Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Optymalizacja terapii raka tarczycy z przerzutami za pomocą dozymetrii 124I PET (131THEROPT124)

18 marca 2022 zaktualizowane przez: Carlo Chiesa

Spersonalizowana terapia raka tarczycy z przerzutami: biologiczna charakterystyka i optymalizacja za pomocą dozymetrii 124I PET

Niepowodzenie konwencjonalnej terapii jodem promieniotwórczym zróżnicowanego raka tarczycy z przerzutami można wytłumaczyć:

  • suboptymalne podejście terapeutyczne, oparte na podawaniu empirycznie ustalonej dawki radioaktywności
  • obecność zmian chorobowych z upośledzonym pobieraniem jodu, na skutek ekspresji specyficznych mutacji

Badanie ma na celu:

  • optymalizuj terapię dzięki dozymetrii krwi 124-I i zmian chorobowych przed leczeniem
  • zebrać dane genetyczne, aby sprawdzić, czy określone mutacje i/lub nadekspresja miRNA mogą być związane z niskim poborem jodu lub radioopornością

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PROJEKT PRÓBNY

Jest to jednoetapowe, dwuośrodkowe badanie fazy II, jednoramienne. Centra rekrutacji to Istituto Nazionale Tumori w Mediolanie i szpital Sacro Cuore Don Calabria w Negrar, niedaleko Werony. Oba ośrodki znajdują się w północnych Włoszech. 124-I jest produkowany w cyklotronie w jednostce Negrar Radiopharmacy, natomiast terapia 131-I o wysokiej aktywności będzie prowadzona w Mediolanie.

Pacjenci ze stwierdzonym przerzutowym zróżnicowanym rakiem tarczycy są badani za pomocą FDG PET i CT. Dozymetria PET 124-I krwi i zmian chorobowych jest stosowana do optymalizacji aktywności terapeutycznej 131-I. Te same skany 124-I PET są powtarzane 6 miesięcy po terapii jako ocena odpowiedzi. Podawanie 124-I i 131-I przeprowadza się po odstawieniu hormonów.

Pierwotna tkanka nowotworowa i krążące miRNA zostaną przeanalizowane w celu sprawdzenia cech genetycznych.

Według danych dozymetrycznych PET 124-I opublikowanych przez Jentzena i wsp. dobrą skuteczność (Prawdopodobieństwo kontroli guza > 80%) uzyskuje się przy dawce pochłoniętej > 80 Gy w przypadku przerzutów do tkanek miękkich i > 650 Gy w przypadku przerzutów do kości. Biorąc pod uwagę tę różnicę, tylko zmiany w tkance miękkiej są brane pod uwagę jako cel do obliczenia wskaźnika całkowitej odpowiedzi.

Jednak ze względów etycznych aktywność terapeutyczna zostanie wybrana tak, aby była skuteczna zarówno w przypadku zmian w tkankach miękkich, jak iw kościach. Pacjenci ze zbyt niską przewidywaną pochłoniętą dawką zmiany chorobowej, nawet po podaniu maksymalnej tolerowanej aktywności (2 Gy na krew), opuszczą protokół, aby otrzymać standardową opiekę.

PIERWOTNY PUNKT KOŃCOWY

Ocena wskaźnika całkowitej odpowiedzi (CR) na przerzuty do tkanek miękkich 6 miesięcy po leczeniu lub później. Najlepsza odpowiedź będzie brana pod uwagę.

DRUGIE PUNKTY KOŃCOWE

Ocena:

  • wskaźnik i nasilenie toksyczności ostrej
  • związek między metabolizmem glukozy przed leczeniem, wychwytem 124-I i odpowiedzią na leczenie
  • związek między mutacjami genetycznymi (BRAF V600E, promotor TERT, inne) w tkance raka tarczycy, ekspresją miRNA przed i po leczeniu, metabolizmem glukozy przed i po leczeniu, wychwytem jodu i odpowiedzią na terapię 131-I

WIELKOŚĆ PRÓBY I POPULACJA

Biorąc pod uwagę odsetek całkowitych odpowiedzi (CR) u pacjentów z przerzutami do tkanek miękkich po podejściu o stałej aktywności, opublikowanym przez Klubo-Gwiezdzinska i wsp. przetestować powyższe hipotezy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie histopatologiczne DTC
  • Co najmniej jeden udokumentowany nieuleczalny chirurgicznie przerzut do tkanek miękkich, wcześniej nieleczony
  • Stan wydajności ECOG = 0 - 1
  • Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą przed rejestracją mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy oraz wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu terapii
  • Zachowana funkcja hematologiczna i nerek (hemoglobina > 10 g/dl; WBC > 3500/ul; neutrofile > 50%; PLT > 100000/ul; albumina ≥ 2,5 g/dl; kreatynina ≤ 2 mg/dl)
  • Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Wszystkie zmiany resekcyjne chirurgicznie
  • Minimalna choroba węzłów chłonnych (średnica < 1 cm, do 2 węzłów)
  • Pacjent z przerzutami tylko do kości
  • Mikroprzerzuty prosówkowe rozproszone w płucach
  • Trwająca ciąża
  • Karmienie piersią (zapis można rozważyć po zawieszeniu)
  • Odmowa stosowania skutecznej metody antykoncepcji przez pacjentki i pacjentki w trakcie badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu terapii protokołowej
  • Brak możliwości poddania się zabiegom kontrolnym
  • Obecność stanu medycznego, psychiatrycznego lub chirurgicznego, który nie jest odpowiednio kontrolowany przez leczenie, co prawdopodobnie wpłynęłoby na zdolność pacjentów do wypełnienia protokołu
  • Założenie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii, leczenia biologicznego lub eksperymentalnego leczenia farmakologicznego
  • Założenie jakichkolwiek leków mielotoksycznych
  • Wcześniejsze lub jednoczesne przyjmowanie amiodaronu
  • Każda inna choroba onkologiczna wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 5 lat.
  • Udział w badaniu klinicznym, w którym badany lek podawano w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed badanym lekiem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Zoptymalizowana terapia

Pacjenci ze stwierdzonym zróżnicowanym rakiem tarczycy z przerzutami będą badani za pomocą FDG PET, CT oraz w celu określenia charakterystyki genetycznej. 100 MBq 124-I podaje się do dozymetrii krwi i PET zmian chorobowych.

Według Jentzena i wsp. dobrą skuteczność (Prawdopodobieństwo kontroli guza > 80%) uzyskuje się przy dawce pochłoniętej większej niż 80 Gy w przypadku przerzutów do tkanek miękkich i > 650 Gy w przypadku przerzutów do kości. Wartości te są realizowane z limitem 2 Gy do krwi.

Jedynie zmiany w tkance miękkiej będą brane pod uwagę jako cel przy obliczaniu odsetka całkowitych odpowiedzi.

Jednak ze względów etycznych aktywność terapeutyczna zostanie wybrana tak, aby była skuteczna zarówno w przypadku zmian w tkankach miękkich, jak iw kościach. Pacjenci ze zbyt niską przewidywaną pochłoniętą dawką zmiany chorobowej, nawet po podaniu maksymalnej tolerowanej aktywności (2 Gy na krew), opuszczą protokół, aby otrzymać standardową opiekę.
Lek: Terapia zoptymalizowana radiojodem

Dozymetria 124-I krwi i zmian zostanie wykorzystana do optymalizacji aktywności terapeutycznej 131-I. Podawanie zarówno 124-I, jak i 131-I będzie wykonywane po odstawieniu hormonów.

Tkanka guza pierwotnego i krążące miRNA zostaną przeanalizowane w celu sprawdzenia statusu genetycznego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź
Ramy czasowe: 6 miesięcy, powtarzane do ukończenia studiów, średnio 2 lata

Ocena wskaźnika całkowitej odpowiedzi (CR) na przerzuty do tkanek miękkich 6 miesięcy po leczeniu lub później. Najlepsza odpowiedź będzie brana pod uwagę.

RECIST 1.1 Ocena najlepszego wskaźnika odpowiedzi na przerzuty do tkanek miękkich
6 miesięcy, powtarzane do ukończenia studiów, średnio 2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Związek między obecnością/nieobecnością przerzutowego wychwytu FDG przed leczeniem a odpowiedzią
Ramy czasowe: 6 miesięcy, powtarzane do ukończenia studiów, średnio przez 2 lata
W celu sprawdzenia istotności powiązania zostaną zastosowane testy statystyczne.
6 miesięcy, powtarzane do ukończenia studiów, średnio przez 2 lata
Związek między obecnością/brakiem określonych mutacji w tkance nowotworowej tarczycy a odpowiedzią
Ramy czasowe: 6 miesięcy, powtarzane do ukończenia studiów, średnio przez 2 lata
W celu sprawdzenia istotności powiązania zostaną zastosowane testy statystyczne.
6 miesięcy, powtarzane do ukończenia studiów, średnio przez 2 lata
Związek między deregulacją krążącego miRNA a odpowiedzią
Ramy czasowe: 6 miesięcy, powtarzane do ukończenia studiów, średnio przez 2 lata
W celu sprawdzenia istotności powiązania zostaną zastosowane testy statystyczne.
6 miesięcy, powtarzane do ukończenia studiów, średnio przez 2 lata
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) [miesiące] od pierwszego podania jodu.
Ramy czasowe: co 6 miesięcy lub częściej, do końca studiów, średnio przez 2 lata
PFS zostanie oceniony zgodnie ze standardową praktyką kliniczną
co 6 miesięcy lub częściej, do końca studiów, średnio przez 2 lata
Całkowite przeżycie [miesiące] od pierwszego podania jodu.
Ramy czasowe: Pod koniec studiów średnio 2 lata
Status przetrwania zostanie zebrany
Pod koniec studiów średnio 2 lata

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Częstotliwość i stopień zapalenia ślinianek oraz występowanie kserostomii będą zgłaszane jako zdarzenie niepożądane, a także nadir toksyczności hematologicznej.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Carlo Chiesa

Współpracownicy

Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro

Śledczy

  • Główny śledczy: Carlo Chiesa, PhD, Nuclear Medicine, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

12 maja 2021

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

30 marca 2024

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

30 września 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 marca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 marca 2022

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

29 marca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

29 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AIRC 21939

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj