Kryoablaatio yhdistettynä tirelitsumabiin ja bevasitsumabiin maksametastaattisilla TNBC-potilailla, jotka epäonnistuivat monilinjaterapiassa (Castle06(BC))

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai kuvalogisesti vahvistetut maksametastaattiset tnbc-potilaat;
• Histologisesti vahvistettu TNBC-diagnoosi, jolle on tunnusomaista estrogeenireseptori negatiivinen (ER-), progesteronireseptori negatiivinen (PR-) ja ihmisen epidermaalinen kasvutekijä-2-reseptori negatiivinen (HER2-);
• ≥ 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa;
• Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa v1.1 (RECIST v1.1);
• Potilailla ei ole merkkejä sappitiehyiden tukkeutumisesta, ja bilirubiini on alle 1,5x normaaliarvon (ULN) ylärajan;
• Ikä ≥ 18 vuotta ICF:n allekirjoituspäivänä (tai lainmukainen suostumusikä lainkäyttöalueella, jolla tutkimus suoritetaan);
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1;
• Potilaan elinten ja verijärjestelmän toiminnot täyttävät vaatimukset;
• Verijärjestelmän toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109 / L, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109 / L
• Munuaisten toiminta: arvioitu glomerulussuodatusnopeus tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml / min / 1,73 M2
• Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, AST ja alt ≤ 5 x ULN
• Arvioitu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas saa parhaillaan tai on saanut säteilytystä tai paikallista hoitoa kohdevaurioon viimeisen 3 viikon aikana.
• Potilas oli aiemmin saanut kryoablaatiota.
• Potilas sai suuren leikkauksen 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Palliatiivinen sädehoito on saatava päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, eikä samalle vauriolle ole suunnitteilla lisäsädehoitoa. ·Potilaat, joiden sädehoidon aiheuttama AE eivät toipuneet ≤ CTCAE 1 asteeseen
• Potilaalla oli metastaattisia aivovaurioita, mukaan lukien oireettomia ja hyvin hallittuja leesioita.
• Komplisoituu tulehdukseen ja vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa.
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä sairaus tai historia, jonka tutkija uskoo vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimustulosten luotettavuuden.
• Potilaalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ellei remissioaika ole yli vuoden. (älä sulje pois ihosyöpää, kohdunkaulan syöpää in situ, pinnallista virtsarakon syöpää ja rintasyöpää radikaalissa hoidossa).
• Naispotilaat ovat raskaana tai imettävät.
• Potilas sai mitä tahansa lääkettä 14 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen saamista.
• Potilaalla oli heikkenemätöntä tai epästabiilia vakavaa toksisuutta (≥ CTCAE 4,0, aste 2) aiemman toisen koelääkkeen käytön ja/tai aiemman syöpähoidon jälkeen, lukuun ottamatta anemiaa, heikkoutta ja hiustenlähtöä.
• Potilaat ovat allergisia testilääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle.
• Potilaiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, heillä on HCB tai HBV-infektio ja HBV-DNA ylittää 2000 IU/ml.
• Potilaalla on tiedetty huumeriippuvuus viimeisen vuoden aikana, koska tämä tilanne voi johtaa suureen riskiin koelääkkeen noudattamatta jättämisestä.
• Potilaalla on tiedossa aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt, jotka ovat vakaassa tilassa eivätkä tarvitse systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, voidaan ottaa mukaan.
• Koehenkilöt, jotka vaativat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk prednisonin tehoannos) tai muilla immunosuppressantteilla 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, saivat inhaloida tai käyttää paikallisesti steroideja ja lisämunuaisen hormonikorvaushoitoa annoksella > 10 mg/vrk prednisonin tehoa antava annos aktiivisten autoimmuunisairauksien puuttuessa.
• Potilaalla oli lähtötilanteen korjattu QT-aika QTc > 450 ms tai potilaalla oli tunnettu QT-ajan pidentymäoireyhtymä, torsade de pointe kammiotakykardia, oireinen kammiotakykardia, epästabiilin sydämen oireyhtymä 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä, > asteen 2 New York Heart Association sydämen vajaatoiminta, > asteen 2 Canadian Cardiovascular Association angina pectoris.