Metastatisk skjoldbruskkirtelkræftterapi optimering med 124I PET-dosimetri (131THEROPT124)
Personlig terapi af metastatisk skjoldbruskkirtelkræft: biologisk karakterisering og optimering med 124I PET-dosimetri
Fejl ved konventionel radiojodbehandling af metastatisk differentieret skjoldbruskkirtelkræft kan forklares med:
- en suboptimal terapeutisk tilgang, baseret på administration af empirisk fastsat mængde radioaktivitet
- tilstedeværelsen af læsioner med nedsat jodoptagelse på grund af ekspression af specifikke mutationer
Undersøgelsen har til formål at:
- optimere behandlingen med 124-I blod- og læsionsdosimetri før behandling
- indsamle genetiske data for at kontrollere, om specifikke mutationer og/eller miRNA-overekspression kan være relateret til lav jodoptagelse eller til radioresistens
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRØVEDESIGN
Dette er et et-trins, fase II, enkelt-arm, bi-centrisk undersøgelse. Indskrivningscentre er Istituto Nazionale Tumori i Milano og Sacro Cuore Don Calabria Hospital i Negrar, tæt på Verona. Begge centre ligger i Norditalien. 124-I produceres af cyclotron i Negrar Radiopharmacy-enhed, mens højaktiv 131-I-terapi vil blive leveret i Milano.
Patienter med konstateret metastatisk differentieret skjoldbruskkirtelkræft undersøges med FDG PET og CT. 124-I blod og læsions PET-dosimetri bruges til at optimere den terapeutiske 131-I aktivitet. De samme 124-I PET-scanninger gentages 6 måneder efter behandlingen som responsvurdering. 124-I og 131-I administration udføres efter hormonabstinenser.
Primært tumorvæv og cirkulerende miRNA vil blive analyseret for at kontrollere de genetiske egenskaber.
Ifølge 124-I dosimetriske PET-data publiceret af Jentzen et al. opnås god effekt (Tumorkontrolsandsynlighed > 80%) med absorberet dosis > 80 Gy til bløddelsmetastaser og > 650 Gy til knoglemetastaser. Set denne forskel betragtes kun bløddelslæsioner som mål for beregningen af den komplette responsrate.
Af etiske grunde vil terapeutisk aktivitet dog blive valgt for at være effektiv både på blødt væv og knoglelæsioner. Patienter med en for lav forudsagt læsionsabsorberet dosis, selv som administrerer den maksimale tolerable aktivitet (2 Gy til blod), vil forlade protokollen for at modtage standardbehandlingen.
PRIMÆRT END-PUNKT
Evaluering af fuldstændig respons (CR) rate på bløddelsmetastaser 6 måneder efter behandling eller senere. Det bedste svar vil blive overvejet.
SEKUNDÆRE END-PUNKT
Vurdering af:
- akut toksicitet og sværhedsgrad
- sammenhængen mellem glukosemetabolisme før behandling, 124-I-optagelse og terapirespons
- sammenhængen mellem genetiske mutationer (BRAF V600E, TERT-promoter, andre) på skjoldbruskkirtelkræftvæv, præ- og efterbehandlings miRNA-ekspression, før- og efterbehandlingsglukosemetabolisme, jodoptagelse og 131-I-terapirespons
PRØVE STØRRELSE OG BEFOLKNING
Ved at overveje en fuldstændig respons (CR)-rate hos patienter med bløddelsmetastaser efter fast aktivitetstilgang som offentliggjort af Klubo-Gwiezdzinska et al. og ved at antage en stigning på 15 % i CR-rate efter dosimetri-baseret administration, vil der være behov for 46 evaluerbare patienter at teste ovenstående hypoteser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ettore Seregni, MD
- Telefonnummer: 3320 +39 02 2390
- E-mail: ettore.seregni@istitutotumori.mi.it
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Daria Scienza, MD
- Telefonnummer: 2220 +39 02 2390
- E-mail: daria.scienza@istitutotumori.mi.it
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italien, 20133
- Rekruttering
- Nuclear Medicine, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Kontakt:
- Marco Maccauro, MD
- Telefonnummer: 2510 +39 02 2390
- E-mail: marco.maccauro@istitutotumori.mi.it
-
Kontakt:
- Valentina Fuoco, MD
- Telefonnummer: 3887 +39 02 2390
- E-mail: valentina.fuoco@istitutotumori.mi.it
-
-
Verona
-
Negrar, Verona, Italien, 37129
- Rekruttering
- Nuclear Medicine, Ospedale Sacro Cuore - Don Calabria
-
Kontakt:
- Matteo Salgarello, MD
- Telefonnummer: 4611 +39 045 601
- E-mail: matteo.salgarello@sacrocuore.it
-
Kontakt:
- Laura Olivari, MD
- Telefonnummer: +39 333 1885362
- E-mail: laura.olivari@sacrocuore.it
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histo-patologisk diagnose af DTC
- Mindst én dokumenteret ikke-kirurgisk helbredelig bløddelsmetastase tidligere ubehandlet
- ECOG-ydeevnestatus = 0 - 1
- Forventet levetid > 6 måneder
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ serumgraviditetstest før registrering og acceptere at bruge prævention under hele undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutning af behandlingen
- Bevaret hæmatologisk og nyrefunktion (hæmoglobin > 10 g/dL; WBC > 3500/uL; neutrofiler > 50 %; PLT > 100.000/uL; albumin ≥ 2,5 g/dL; kreatinin ≤ 2 mg/dL)
- Underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Alle læsioner kirurgisk resektable
- Minimal lymfeknudesygdom (diameter < 1 cm, op til 2 noder)
- Kun patient med skeletmetastaser
- Lunge diffuse miliære mikrometastaser
- Igangværende graviditet
- Amning (tilmelding kunne overvejes efter suspension)
- Mandlige og kvindelige patienters afvisning af at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 6 måneder efter afsluttet protokolbehandling
- Umulighed at gennemgå opfølgningsprocedurer
- Tilstedeværelse af medicinsk, psykiatrisk eller kirurgisk tilstand, ikke tilstrækkeligt kontrolleret af behandling, hvilket sandsynligvis vil påvirke forsøgspersoners evne til at fuldføre protokollen
- Antagelse af enhver antitumorterapi, herunder kemoterapi, biologiske eller forsøgsmedicinske behandlinger
- Antagelse af eventuelle myelotoksiske lægemidler
- Tidligere eller samtidig antagelse af Amiodaron
- Enhver anden onkologisk sygdom, der har krævet behandling inden for de sidste 5 år.
- Deltagelse i et klinisk forsøg, hvor et forsøgslægemiddel blev administreret inden for 30 dage eller 5 halveringstider før forsøgslægemidlet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Optimeret terapi
Patienter med konstateret metastatisk differentieret skjoldbruskkirtelkræft vil blive undersøgt med FDG PET, CT og til genetisk karakterisering. 100 MBq af 124-I administreres til blod- og PET-læsionsdosimetri. Ifølge Jentzen et al opnås god effekt (Tumorkontrolsandsynlighed > 80%) med absorberet dosis højere end 80 Gy til bløddelsmetastaser og > 650 Gy til knoglemetastaser. Disse værdier forfølges med grænsen på 2 Gy til blod. Kun bløddelslæsioner vil blive betragtet som mål for beregningen af den fuldstændige responsrate. Af etiske grunde vil terapeutisk aktivitet dog blive valgt for at være effektiv både på blødt væv og knoglelæsioner. Patienter med en for lav forudsagt læsionsabsorberet dosis, selv som administrerer den maksimale tolerable aktivitet (2 Gy til blod), vil forlade protokollen for at modtage standardbehandlingen. |
124-I blod- og læsionsdosimetri vil blive brugt til at optimere den terapeutiske 131-I aktivitet. Både 124-I og 131-I administration vil blive udført efter hormonabstinenser. Primært tumorvæv og cirkulerende miRNA vil blive analyseret for at kontrollere den genetiske status. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Respons
Tidsramme: 6 måneder, gentaget gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
|
Evaluering af fuldstændig respons (CR) rate på bløddelsmetastaser 6 måneder efter behandling eller senere. Det bedste svar vil blive overvejet. RECIST 1.1 Evaluering af den bedste responsrate på bløddelsmetastaser |
6 måneder, gentaget gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenhæng mellem tilstedeværelse/fravær af metastatisk FDG-optagelse og respons før behandling
Tidsramme: 6 måneder, gentaget gennem studieafslutning, i gennemsnitligt 2 år
|
Der vil blive anvendt statistiske test for at teste foreningens betydning.
|
6 måneder, gentaget gennem studieafslutning, i gennemsnitligt 2 år
|
|
Sammenhæng mellem tilstedeværelse/fravær af specifikke mutationer i neoplastisk skjoldbruskkirtelvæv og respons
Tidsramme: 6 måneder, gentaget gennem studieafslutning, i gennemsnitligt 2 år
|
Der vil blive anvendt statistiske test for at teste foreningens betydning.
|
6 måneder, gentaget gennem studieafslutning, i gennemsnitligt 2 år
|
|
Forbindelse mellem cirkulerende miRNA-deregulering og respons
Tidsramme: 6 måneder, gentaget gennem studieafslutning, i gennemsnitligt 2 år
|
Der vil blive anvendt statistiske test for at teste foreningens betydning.
|
6 måneder, gentaget gennem studieafslutning, i gennemsnitligt 2 år
|
|
Progressionsfrit overlevelsesinterval (PFS) [måneder] fra den første jodbehandling.
Tidsramme: hver 6. måned eller oftere, gennem studieafslutning, i gennemsnitligt 2 år
|
PFS vil blive vurderet i henhold til standard klinisk praksis
|
hver 6. måned eller oftere, gennem studieafslutning, i gennemsnitligt 2 år
|
|
Samlet overlevelse [måneder] fra den første jodbehandling.
Tidsramme: Ved afslutningen af undersøgelsen i gennemsnit 2 år
|
Overlevelsesstatus vil blive indsamlet
|
Ved afslutningen af undersøgelsen i gennemsnit 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
Hyppigheden og graden af sialoadenitis samt forekomsten af xerostomi vil blive rapporteret som uønsket hændelse, såvel som hæmatologisk toksicitetsnadir.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Carlo Chiesa, PhD, Nuclear Medicine, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Klubo-Gwiezdzinska J, Van Nostrand D, Atkins F, Burman K, Jonklaas J, Mete M, Wartofsky L. Efficacy of dosimetric versus empiric prescribed activity of 131I for therapy of differentiated thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3217-25. doi: 10.1210/jc.2011-0494. Epub 2011 Aug 17.
- Nagarajah J, Janssen M, Hetkamp P, Jentzen W. Iodine Symporter Targeting with 124I/131I Theranostics. J Nucl Med. 2017 Sep;58(Suppl 2):34S-38S. doi: 10.2967/jnumed.116.186866.
- Jentzen W, Verschure F, van Zon A, van de Kolk R, Wierts R, Schmitz J, Bockisch A, Binse I. 124I PET Assessment of Response of Bone Metastases to Initial Radioiodine Treatment of Differentiated Thyroid Cancer. J Nucl Med. 2016 Oct;57(10):1499-1504. doi: 10.2967/jnumed.115.170571. Epub 2016 May 19.
- Jentzen W, Hoppenbrouwers J, van Leeuwen P, van der Velden D, van de Kolk R, Poeppel TD, Nagarajah J, Brandau W, Bockisch A, Rosenbaum-Krumme S. Assessment of lesion response in the initial radioiodine treatment of differentiated thyroid cancer using 124I PET imaging. J Nucl Med. 2014 Nov;55(11):1759-65. doi: 10.2967/jnumed.114.144089. Epub 2014 Oct 20.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AIRC 21939
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .