Kryoablace kombinovaná s tirelizumabem a bevacizumabem u pacientů s jaterními metastázami TNBC selhala víceřádkovou terapií (Castle06(BC))

Kritéria pro zařazení:

• histologicky nebo imageologicky potvrzené jaterní metastatické tnbc pacienti;
• Histologicky potvrzená diagnóza TNBC charakterizovaná negativním receptorem estrogenu (ER-), negativním receptorem progesteronu (PR-) a negativním receptorem lidského epidermálního růstového faktoru-2 (HER2-);
• ≥ 2 předchozí linie systémové terapie;
• Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů v1.1 (RECIST v1.1);
• Pacienti nevykazují žádné známky obstrukce žlučovodů a bilirubin je pod horní hranicí 1,5x normální hodnoty (ULN);
• Věk ≥ 18 let v den podpisu ICF (nebo zákonný věk souhlasu v jurisdikci, ve které studie probíhá);
• stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
• Funkce orgánů a krevního systému pacienta splňují požadavky;
• Funkce krevního systému: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109 / l, počet krevních destiček ≥ 100 x 109 / l
• Renální funkce: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace nebo clearance kreatininu > 50 ml/min/1,73 M2
• Funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST a alt ≤ 5 x ULN
• Odhadovaná doba přežití ≥12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

• Pacient v současné době dostává nebo v posledních 3 týdnech podstoupil ozařování nebo lokální léčbu cílové léze.
• Pacient předtím podstoupil kryoablace.
• Pacient podstoupil velkou operaci během 14 dnů před zařazením do studie.
• Paliativní radioterapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před zařazením do studie a není plánována další radioterapie pro stejnou lézi; ·Pacienti, jejichž AE způsobené radioterapií se nezotavily na ≤ CTCAE 1 stupeň
• Pacient měl metastatické mozkové léze, včetně asymptomatických a dobře kontrolovaných lézí.
• Komplikované infekcí a vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu.
• Pacient má jakékoli klinicky významné onemocnění nebo anamnézu, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ohrozit bezpečnost pacienta nebo spolehlivost výsledků studie.
• Pacient má v anamnéze jakoukoli jinou malignitu, pokud doba remise nepřesáhne 1 rok. (nevylučujte rakovinu kůže, rakovinu děložního čípku in situ, povrchovou rakovinu močového měchýře a rakovinu prsu při radikální léčbě).
• Pacientky jsou těhotné nebo kojící.
• Pacient dostal jakýkoli zkušební lék během 14 dnů před podáním prvního studovaného léku.
• Pacient měl nezmenšenou nebo nestabilní závažnou toxicitu (≥ CTCAE 4,0 stupeň 2) po předchozím použití jiného zkušebního léku a/nebo předchozí léčbě rakoviny, s výjimkou anémie, slabosti a vypadávání vlasů.
• Pacienti jsou alergičtí na testovaný lék nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
• Je známo, že pacienti jsou HIV pozitivní, mají HCB nebo mají infekci HBV a HBV DNA přesahuje 2000 IU/ml.
• Pacient má známou anamnézu drogové závislosti za poslední 1 rok, protože tato situace může vést k vysokému riziku nevyhovění zkušebnímu léku.
• Pacient má známou aktivní nebo suspektní autoimunitní chorobu. Subjekty, které jsou ve stabilizovaném stavu a nepotřebují systémovou imunosupresivní léčbu, mohou být zařazeny.
• Subjektům vyžadujícím systémovou léčbu kortikosteroidy (účinná dávka prednisonu > 10 mg/den) nebo jinými imunosupresivy během 14 dnů před podáním studovaného léku bylo umožněno inhalovat nebo lokálně užívat steroidy a hormonální substituci nadledvin s dávkou > 10 mg/den účinnou dávkou prednisonu v nepřítomnosti aktivních autoimunitních onemocnění.
• Pacient měl výchozí korigovaný QT interval QTc > 450 ms nebo měl známý syndrom prodloužení QT, ventrikulární tachykardii torsade de pointe, symptomatickou komorovou tachykardii, syndrom nestabilního srdce během 3 měsíců před screeningovou návštěvou, > 2. stupeň New York Heart Association srdeční selhání, > 2. stupeň Canadian Cardiovascular Association angina pectoris.