Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Optimalisatie van gemetastaseerde schildklierkankertherapie met 124I PET-dosimetrie (131THEROPT124)

18 maart 2022 bijgewerkt door: Carlo Chiesa

Gepersonaliseerde therapie van gemetastaseerde schildklierkanker: biologische karakterisering en optimalisatie met 124I PET-dosimetrie

Het falen van conventionele radioactief jodiumtherapie van gemetastaseerde gedifferentieerde schildklierkanker kan worden verklaard door:

  • een suboptimale therapeutische benadering, gebaseerd op de toediening van een empirisch vastgestelde hoeveelheid radioactiviteit
  • de aanwezigheid van laesies met verminderde opname van jodium, als gevolg van de expressie van specifieke mutaties

De studie heeft tot doel:

  • optimaliseer de therapie met voorbehandeling 124-I bloed- en laesiedosimetrie
  • genetische gegevens verzamelen om na te gaan of specifieke mutaties en/of overexpressie van miRNA verband kunnen houden met een lage opname van jodium of radioresistentie

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PROEF ONTWERP

Dit is een eenfase, fase II, eenarmige, bicentrische studie. Inschrijvingscentra zijn het Istituto Nazionale Tumori in Milaan en het Sacro Cuore Don Calabria-ziekenhuis in Negrar, dicht bij Verona. Beide centra zijn gevestigd in Noord-Italië. 124-I wordt geproduceerd door cyclotron in de radiofarmacie-eenheid van Negrar, terwijl de hoogactieve 131-I-therapie in Milaan zal worden afgeleverd.

Patiënten met vastgestelde gemetastaseerde gedifferentieerde schildklierkanker worden bestudeerd met FDG PET en CT. 124-I bloed- en laesie-PET-dosimetrie wordt gebruikt om de therapeutische activiteit van 131-I te optimaliseren. Dezelfde 124-I PET-scans worden 6 maanden na de therapie herhaald als responsbeoordeling. Toediening van 124-I en 131-I vindt plaats na het stoppen van het hormoon.

Primair tumorweefsel en circulerend miRNA zullen worden geanalyseerd om de genetische kenmerken te controleren.

Volgens 124-I dosimetrische PET-gegevens, gepubliceerd door Jentzen et al, wordt een goede werkzaamheid (Tumor Control Probability > 80%) verkregen met een geabsorbeerde dosis > 80 Gy voor metastasen in zacht weefsel en > 650 Gy voor botmetastasen. Gezien dit verschil worden alleen laesies van zacht weefsel beschouwd als doel voor de berekening van het volledige responspercentage.

Om ethische redenen zal de therapeutische activiteit echter worden gekozen om zowel op weke delen als op botlaesies effectief te zijn. Patiënten met een te lage voorspelde laesie-geabsorbeerde dosis, zelfs bij toediening van de maximaal toelaatbare activiteit (2 Gy in het bloed), zullen het protocol verlaten om de zorgstandaard te ontvangen.

PRIMAIRE EINDPUNT

Evaluatie van het percentage complete respons (CR) op metastasen van weke delen 6 maanden na de behandeling of later. De beste reactie wordt overwogen.

SECUNDAIRE EINDPUNTEN

Beoordeling van:

  • acute toxiciteit en ernst
  • de associatie tussen glucosemetabolisme vóór de behandeling, 124-I-opname en therapierespons
  • de associatie tussen genetische mutaties (BRAF V600E, TERT-promoter, andere) op schildklierkankerweefsel, miRNA-expressie vóór en na de behandeling, glucosemetabolisme vóór en na de behandeling, opname van jodium en respons op 131-I-therapie

STEEKPROEFGROOTTE EN BEVOLKING

Door een complete respons (CR) te overwegen bij patiënten met wekedelenmetastasen na een vaste-activiteitsbenadering, zoals gepubliceerd door Klubo-Gwiezdzinska et al, en door uit te gaan van een toename van 15% in het CR-percentage na op dosimetrie gebaseerde toediening, zijn 46 evalueerbare patiënten nodig bovenstaande hypothesen te testen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histo-pathologische diagnose van DTC
  • Ten minste één gedocumenteerde niet-chirurgisch geneesbare metastase van zacht weefsel die niet eerder is behandeld
  • ECOG-prestatiestatus = 0 - 1
  • Levensverwachting > 6 maanden
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten vóór registratie een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na voltooiing van de therapie
  • Behoud van hematologische en nierfunctie (hemoglobine > 10 g/dL; WBC > 3500/uL; neutrofielen > 50%; PLT > 100.000/uL; albumine ≥ 2,5 g/dL; creatinine ≤ 2 mg/dL)
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Alle laesies chirurgisch reseceerbaar
  • Minimale lymfeklierziekte (diameter < 1 cm, tot 2 knopen)
  • Alleen patiënt met skeletmetastasen
  • Long diffuse miliaire micro-metastasen
  • Doorgaande zwangerschap
  • Borstvoeding (inschrijving kan worden overwogen na schorsing)
  • Weigering van mannelijke en vrouwelijke patiënten om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie en gedurende 6 maanden na voltooiing van de protocoltherapie
  • Onmogelijkheid om vervolgprocedures te ondergaan
  • Aanwezigheid van een medische, psychiatrische of chirurgische aandoening, niet voldoende onder controle door behandeling, die waarschijnlijk van invloed zou zijn op het vermogen van proefpersonen om het protocol te voltooien
  • Aanname van elke antitumortherapie, inclusief chemotherapie, biologische of experimentele medicamenteuze behandelingen
  • Veronderstelling van alle myelotoxische medicijnen
  • Eerder of gelijktijdig gebruik van amiodaron
  • Elke andere oncologische ziekte waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 5 jaar.
  • Deelname aan een klinische studie waarin een onderzoeksgeneesmiddel werd toegediend binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Geoptimaliseerde therapie

Patiënten met vastgestelde gemetastaseerde gedifferentieerde schildklierkanker zullen worden bestudeerd met FDG PET, CT en voor genetische karakterisering. 100 MBq 124-I wordt toegediend voor dosimetrie van bloed en PET-laesies.

Volgens Jentzen et al. wordt een goede werkzaamheid (waarschijnlijkheid tumorcontrole > 80%) verkregen met een geabsorbeerde dosis hoger dan 80 Gy voor metastasen in zacht weefsel en > 650 Gy voor botmetastasen. Deze waarden worden nagestreefd met de grens van 2 Gy tot bloed.

Alleen laesies van zacht weefsel worden beschouwd als doelwit voor de berekening van het volledige responspercentage.

Om ethische redenen zal de therapeutische activiteit echter worden gekozen om zowel op weke delen als op botlaesies effectief te zijn. Patiënten met een te lage voorspelde laesie-geabsorbeerde dosis, zelfs bij toediening van de maximaal toelaatbare activiteit (2 Gy in het bloed), zullen het protocol verlaten om de zorgstandaard te ontvangen.
Geneesmiddel: Voor radioactief jodium geoptimaliseerde therapie

124-I bloed- en laesiedosimetrie zal worden gebruikt om de therapeutische activiteit van 131-I te optimaliseren. Zowel 124-I- als 131-I-toediening zal worden uitgevoerd na hormoonontwenning.

Primair tumorweefsel en circulerend miRNA zullen worden geanalyseerd om de genetische status te controleren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antwoord
Tijdsspanne: 6 maanden, herhaald tot en met afronding van de studie, gemiddeld 2 jaar

Evaluatie van het percentage complete respons (CR) op metastasen van weke delen 6 maanden na de behandeling of later. De beste reactie wordt overwogen.

RECIST 1.1 Evaluatie van het beste responspercentage op metastasen van zacht weefsel
6 maanden, herhaald tot en met afronding van de studie, gemiddeld 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Associatie tussen aanwezigheid / afwezigheid van gemetastaseerde FDG-opname vóór behandeling en respons
Tijdsspanne: 6 maanden, herhaald tot en met afronding van de studie, gemiddeld 2 jaar
Statistische tests zullen worden toegepast om de significantie van de associatie te testen.
6 maanden, herhaald tot en met afronding van de studie, gemiddeld 2 jaar
Associatie tussen de aanwezigheid / afwezigheid van specifieke mutaties in neoplastisch schildklierweefsel en respons
Tijdsspanne: 6 maanden, herhaald tot en met afronding van de studie, gemiddeld 2 jaar
Statistische tests zullen worden toegepast om de significantie van de associatie te testen.
6 maanden, herhaald tot en met afronding van de studie, gemiddeld 2 jaar
Associatie tussen circulerende miRNA-deregulering en respons
Tijdsspanne: 6 maanden, herhaald tot en met afronding van de studie, gemiddeld 2 jaar
Statistische tests zullen worden toegepast om de significantie van de associatie te testen.
6 maanden, herhaald tot en met afronding van de studie, gemiddeld 2 jaar
Progressievrij overlevingsinterval (PFS) [maanden] vanaf de eerste jodiumbehandeling.
Tijdsspanne: om de 6 maanden of vaker, na afronding van de studie, gedurende gemiddeld 2 jaar
PFS zal worden beoordeeld volgens de standaard klinische praktijk
om de 6 maanden of vaker, na afronding van de studie, gedurende gemiddeld 2 jaar
Totale overleving [maanden] vanaf de eerste jodiumbehandeling.
Tijdsspanne: Aan het einde van de studie gemiddeld 2 jaar
De overlevingsstatus wordt verzameld
Aan het einde van de studie gemiddeld 2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
De frequentie en de graad van sialoadenitis en het optreden van xerostomie zullen worden gerapporteerd als bijwerking, evenals het dieptepunt van de hematologische toxiciteit.
Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Carlo Chiesa

Medewerkers

Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Carlo Chiesa, PhD, Nuclear Medicine, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

12 mei 2021

Primaire voltooiing (VERWACHT)

30 maart 2024

Studie voltooiing (VERWACHT)

30 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 maart 2022

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

29 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

29 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AIRC 21939

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren