Оптимизация терапии метастатического рака щитовидной железы с помощью дозиметрии ПЭТ с 124I (131THEROPT124)
Персонализированная терапия метастатического рака щитовидной железы: биологическая характеристика и оптимизация с дозиметрией 124I ПЭТ
Неэффективность традиционной радиойодтерапии метастатического дифференцированного рака щитовидной железы можно объяснить:
- субоптимальный терапевтический подход, основанный на введении эмпирически фиксированного количества радиоактивности
- наличие очагов с нарушением усвоения йода вследствие экспрессии специфических мутаций
Исследование направлено на:
- оптимизировать терапию с помощью предварительной обработки крови 124-I и дозиметрии поражений
- собрать генетические данные, чтобы проверить, могут ли специфические мутации и/или сверхэкспрессия миРНК быть связаны с низким поглощением йода или с радиорезистентностью
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ПРОБНЫЙ ДИЗАЙН
Это одноэтапное двухцентровое исследование фазы II с одной группой. Центрами регистрации являются Istituto Nazionale Tumori в Милане и больница Sacro Cuore Don Calabria в Неграре, недалеко от Вероны. Оба центра расположены в Северной Италии. 124-I производится на циклотроне в радиоаптечном отделении Неграра, а высокоактивная терапия 131-I будет доставлена в Милан.
Пациентам с установленным метастатическим дифференцированным раком щитовидной железы проводят ПЭТ и КТ с ФДГ. ПЭТ крови и очагов поражения с 124-I используется для оптимизации терапевтической активности 131-I. Те же 124-I ПЭТ повторяют через 6 месяцев после терапии для оценки ответа. Введение 124-I и 131-I проводят после отмены гормонов.
Первичная опухолевая ткань и циркулирующая микроРНК будут проанализированы для проверки генетических особенностей.
Согласно данным дозиметрической ПЭТ с 124-I, опубликованным Jentzen et al., хорошая эффективность (вероятность контроля опухоли > 80%) достигается при поглощенной дозе > 80 Гр при метастазах в мягкие ткани и > 650 Гр при метастазах в кости. Видя эту разницу, только поражения мягких тканей считаются мишенью для расчета частоты полного ответа.
Однако по этическим соображениям терапевтическая активность будет выбрана таким образом, чтобы она была эффективной как при поражениях мягких тканей, так и при поражениях костей. Пациенты со слишком низкой прогнозируемой дозой, поглощенной поражением, даже при применении Максимально переносимой активности (2 Гр в крови) выйдут из протокола и получат стандартное лечение.
ОСНОВНАЯ КОНЕЧНАЯ ТОЧКА
Оценка частоты полного ответа (ПО) на метастазы в мягких тканях через 6 месяцев после лечения или позже. Будет рассмотрен лучший ответ.
ВТОРИЧНЫЕ КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ
Оценка:
- частота и тяжесть острой токсичности
- связь между метаболизмом глюкозы до лечения, поглощением 124-I и ответом на терапию
- связь генетических мутаций (BRAF V600E, промотор TERT, другие) с тканью рака щитовидной железы, экспрессией микроРНК до и после лечения, метаболизмом глюкозы до и после лечения, поглощением йода и ответом на терапию 131-I.
ОБЪЕМ ВЫБОРКИ И НАСЕЛЕНИЕ
Принимая во внимание частоту полного ответа (ПО) у пациентов с метастазами в мягкие ткани после подхода с фиксированной активностью, опубликованного Klubo-Gwiezdzinska et al., и предполагая прирост частоты ПО на 15% после дозиметрического введения, потребуется 46 поддающихся оценке пациентов. для проверки вышеизложенных гипотез.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ettore Seregni, MD
- Номер телефона: 3320 +39 02 2390
- Электронная почта: ettore.seregni@istitutotumori.mi.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Daria Scienza, MD
- Номер телефона: 2220 +39 02 2390
- Электронная почта: daria.scienza@istitutotumori.mi.it
Места учебы
-
-
-
Milan, Италия, 20133
- Рекрутинг
- Nuclear Medicine, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Контакт:
- Marco Maccauro, MD
- Номер телефона: 2510 +39 02 2390
- Электронная почта: marco.maccauro@istitutotumori.mi.it
-
Контакт:
- Valentina Fuoco, MD
- Номер телефона: 3887 +39 02 2390
- Электронная почта: valentina.fuoco@istitutotumori.mi.it
-
-
Verona
-
Negrar, Verona, Италия, 37129
- Рекрутинг
- Nuclear Medicine, Ospedale Sacro Cuore - Don Calabria
-
Контакт:
- Matteo Salgarello, MD
- Номер телефона: 4611 +39 045 601
- Электронная почта: matteo.salgarello@sacrocuore.it
-
Контакт:
- Laura Olivari, MD
- Номер телефона: +39 333 1885362
- Электронная почта: laura.olivari@sacrocuore.it
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистопатологический диагноз ДТК
- По крайней мере, один документально подтвержденный неизлечимый хирургическим путем метастаз в мягкие ткани, ранее не леченный
- Статус производительности ECOG = 0–1
- Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до регистрации и дать согласие на использование противозачаточных средств на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после завершения терапии.
- Сохраненная гематологическая и почечная функция (гемоглобин > 10 г/дл; лейкоциты > 3500/мкл; нейтрофилы > 50%; PLT > 100 000/мкл; альбумин ≥ 2,5 г/дл; креатинин ≤ 2 мг/дл)
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Все поражения хирургически резектабельны
- Минимальное поражение лимфатических узлов (диаметр <1 см, до 2 узлов)
- Пациенты только с метастазами в скелет
- Диффузные милиарные микрометастазы в легкие
- Текущая беременность
- Грудное вскармливание (зачисление может быть рассмотрено после отстранения)
- Отказ пациентов мужского и женского пола от использования эффективного метода контрацепции в период исследования и в течение 6 мес после завершения протокольной терапии
- Невозможность прохождения последующих процедур
- Наличие соматического, психиатрического или хирургического заболевания, не контролируемого должным образом лечением, которое, вероятно, повлияет на способность субъекта завершить протокол
- Предположение о любой противоопухолевой терапии, включая химиотерапию, биологическое или экспериментальное лекарственное лечение.
- Предположение о любых миелотоксических препаратах
- Предыдущий или сопутствующий прием амиодарона
- Любое другое онкологическое заболевание, требующее лечения в течение последних 5 лет.
- Участие в клиническом испытании, в котором исследуемый препарат вводили в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до приема исследуемого препарата.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Оптимизированная терапия
Пациенты с установленным метастатическим дифференцированным раком щитовидной железы будут обследованы с помощью ПЭТ с ФДГ, КТ и для генетической характеристики. 100 МБк 124-I вводят для дозиметрии поражений крови и ПЭТ. Согласно Jentzen et al., хорошая эффективность (вероятность контроля опухоли > 80%) достигается при поглощенной дозе более 80 Гр при метастазах в мягкие ткани и > 650 Гр при метастазах в кости. Эти значения преследуются с ограничением 2 Гр на кровь. Только поражения мягких тканей будут рассматриваться как мишени для расчета частоты полного ответа. Однако по этическим соображениям терапевтическая активность будет выбрана таким образом, чтобы она была эффективной как при поражениях мягких тканей, так и при поражениях костей. Пациенты со слишком низкой прогнозируемой дозой, поглощенной поражением, даже при применении Максимально переносимой активности (2 Гр в крови) выйдут из протокола и получат стандартное лечение. |
Для оптимизации терапевтической активности 131-I будет использоваться дозиметрия крови и очагов поражения 124-I. Как 124-I, так и 131-I введение будет проводиться после отмены гормона. Первичная опухолевая ткань и циркулирующая микроРНК будут проанализированы для проверки генетического статуса. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ
Временное ограничение: 6 месяцев, повторяется по окончании обучения, в среднем 2 года
|
Оценка частоты полного ответа (ПО) на метастазы в мягких тканях через 6 месяцев после лечения или позже. Будет рассмотрен лучший ответ. RECIST 1.1 Оценка наилучшего ответа на метастазы в мягких тканях |
6 месяцев, повторяется по окончании обучения, в среднем 2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Связь между наличием/отсутствием метастатического поглощения ФДГ до лечения и реакцией
Временное ограничение: 6 месяцев, повторяющиеся по окончании обучения, в среднем 2 года
|
Статистические тесты будут применяться для проверки значимости ассоциации.
|
6 месяцев, повторяющиеся по окончании обучения, в среднем 2 года
|
|
Связь между наличием/отсутствием специфических мутаций в неопластической ткани щитовидной железы и реакцией
Временное ограничение: 6 месяцев, повторяющиеся по окончании обучения, в среднем 2 года
|
Статистические тесты будут применяться для проверки значимости ассоциации.
|
6 месяцев, повторяющиеся по окончании обучения, в среднем 2 года
|
|
Связь между нарушением регуляции циркулирующей микроРНК и ответом
Временное ограничение: 6 месяцев, повторяющиеся по окончании обучения, в среднем 2 года
|
Статистические тесты будут применяться для проверки значимости ассоциации.
|
6 месяцев, повторяющиеся по окончании обучения, в среднем 2 года
|
|
Интервал выживаемости без прогрессирования (ВБП) [месяцы] после первого лечения йодом.
Временное ограничение: каждые 6 месяцев или чаще, по окончании обучения, в среднем 2 года
|
ВБП будет оцениваться в соответствии со стандартной клинической практикой.
|
каждые 6 месяцев или чаще, по окончании обучения, в среднем 2 года
|
|
Общая выживаемость [месяцев] после первого лечения йодом.
Временное ограничение: По окончании обучения в среднем 2 года
|
Статус выживания будет собран
|
По окончании обучения в среднем 2 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 2 года
|
Частота и степень сиалоаденита, а также возникновение ксеростомии будут зарегистрированы как нежелательное явление, а также как минимальная гематологическая токсичность.
|
По завершении обучения, в среднем 2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Carlo Chiesa, PhD, Nuclear Medicine, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Klubo-Gwiezdzinska J, Van Nostrand D, Atkins F, Burman K, Jonklaas J, Mete M, Wartofsky L. Efficacy of dosimetric versus empiric prescribed activity of 131I for therapy of differentiated thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3217-25. doi: 10.1210/jc.2011-0494. Epub 2011 Aug 17.
- Nagarajah J, Janssen M, Hetkamp P, Jentzen W. Iodine Symporter Targeting with 124I/131I Theranostics. J Nucl Med. 2017 Sep;58(Suppl 2):34S-38S. doi: 10.2967/jnumed.116.186866.
- Jentzen W, Verschure F, van Zon A, van de Kolk R, Wierts R, Schmitz J, Bockisch A, Binse I. 124I PET Assessment of Response of Bone Metastases to Initial Radioiodine Treatment of Differentiated Thyroid Cancer. J Nucl Med. 2016 Oct;57(10):1499-1504. doi: 10.2967/jnumed.115.170571. Epub 2016 May 19.
- Jentzen W, Hoppenbrouwers J, van Leeuwen P, van der Velden D, van de Kolk R, Poeppel TD, Nagarajah J, Brandau W, Bockisch A, Rosenbaum-Krumme S. Assessment of lesion response in the initial radioiodine treatment of differentiated thyroid cancer using 124I PET imaging. J Nucl Med. 2014 Nov;55(11):1759-65. doi: 10.2967/jnumed.114.144089. Epub 2014 Oct 20.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AIRC 21939
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .