Metastatisk tyreoideakreftterapioptimalisering med 124I PET-dosimetri (131THEROPT124)
Personlig terapi av metastatisk skjoldbruskkreft: biologisk karakterisering og optimalisering med 124I PET-dosimetri
Svikt i konvensjonell radiojodbehandling av metastatisk differensiert skjoldbruskkjertelkreft kan forklares med:
- en suboptimal terapeutisk tilnærming, basert på administrering av empirisk fast mengde radioaktivitet
- tilstedeværelsen av lesjoner med nedsatt jodopptak, på grunn av uttrykk for spesifikke mutasjoner
Studiet har som mål å:
- optimalisere behandlingen med 124-I blod- og lesjonsdosimetri før behandling
- samle inn genetiske data for å sjekke om spesifikke mutasjoner og/eller overuttrykk av miRNA kan være relatert til lavt jodopptak eller radioresistens
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRØVEDESIGN
Dette er en ett-trinns, fase II, enarms, bi-sentrisk studie. Påmeldingssentre er Istituto Nazionale Tumori i Milano, og Sacro Cuore Don Calabria sykehus i Negrar, nær Verona. Begge sentrene ligger i Nord-Italia. 124-I produseres av cyclotron i Negrar Radiopharmacy-enhet, mens høyaktiv 131-I-terapi vil bli levert i Milano.
Pasienter med konstatert metastatisk differensiert skjoldbruskkjertelkreft studeres med FDG PET og CT. 124-I blod og lesjon PET-dosimetri brukes for å optimalisere den terapeutiske 131-I aktiviteten. De samme 124-I PET-skanningene gjentas 6 måneder etter behandlingen som responsvurdering. 124-I og 131-I administrering utføres etter hormonseponering.
Primært tumorvev og sirkulerende miRNA vil bli analysert for å sjekke de genetiske egenskapene.
I følge 124-I dosimetriske PET-data publisert av Jentzen et al, oppnås god effekt (Tumor Control Probability > 80%) med absorbert dose > 80 Gy til bløtvevsmetastaser, og > 650 Gy til benmetastaser. Sett denne forskjellen er det kun bløtvevslesjoner som anses som mål for beregningen av den fullstendige responsraten.
Imidlertid vil terapeutisk aktivitet av etiske grunner velges for å være effektiv både på bløtvev og benlesjoner. Pasienter med for lav predikert lesjonsabsorbert dose selv som administrerer den maksimale tolerable aktiviteten (2 Gy til blod), vil gå ut av protokollen for å motta standard behandling.
PRIMÆRT ENDEPUNKT
Evaluering av fullstendig respons (CR) rate på bløtvevsmetastaser 6 måneder etter behandling, eller senere. Den beste responsen vil bli vurdert.
SEKUNDÆRE ENDEPUNKTER
Vurdering av:
- akutt toksisitetsgrad og alvorlighetsgrad
- sammenhengen mellom glukosemetabolisme før behandling, 124-I-opptak og terapirespons
- assosiasjonen mellom genetiske mutasjoner (BRAF V600E, TERT-promoter, andre) på kreftvev i skjoldbruskkjertelen, miRNA-ekspresjon før og etter behandling, glukosemetabolisme før og etter behandling, jodopptak og 131-I-terapirespons
PRØVESTØRRELSE OG BEFOLKNING
Ved å vurdere en fullstendig respons (CR) hos pasienter med bløtvevsmetastaser etter fast aktivitetstilnærming som publisert av Klubo-Gwiezdzinska et al for å teste hypotesene ovenfor.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ettore Seregni, MD
- Telefonnummer: 3320 +39 02 2390
- E-post: ettore.seregni@istitutotumori.mi.it
Studer Kontakt Backup
- Navn: Daria Scienza, MD
- Telefonnummer: 2220 +39 02 2390
- E-post: daria.scienza@istitutotumori.mi.it
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- Rekruttering
- Nuclear Medicine, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Ta kontakt med:
- Marco Maccauro, MD
- Telefonnummer: 2510 +39 02 2390
- E-post: marco.maccauro@istitutotumori.mi.it
-
Ta kontakt med:
- Valentina Fuoco, MD
- Telefonnummer: 3887 +39 02 2390
- E-post: valentina.fuoco@istitutotumori.mi.it
-
-
Verona
-
Negrar, Verona, Italia, 37129
- Rekruttering
- Nuclear Medicine, Ospedale Sacro Cuore - Don Calabria
-
Ta kontakt med:
- Matteo Salgarello, MD
- Telefonnummer: 4611 +39 045 601
- E-post: matteo.salgarello@sacrocuore.it
-
Ta kontakt med:
- Laura Olivari, MD
- Telefonnummer: +39 333 1885362
- E-post: laura.olivari@sacrocuore.it
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histo-patologisk diagnose av DTC
- Minst én dokumentert ikke-kirurgisk herdbar bløtdelsmetastase tidligere ubehandlet
- ECOG-ytelsesstatus = 0 - 1
- Forventet levealder > 6 måneder
- Kvinner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest før registrering og godta å bruke prevensjon gjennom hele studien og i 6 måneder etter fullført behandling
- Bevart hematologisk funksjon og nyrefunksjon (hemoglobin > 10 g/dL; WBC > 3500/uL; nøytrofiler > 50 %; PLT > 100 000/uL; albumin ≥ 2,5 g/dL; kreatinin ≤ 2 mg/dL)
- Signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Alle lesjoner kirurgisk resektable
- Minimal lymfeknutesykdom (diameter < 1 cm, opptil 2 noder)
- Pasient med kun skjelettmetastaser
- Lungediffundere miliære mikrometastaser
- Pågående graviditet
- Amming (påmelding kan vurderes etter suspensjon)
- Nektelse av mannlige og kvinnelige pasienter å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 6 måneder etter fullført protokollbehandling
- Umulig å gjennomgå oppfølgingsprosedyrer
- Tilstedeværelse av medisinsk, psykiatrisk eller kirurgisk tilstand, ikke tilstrekkelig kontrollert av behandling, noe som sannsynligvis vil påvirke forsøkspersonens evne til å fullføre protokollen
- Antakelse om enhver antitumorterapi inkludert kjemoterapi, biologiske eller undersøkelsesmedisinske behandlinger
- Antakelse om eventuelle myelotoksiske medikamenter
- Tidligere eller samtidig antakelse av Amiodaron
- Enhver annen onkologisk sykdom som har krevd behandling de siste 5 årene.
- Deltakelse i en klinisk studie der et undersøkelseslegemiddel ble administrert innen 30 dager eller 5 halveringstider før studiemedisinen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Optimalisert terapi
Pasienter med konstatert metastatisk differensiert skjoldbruskkjertelkreft vil bli studert med FDG PET, CT, og for genetisk karakterisering. 100 MBq av 124-I administreres for blod- og PET-lesjonsdosimetri. I følge Jentzen et al, oppnås god effekt (Tumor Control Probability > 80%) med absorbert dose høyere enn 80 Gy til bløtvevsmetastaser, og > 650 Gy til benmetastaser. Disse verdiene er fulgt med grensen på 2 Gy til blod. Kun bløtvevslesjoner vil bli vurdert som mål for beregningen av den fullstendige responsraten. Imidlertid vil terapeutisk aktivitet av etiske grunner velges for å være effektiv både på bløtvev og benlesjoner. Pasienter med for lav predikert lesjonsabsorbert dose selv som administrerer den maksimale tolerable aktiviteten (2 Gy til blod), vil gå ut av protokollen for å motta standard behandling. |
124-I blod- og lesjonsdosimetri vil bli brukt for å optimalisere den terapeutiske 131-I aktiviteten. Både 124-I og 131-I administrering vil bli utført etter hormonseponering. Primært tumorvev og sirkulerende miRNA vil bli analysert for å kontrollere den genetiske statusen. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Respons
Tidsramme: 6 måneder, gjentatt gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
Evaluering av fullstendig respons (CR) rate på bløtvevsmetastaser 6 måneder etter behandling, eller senere. Den beste responsen vil bli vurdert. RECIST 1.1 Evaluering av beste responsrate på bløtvevsmetastaser |
6 måneder, gjentatt gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenheng mellom tilstedeværelse/fravær av metastatisk FDG-opptak og respons før behandling
Tidsramme: 6 måneder, gjentatt gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 2 år
|
Statistiske tester vil bli brukt for å teste betydningen av assosiasjonen.
|
6 måneder, gjentatt gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 2 år
|
|
Assosiasjon mellom tilstedeværelse/fravær av spesifikke mutasjoner i neoplastisk skjoldbruskkjertelvev og respons
Tidsramme: 6 måneder, gjentatt gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 2 år
|
Statistiske tester vil bli brukt for å teste betydningen av assosiasjonen.
|
6 måneder, gjentatt gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 2 år
|
|
Assosiasjon mellom sirkulerende miRNA-deregulering og respons
Tidsramme: 6 måneder, gjentatt gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 2 år
|
Statistiske tester vil bli brukt for å teste betydningen av assosiasjonen.
|
6 måneder, gjentatt gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 2 år
|
|
Progresjonsfritt overlevelsesintervall (PFS) [måneder] fra første jodbehandling.
Tidsramme: hver 6. måned eller oftere, gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt på 2 år
|
PFS vil bli vurdert i henhold til standard klinisk praksis
|
hver 6. måned eller oftere, gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt på 2 år
|
|
Total overlevelse [måneder] fra første jodbehandling.
Tidsramme: Ved slutten av studiet, gjennomsnittlig 2 år
|
Overlevelsesstatus vil bli samlet inn
|
Ved slutten av studiet, gjennomsnittlig 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
|
Frekvensen og graden av sialoadenitt samt forekomsten av xerostomi vil bli rapportert som bivirkning, samt hematologisk toksisitetsnadir.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Carlo Chiesa, PhD, Nuclear Medicine, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Klubo-Gwiezdzinska J, Van Nostrand D, Atkins F, Burman K, Jonklaas J, Mete M, Wartofsky L. Efficacy of dosimetric versus empiric prescribed activity of 131I for therapy of differentiated thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3217-25. doi: 10.1210/jc.2011-0494. Epub 2011 Aug 17.
- Nagarajah J, Janssen M, Hetkamp P, Jentzen W. Iodine Symporter Targeting with 124I/131I Theranostics. J Nucl Med. 2017 Sep;58(Suppl 2):34S-38S. doi: 10.2967/jnumed.116.186866.
- Jentzen W, Verschure F, van Zon A, van de Kolk R, Wierts R, Schmitz J, Bockisch A, Binse I. 124I PET Assessment of Response of Bone Metastases to Initial Radioiodine Treatment of Differentiated Thyroid Cancer. J Nucl Med. 2016 Oct;57(10):1499-1504. doi: 10.2967/jnumed.115.170571. Epub 2016 May 19.
- Jentzen W, Hoppenbrouwers J, van Leeuwen P, van der Velden D, van de Kolk R, Poeppel TD, Nagarajah J, Brandau W, Bockisch A, Rosenbaum-Krumme S. Assessment of lesion response in the initial radioiodine treatment of differentiated thyroid cancer using 124I PET imaging. J Nucl Med. 2014 Nov;55(11):1759-65. doi: 10.2967/jnumed.114.144089. Epub 2014 Oct 20.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AIRC 21939
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .