somministrazione di 124-I e 131-I viene eseguita dopo la sospensione dell'ormone.

Il tessuto tumorale primario ei miRNA circolanti saranno analizzati per verificarne le caratteristiche genetiche.

Secondo i dati dosimetrici PET 124-I pubblicati da Jentzen et al, si ottiene una buona efficacia (probabilità di controllo del tumore > 80%) con una dose assorbita > 80 Gy per le metastasi dei tessuti molli e > 650 Gy per le metastasi ossee. Data questa differenza, solo le lesioni dei tessuti molli sono considerate come target per il calcolo del tasso di risposta completo.

Tuttavia, per ragioni etiche, l'attività terapeutica sarà scelta in modo da essere efficace sia sulle lesioni dei tessuti molli che su quelle ossee. I pazienti con una dose assorbita dalla lesione prevista troppo bassa anche somministrando l'attività massima tollerabile (2 Gy al sangue) usciranno dal protocollo per ricevere lo standard di cura.

PUNTO FINALE PRIMARIO

Valutazione del tasso di risposta completa (CR) sulle metastasi dei tessuti molli 6 mesi dopo il trattamento o successivamente. Verrà presa in considerazione la migliore risposta.

END-POINT SECONDARI

Valutazione:

  • tasso di tossicità acuta e gravità
  • l'associazione tra metabolismo del glucosio pre-trattamento, assorbimento di 124-I e risposta alla terapia
  • l'associazione tra mutazioni genetiche (BRAF V600E, promotore TERT, altri) sul tessuto tumorale della tiroide, espressione di miRNA pre e post trattamento, metabolismo del glucosio pre e post trattamento, assorbimento di iodio e risposta alla terapia con 131-I

DIMENSIONE DEL CAMPIONE E POPOLAZIONE

Considerando un tasso di risposta completa (CR) nei pazienti con metastasi dei tessuti molli dopo l'approccio ad attività fissa come pubblicato da Klubo-Gwiezdzinska et al e ipotizzando un incremento del 15% nel tasso di CR dopo somministrazione basata sulla dosimetria, saranno richiesti 46 pazienti valutabili per verificare le ipotesi di cui sopra.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istopatologica di DTC
  • Almeno una metastasi dei tessuti molli documentata non curabile chirurgicamente e precedentemente non trattata
  • Stato delle prestazioni ECOG = 0 - 1
  • Aspettativa di vita > 6 mesi
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima della registrazione e accettare di utilizzare il controllo delle nascite durante lo studio e per 6 mesi dopo il completamento della terapia
  • Funzione ematologica e renale preservata (emoglobina > 10 g/dL; WBC > 3500/uL; neutrofili > 50%; PLT > 100000/uL; albumina ≥ 2,5 g/dL; creatinina ≤ 2 mg/dL)
  • Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • Tutte le lesioni resecabili chirurgicamente
  • Malattia linfonodale minima (diametro < 1 cm, fino a 2 linfonodi)
  • Paziente con solo metastasi scheletriche
  • Micrometastasi miliari diffuse polmonari
  • Gravidanza in corso
  • Allattamento (l'iscrizione potrebbe essere presa in considerazione dopo la sospensione)
  • Rifiuto di pazienti di sesso maschile e femminile a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo il completamento del protocollo terapeutico
  • Impossibilità di sottoporsi a procedure di follow-up
  • Presenza di condizioni mediche, psichiatriche o chirurgiche, non adeguatamente controllate dal trattamento, che potrebbero influire sulla capacità dei soggetti di completare il protocollo
  • Assunzione di qualsiasi terapia antitumorale inclusi chemioterapia, trattamenti farmacologici biologici o sperimentali
  • Assunzione di eventuali farmaci mielotossici
  • Assunzione precedente o concomitante di Amiodarone
  • Qualsiasi altra malattia oncologica che ha richiesto un trattamento negli ultimi 5 anni.
  • Partecipazione a uno studio clinico in cui un farmaco sperimentale è stato somministrato entro 30 giorni o 5 emivite prima del farmaco in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Terapia ottimizzata

I pazienti con carcinoma tiroideo differenziato metastatico accertato saranno studiati con FDG PET, CT e per la caratterizzazione genetica. 100 MBq di 124-I vengono somministrati per la dosimetria delle lesioni del sangue e PET.

Secondo Jentzen et al, una buona efficacia (probabilità di controllo del tumore > 80%) si ottiene con una dose assorbita superiore a 80 Gy per le metastasi dei tessuti molli e > 650 Gy per le metastasi ossee. Questi valori vengono perseguiti con il limite di 2 Gy al sangue.

Solo le lesioni dei tessuti molli saranno considerate come target per il calcolo del tasso di risposta completo.

Tuttavia, per ragioni etiche, l'attività terapeutica sarà scelta in modo da essere efficace sia sulle lesioni dei tessuti molli che su quelle ossee. I pazienti con una dose assorbita dalla lesione prevista troppo bassa anche somministrando l'attività massima tollerabile (2 Gy al sangue) usciranno dal protocollo per ricevere lo standard di cura.
Droga: Terapia ottimizzata con radioiodio

La dosimetria del sangue e delle lesioni del 124-I sarà utilizzata per ottimizzare l'attività terapeutica del 131-I. Entrambe le somministrazioni di 124-I e 131-I verranno eseguite dopo la sospensione dell'ormone.

Il tessuto tumorale primario ei miRNA circolanti saranno analizzati per verificarne lo stato genetico.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta
Lasso di tempo: 6 mesi, ripetuti attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni

Valutazione del tasso di risposta completa (CR) sulle metastasi dei tessuti molli 6 mesi dopo il trattamento o successivamente. Verrà presa in considerazione la migliore risposta.

RECIST 1.1 Valutazione del miglior tasso di risposta sulle metastasi dei tessuti molli
6 mesi, ripetuti attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Associazione tra presenza/assenza di assorbimento metastatico di FDG pre-trattamento e risposta
Lasso di tempo: 6 mesi, ripetuti attraverso il completamento degli studi, per una media di 2 anni
Saranno applicati test statistici per testare la significatività dell'associazione.
6 mesi, ripetuti attraverso il completamento degli studi, per una media di 2 anni
Associazione tra presenza/assenza di mutazioni specifiche nel tessuto tiroideo neoplastico e risposta
Lasso di tempo: 6 mesi, ripetuti attraverso il completamento degli studi, per una media di 2 anni
Saranno applicati test statistici per testare la significatività dell'associazione.
6 mesi, ripetuti attraverso il completamento degli studi, per una media di 2 anni
Associazione tra deregolazione e risposta del miRNA circolante
Lasso di tempo: 6 mesi, ripetuti attraverso il completamento degli studi, per una media di 2 anni
Saranno applicati test statistici per testare la significatività dell'associazione.
6 mesi, ripetuti attraverso il completamento degli studi, per una media di 2 anni
Intervallo di sopravvivenza libera da progressione (PFS) [mesi] dal primo trattamento con iodio.
Lasso di tempo: ogni 6 mesi o più frequentemente, fino al termine degli studi, per una media di 2 anni
La PFS sarà valutata secondo la pratica clinica standard
ogni 6 mesi o più frequentemente, fino al termine degli studi, per una media di 2 anni
Sopravvivenza globale [mesi] dal primo trattamento con iodio.
Lasso di tempo: Alla fine dello studio, una media di 2 anni
Lo stato di sopravvivenza verrà raccolto
Alla fine dello studio, una media di 2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
La frequenza e il grado di sialoadenite così come l'insorgenza di xerostomia saranno riportati come evento avverso, così come il nadir di tossicità ematologica.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Carlo Chiesa

Collaboratori

Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro

Investigatori

  • Investigatore principale: Carlo Chiesa, PhD, Nuclear Medicine, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

12 maggio 2021

Completamento primario (ANTICIPATO)

30 marzo 2024

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

30 settembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 marzo 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 marzo 2022

Primo Inserito (EFFETTIVO)

29 marzo 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

29 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AIRC 21939

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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