Otimização da terapia do câncer de tireoide metastático com dosimetria 124I PET (131THEROPT124)
Terapia Personalizada do Câncer Metastático de Tireóide: Caracterização Biológica e Otimização com Dosimetria 124I PET
A falha da terapia convencional com radioiodo no câncer de tireoide metastático diferenciado pode ser explicada por:
- uma abordagem terapêutica abaixo do ideal, baseada na administração de uma quantidade empiricamente fixada de radioatividade
- a presença de lesões com captação prejudicada de iodo, devido à expressão de mutações específicas
O estudo visa:
- otimize a terapia com dosimetria de lesões e sangue 124-I pré-tratamento
- coletar dados genéticos para verificar se mutações específicas e/ou superexpressão de miRNA podem estar relacionadas à baixa absorção de iodo ou à radiorresistência
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
PROJETO DE TESTE
Este é um estudo de estágio único, fase II, braço único e bicêntrico. Os centros de inscrição são o Istituto Nazionale Tumori em Milão e o Hospital Sacro Cuore Don Calabria em Negrar, perto de Verona. Ambos os centros estão localizados no norte da Itália. O 124-I é produzido por ciclotron na unidade de Radiofarmácia de Negrar, enquanto a terapia de alta atividade com 131-I será entregue em Milão.
Pacientes com câncer de tireoide diferenciado metastático confirmado são estudados com FDG PET e CT. A dosimetria PET de sangue e lesão de 124-I é usada para otimizar a atividade terapêutica do 131-I. Os mesmos exames PET 124-I são repetidos 6 meses após a terapia como avaliação de resposta. A administração de 124-I e 131-I é realizada após a retirada do hormônio.
O tecido tumoral primário e o miRNA circulante serão analisados para verificar as características genéticas.
De acordo com os dados de PET dosimétricos de 124-I publicados por Jentzen et al, uma boa eficácia (Probabilidade de Controle de Tumor > 80%) é obtida com dose absorvida > 80 Gy para metástases de tecidos moles e > 650 Gy para metástases ósseas. Visto essa diferença, apenas as lesões de tecidos moles são consideradas como alvo para o cálculo da taxa de resposta completa.
No entanto, por questões éticas, a atividade terapêutica será escolhida de forma a ser eficaz tanto em lesões de tecidos moles quanto em lesões ósseas. Pacientes com dose absorvida de lesão prevista muito baixa, mesmo administrando a atividade máxima tolerável (2 Gy para o sangue), sairão do protocolo para receber o padrão de atendimento.
PONTO FINAL PRIMÁRIO
Avaliação da taxa de resposta completa (CR) em metástases de tecidos moles 6 meses após o tratamento ou mais tarde. A melhor resposta será considerada.
PONTOS TERMINAIS SECUNDÁRIOS
Avaliação de:
- taxa de toxicidade aguda e gravidade
- a associação entre o metabolismo da glicose pré-tratamento, a captação de 124-I e a resposta à terapia
- a associação entre mutações genéticas (BRAF V600E, promotor de TERT, outros) no tecido do câncer de tireoide, expressão de miRNA pré e pós-tratamento, metabolismo da glicose pré e pós-tratamento, captação de iodo e resposta à terapia com 131-I
TAMANHO DA AMOSTRA E POPULAÇÃO
Ao considerar uma taxa de resposta completa (CR) em pacientes com metástases de tecidos moles após a abordagem de atividade fixa conforme publicado por Klubo-Gwiezdzinska et al e assumindo um incremento de 15% na taxa de CR após a administração baseada em dosimetria, serão necessários 46 pacientes avaliáveis para testar as hipóteses acima.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ettore Seregni, MD
- Número de telefone: 3320 +39 02 2390
- E-mail: ettore.seregni@istitutotumori.mi.it
Estude backup de contato
- Nome: Daria Scienza, MD
- Número de telefone: 2220 +39 02 2390
- E-mail: daria.scienza@istitutotumori.mi.it
Locais de estudo
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Milan, Itália, 20133
- Recrutamento
- Nuclear Medicine, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
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Contato:
- Marco Maccauro, MD
- Número de telefone: 2510 +39 02 2390
- E-mail: marco.maccauro@istitutotumori.mi.it
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Contato:
- Valentina Fuoco, MD
- Número de telefone: 3887 +39 02 2390
- E-mail: valentina.fuoco@istitutotumori.mi.it
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Verona
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Negrar, Verona, Itália, 37129
- Recrutamento
- Nuclear Medicine, Ospedale Sacro Cuore - Don Calabria
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Contato:
- Matteo Salgarello, MD
- Número de telefone: 4611 +39 045 601
- E-mail: matteo.salgarello@sacrocuore.it
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Contato:
- Laura Olivari, MD
- Número de telefone: +39 333 1885362
- E-mail: laura.olivari@sacrocuore.it
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histopatológico de CDT
- Pelo menos uma metástase de tecido mole documentada não curável cirurgicamente não tratada anteriormente
- Status de desempenho ECOG = 0 - 1
- Expectativa de vida > 6 meses
- Mulheres em idade reprodutiva devem ter teste de gravidez sérico negativo antes do registro e concordar em usar controle de natalidade durante o estudo e por 6 meses após o término da terapia
- Função hematológica e renal preservada (hemoglobina > 10 g/dL; WBC > 3500/uL; neutrófilos > 50%; PLT > 100000/uL; albumina ≥ 2,5 g/dL; creatinina ≤ 2 mg/dL)
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Todas as lesões ressecáveis cirurgicamente
- Doença linfonodal mínima (diâmetro < 1 cm, até 2 linfonodos)
- Paciente com metástases esqueléticas apenas
- Micrometástases miliares difusas pulmonares
- Gravidez em curso
- Amamentação (a inscrição pode ser considerada após a suspensão)
- Recusa de pacientes do sexo masculino e feminino em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 6 meses após a conclusão da terapia do protocolo
- Impossibilidade de submeter-se a procedimentos de acompanhamento
- Presença de condição médica, psiquiátrica ou cirúrgica, não adequadamente controlada pelo tratamento, que provavelmente afetaria a capacidade dos indivíduos de concluir o protocolo
- Assunção de qualquer terapia antitumoral, incluindo quimioterapia, tratamentos com medicamentos biológicos ou em investigação
- Suposição de quaisquer drogas mielotóxicas
- Uso prévio ou concomitante de Amiodarona
- Qualquer outra doença oncológica que tenha necessitado de tratamento nos últimos 5 anos.
- Participação em um ensaio clínico no qual um medicamento experimental foi administrado dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes do medicamento em estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Terapia otimizada
Os pacientes com câncer diferenciado de tireoide metastático confirmado serão estudados com FDG PET, CT e para caracterização genética. 100 MBq de 124-I são administrados para dosimetria sanguínea e de lesão por PET. Segundo Jentzen et al, boa eficácia (Probabilidade de Controle do Tumor > 80%) é obtida com dose absorvida superior a 80 Gy para metástases de tecidos moles e > 650 Gy para metástases ósseas. Esses valores são perseguidos com o limite de 2 Gy ao sangue. Apenas lesões de tecidos moles serão consideradas como alvo para o cálculo da taxa de resposta completa. No entanto, por questões éticas, a atividade terapêutica será escolhida de forma a ser eficaz tanto em lesões de tecidos moles quanto em lesões ósseas. Pacientes com dose absorvida de lesão prevista muito baixa, mesmo administrando a atividade máxima tolerável (2 Gy para o sangue), sairão do protocolo para receber o padrão de atendimento. |
A dosimetria do sangue e das lesões do 124-I será utilizada para otimizar a atividade terapêutica do 131-I. A administração de 124-I e 131-I será realizada após a retirada do hormônio. O tecido tumoral primário e o miRNA circulante serão analisados para verificar o estado genético. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta
Prazo: 6 meses, repetido até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Avaliação da taxa de resposta completa (CR) em metástases de tecidos moles 6 meses após o tratamento ou mais tarde. A melhor resposta será considerada. RECIST 1.1 Avaliação da melhor taxa de resposta em metástases de partes moles |
6 meses, repetido até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Associação entre presença/ausência de captação e resposta de FDG pré-tratamento metastático
Prazo: 6 meses, repetidos até a conclusão do estudo, por uma média de 2 anos
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Testes estatísticos serão aplicados para testar a significância da associação.
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6 meses, repetidos até a conclusão do estudo, por uma média de 2 anos
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Associação entre a presença/ausência de mutações específicas no tecido tireoidiano neoplásico e a resposta
Prazo: 6 meses, repetidos até a conclusão do estudo, por uma média de 2 anos
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Testes estatísticos serão aplicados para testar a significância da associação.
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6 meses, repetidos até a conclusão do estudo, por uma média de 2 anos
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Associação entre a desregulação do miRNA circulante e a resposta
Prazo: 6 meses, repetidos até a conclusão do estudo, por uma média de 2 anos
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Testes estatísticos serão aplicados para testar a significância da associação.
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6 meses, repetidos até a conclusão do estudo, por uma média de 2 anos
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Intervalo de sobrevida livre de progressão (PFS) [meses] desde o primeiro tratamento com iodo.
Prazo: a cada 6 meses ou mais frequentemente, até a conclusão do estudo, por uma média de 2 anos
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A PFS será avaliada de acordo com a prática clínica padrão
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a cada 6 meses ou mais frequentemente, até a conclusão do estudo, por uma média de 2 anos
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Sobrevivência geral [meses] desde o primeiro tratamento com iodo.
Prazo: No final do estudo, uma média de 2 anos
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O status de sobrevivência será coletado
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No final do estudo, uma média de 2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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A frequência e o grau de sialoadenite, bem como a ocorrência de xerostomia, serão relatados como evento adverso, assim como o nadir da toxicidade hematológica.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carlo Chiesa, PhD, Nuclear Medicine, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Klubo-Gwiezdzinska J, Van Nostrand D, Atkins F, Burman K, Jonklaas J, Mete M, Wartofsky L. Efficacy of dosimetric versus empiric prescribed activity of 131I for therapy of differentiated thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3217-25. doi: 10.1210/jc.2011-0494. Epub 2011 Aug 17.
- Nagarajah J, Janssen M, Hetkamp P, Jentzen W. Iodine Symporter Targeting with 124I/131I Theranostics. J Nucl Med. 2017 Sep;58(Suppl 2):34S-38S. doi: 10.2967/jnumed.116.186866.
- Jentzen W, Verschure F, van Zon A, van de Kolk R, Wierts R, Schmitz J, Bockisch A, Binse I. 124I PET Assessment of Response of Bone Metastases to Initial Radioiodine Treatment of Differentiated Thyroid Cancer. J Nucl Med. 2016 Oct;57(10):1499-1504. doi: 10.2967/jnumed.115.170571. Epub 2016 May 19.
- Jentzen W, Hoppenbrouwers J, van Leeuwen P, van der Velden D, van de Kolk R, Poeppel TD, Nagarajah J, Brandau W, Bockisch A, Rosenbaum-Krumme S. Assessment of lesion response in the initial radioiodine treatment of differentiated thyroid cancer using 124I PET imaging. J Nucl Med. 2014 Nov;55(11):1759-65. doi: 10.2967/jnumed.114.144089. Epub 2014 Oct 20.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AIRC 21939
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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