Crioablazione combinata con Tirelizumab e Bevacizumab in pazienti affetti da TNBC con metastasi epatiche fallite dalla terapia multilinea (Castle06(BC))

Criterio di inclusione:

• Pazienti con tnbc con metastasi epatiche confermate istologicamente o per immagini;
• Diagnosi istologicamente confermata di TNBC caratterizzata da recettore degli estrogeni negativo (ER-), recettore del progesterone negativo (PR-) e recettore del fattore di crescita epidermico umano-2 negativo (HER2-);
• ≥ 2 precedenti linee di terapia sistemica;
• Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi v1.1 (RECIST v1.1);
• I pazienti non mostrano segni di ostruzione del dotto biliare e la bilirubina è al di sotto del limite superiore di 1,5 volte il valore normale (ULN);
• Età ≥ 18 anni al giorno della firma dell'ICF (o l'età legale del consenso nella giurisdizione in cui si svolge lo studio);
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
• Le funzioni degli organi e del sistema sanguigno del paziente soddisfano i requisiti;
• Funzionalità del sistema sanguigno: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109 / L, conta piastrinica ≥ 100 x 109 / L
• Funzionalità renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata o clearance della creatinina > 50 ml/min/1,73 M2
• Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN, AST e alt ≤ 5 x ULN
• Tempo di sopravvivenza stimato ≥12 settimane.

Criteri di esclusione:

• Il paziente sta attualmente ricevendo o ha ricevuto irradiazione o trattamento locale per la lesione target nelle ultime 3 settimane.
• Il paziente aveva precedentemente ricevuto crioablazione.
• Il paziente ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• La radioterapia palliativa deve essere completata almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio e non è prevista alcuna radioterapia aggiuntiva per la stessa lesione; ·Pazienti il ​​cui AE causato dalla radioterapia non è guarito a ≤ CTCAE 1 grado
• Il paziente presentava lesioni cerebrali metastatiche, comprese lesioni asintomatiche e ben controllate.
• Complicato con l'infezione e richiede un trattamento antibiotico per via endovenosa.
• Il paziente ha una malattia o una storia clinicamente significativa che lo sperimentatore ritiene possa mettere in pericolo la sicurezza del paziente o l'affidabilità dei risultati dello studio.
• Il paziente ha una storia di qualsiasi altro tumore maligno a meno che il periodo di remissione non superi 1 anno. (non escludere il cancro della pelle, il cancro cervicale in situ, il cancro superficiale della vescica e il cancro al seno in trattamento radicale).
• Le pazienti di sesso femminile sono in gravidanza o in allattamento.
• Il paziente ha ricevuto qualsiasi farmaco in studio entro 14 giorni prima di ricevere il primo farmaco in studio.
• Il paziente presentava una tossicità grave non diminuita o instabile (≥ CTCAE 4.0 grado 2) dopo l'uso precedente di un altro farmaco sperimentale e/o precedente trattamento del cancro, ad eccezione di anemia, debolezza e perdita di capelli.
• I pazienti sono allergici al farmaco in esame o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• È noto che i pazienti sono sieropositivi, hanno l'HCB o hanno un'infezione da HBV e il DNA dell'HBV supera le 2000 UI / ml.
• Il paziente ha una storia nota di tossicodipendenza nell'ultimo anno, perché questa situazione può portare ad un alto rischio di non conformità del farmaco sperimentale.
• Il paziente ha una malattia autoimmune attiva o sospetta. Possono essere arruolati soggetti che si trovano in uno stato stabile e non necessitano di terapia immunosoppressiva sistemica.
• Ai soggetti che richiedevano un trattamento sistemico con corticosteroidi (dose efficace di prednisone > 10 mg/die) o altri immunosoppressori entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio è stato consentito di inalare o utilizzare localmente steroidi e sostituzione dell'ormone surrenale con una dose di efficacia > 10 mg/die di prednisone in assenza di malattie autoimmuni attive.
• Il paziente presentava un QTc dell'intervallo QT corretto al basale > 450 ms, o il paziente presentava sindrome da prolungamento QT nota, tachicardia ventricolare da torsione di punta, tachicardia ventricolare sintomatica, sindrome del cuore instabile entro 3 mesi prima della visita di screening, > grado 2 New York Heart Association insufficienza cardiaca, angina pectoris della Canadian Cardiovascular Association > grado 2.