La cryoablation combinée au tirelizumab et au bevacizumab chez les patients atteints de TNBC métastatique hépatique a échoué par thérapie multiligne (Castle06(BC))

Critère d'intégration:

• Patients tnbc métastatiques hépatiques confirmés histologiquement ou par image ;
• Diagnostic histologiquement confirmé de TNBC caractérisé par un récepteur des œstrogènes négatif (ER-), un récepteur de la progestérone négatif (PR-) et un récepteur du facteur de croissance épidermique humain-2 négatif (HER2-);
• ≥ 2 lignes antérieures de traitement systémique ;
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides v1.1 (RECIST v1.1) ;
• Les patients ne présentent aucun signe d'obstruction des voies biliaires et la bilirubine est inférieure à la limite supérieure de 1,5 x la valeur normale (LSN) ;
• Âge ≥ 18 ans le jour de la signature de l'ICF (ou l'âge légal du consentement dans la juridiction dans laquelle l'étude se déroule) ;
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
• Les fonctions des organes et du système sanguin du patient répondent aux exigences ;
• Fonction du système sanguin : numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
• Fonction rénale : débit de filtration glomérulaire estimé ou clairance de la créatinine > 50 ml/min/1,73 M2
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, AST et alt ≤ 5 x LSN
• Durée de survie estimée ≥ 12 semaines.

Critère d'exclusion:

• Le patient reçoit actuellement ou a reçu une irradiation ou un traitement local pour la lésion cible au cours des 3 dernières semaines.
• Le patient avait préalablement reçu une cryoablation.
• Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant son inscription à l'étude.
• La radiothérapie palliative doit être terminée au moins 2 semaines avant de s'inscrire à l'étude, et il n'est pas prévu de radiothérapie supplémentaire pour la même lésion ; ·Patients dont l'EI causé par la radiothérapie n'a pas récupéré à ≤ CTCAE 1 degré
• Le patient avait des lésions cérébrales métastatiques, y compris des lésions asymptomatiques et bien contrôlées.
• Compliqué d'infection et nécessitant un traitement antibiotique intraveineux.
• Le patient a une maladie ou des antécédents cliniquement significatifs qui, selon l'investigateur, pourraient mettre en danger la sécurité du patient ou la fiabilité des résultats de l'étude.
• Le patient a des antécédents de toute autre tumeur maligne à moins que la période de rémission ne dépasse 1 an. (ne pas exclure le cancer de la peau, le cancer du col de l'utérus in situ, le cancer superficiel de la vessie et le cancer du sein en traitement radical).
• Les patientes sont enceintes ou allaitent.
• Le patient a reçu n'importe quel médicament d'essai dans les 14 jours avant de recevoir le premier médicament d'étude.
• Le patient avait une toxicité sévère non diminuée ou instable (≥ CTCAE 4.0 grade 2) après une utilisation antérieure d'un autre médicament à l'essai et/ou un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'anémie, de la faiblesse et de la perte de cheveux.
• Les patients sont allergiques au médicament testé ou à l'un de ses excipients.
• Les patients sont connus pour être séropositifs au VIH, avoir le HCB ou avoir une infection par le VHB et l'ADN du VHB dépasse 2000 UI / ml.
• Le patient a des antécédents connus de toxicomanie au cours de la dernière année, car cette situation peut entraîner un risque élevé de non-observance du médicament à l'essai.
• Le patient a une maladie auto-immune active ou suspectée connue. Les sujets qui sont dans un état stable et qui n'ont pas besoin d'un traitement immunosuppresseur systémique sont autorisés à être inscrits.
• Les sujets nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg/jour de dose efficace de prednisone) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ont été autorisés à inhaler ou à utiliser localement des stéroïdes et un remplacement hormonal surrénalien avec une dose > 10 mg/jour de dose efficace de prednisone en l'absence de maladies auto-immunes actives.
• Le patient avait un intervalle QT corrigé de base QTc > 450 ms, ou le patient avait un syndrome d'allongement QT connu, une tachycardie ventriculaire en torsade de pointe, une tachycardie ventriculaire symptomatique, un syndrome cardiaque instable dans les 3 mois précédant la visite de sélection, > grade 2 New York Heart Association insuffisance cardiaque, > angine de poitrine de grade 2 de l'Association canadienne de cardiologie.