Krioablacja połączona z tyrelizumabem i bewacyzumabem u pacjentów z przerzutowym TNBC do wątroby, u których nie powiodła się terapia wieloliniowa (Castle06(BC))

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z przerzutami do wątroby potwierdzonymi histologicznie lub obrazowo;
• Histologicznie potwierdzona diagnoza TNBC charakteryzująca się brakiem receptora estrogenowego (ER-), negatywnego receptora progesteronowego (PR-) i negatywnego receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu-2 (HER2-);
• ≥ 2 wcześniejsze linie leczenia systemowego;
• Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST wersja 1.1);
• Pacjenci nie wykazują objawów niedrożności dróg żółciowych, a stężenie bilirubiny jest poniżej górnej granicy 1,5 x normy (GGN);
• Wiek ≥ 18 lat w dniu podpisania ICF (lub pełnoletni wiek przyzwolenia w jurysdykcji, w której odbywa się badanie);
• stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
• Funkcje narządów i układu krwionośnego pacjenta spełniają wymagania;
• Czynność układu krwionośnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
• Czynność nerek: szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego lub klirens kreatyniny > 50 ml/min/1,73 M2
• Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, AspAT i alt ≤ 5 x GGN
• Szacowany czas przeżycia ≥12 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent jest obecnie poddawany lub był poddawany napromieniowaniu lub miejscowemu leczeniu zmiany docelowej w ciągu ostatnich 3 tygodni.
• Pacjentka była wcześniej poddawana krioablacji.
• Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
• Radioterapię paliatywną należy zakończyć co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania i nie ma planu dodatkowej radioterapii w przypadku tej samej zmiany; ·Pacjenci, u których AE spowodowane radioterapią nie powróciło do ≤ CTCAE 1 stopień
• Pacjent miał przerzuty do mózgu, w tym zmiany bezobjawowe i dobrze kontrolowane.
• Powikłany infekcją i wymagający antybiotykoterapii dożylnej.
• Pacjent ma jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę lub historię, które według badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub wiarygodności wyników badania.
• Pacjent ma w wywiadzie jakikolwiek inny nowotwór złośliwy, chyba że okres remisji przekracza 1 rok. (nie wykluczaj raka skóry, raka szyjki macicy in situ, powierzchownego raka pęcherza moczowego i raka piersi w leczeniu radykalnym).
• Pacjentki są w ciąży lub karmią piersią.
• Pacjent otrzymał dowolny badany lek w ciągu 14 dni przed otrzymaniem pierwszego badanego leku.
• U pacjenta wystąpiła niezmniejszona lub niestabilna ciężka toksyczność (≥ CTCAE 4,0 stopień 2) po wcześniejszym zastosowaniu innego badanego leku i (lub) wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem niedokrwistości, osłabienia i wypadania włosów.
• Pacjenci są uczuleni na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
• Wiadomo, że pacjenci są nosicielami wirusa HIV, mają HCB lub zakażenie HBV, a DNA HBV przekracza 2000 IU / ml.
• Pacjent ma znany wywiad dotyczący uzależnienia od narkotyków w ciągu ostatniego 1 roku, ponieważ taka sytuacja może prowadzić do wysokiego ryzyka niezgodności badanego leku.
• U pacjenta rozpoznano czynną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną. Pacjenci, którzy są w stanie stabilnym i nie wymagają ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej, mogą zostać włączeni.
• Osobom wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (dawka skuteczna prednizonu > 10 mg/dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku pozwolono na inhalację lub miejscowe stosowanie sterydów i substytucji hormonu nadnerczy w dawce skutecznej dawki prednizonu > 10 mg/dobę przy braku aktywnych chorób autoimmunologicznych.
• Pacjent miał wyjściowy odstęp QT QTc > 450 ms lub u pacjenta występował zespół wydłużenia QT, częstoskurcz komorowy typu torsade de pointe, objawowy częstoskurcz komorowy, zespół niestabilnego serca w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową, > stopień 2. New York Heart Association niewydolność serca > 2 stopnia dławica piersiowa Canadian Cardiovascular Association.