Crioablación combinada con tirelizumab y bevacizumab en pacientes con TNBC metastásico hepático que fracasaron con la terapia multilínea (Castle06(BC))

Criterios de inclusión:

• Pacientes tnbc metastásicos hepáticos confirmados histológicamente o imageológicamente;
• Diagnóstico histológicamente confirmado de TNBC caracterizado por receptor de estrógeno negativo (ER-), receptor de progesterona negativo (PR-) y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano-2 negativo (HER2-);
• ≥ 2 líneas previas de terapia sistémica;
• Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos v1.1 (RECIST v1.1);
• Los pacientes no muestran signos de obstrucción del conducto biliar y la bilirrubina está por debajo del límite superior de 1,5 veces el valor normal (LSN);
• Edad ≥ 18 años el día de la firma del ICF (o la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se lleva a cabo el estudio);
• estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
• Las funciones de los órganos y el sistema sanguíneo del paciente cumplen con los requisitos;
• Función del sistema sanguíneo: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109 / L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 109 / L
• Función renal: filtrado glomerular estimado o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min/1,73 M2
• Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN, AST y alt ≤ 5 x ULN
• Tiempo de supervivencia estimado ≥12 semanas.

Criterio de exclusión:

• El paciente está recibiendo o ha recibido irradiación o tratamiento local para la lesión objetivo en las últimas 3 semanas.
• El paciente había recibido previamente crioablación.
• El paciente recibió una cirugía mayor dentro de los 14 días antes de inscribirse en el estudio.
• La radioterapia paliativa debe completarse al menos 2 semanas antes de inscribirse en el estudio y no hay planes de radioterapia adicional para la misma lesión; ·Pacientes cuyo EA causado por radioterapia no se recuperó a ≤ grado CTCAE 1
• El paciente presentaba lesiones cerebrales metastásicas, incluyendo lesiones asintomáticas y bien controladas.
• Complicado con infección y que requiere tratamiento antibiótico intravenoso.
• El paciente tiene alguna enfermedad o antecedentes clínicamente significativos que el investigador cree que pueden poner en peligro la seguridad del paciente o la confiabilidad de los resultados del estudio.
• El paciente tiene antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna a menos que el período de remisión exceda de 1 año. (no excluye cáncer de piel, cáncer de cérvix in situ, cáncer de vejiga superficial y cáncer de mama en tratamiento radical).
• Las pacientes mujeres están embarazadas o amamantando.
• El paciente recibió cualquier fármaco del ensayo en los 14 días anteriores a recibir el primer fármaco del estudio.
• El paciente presentó toxicidad grave no disminuida o inestable (≥ CTCAE 4.0 grado 2) después del uso previo de otro fármaco del ensayo y/o tratamiento previo contra el cáncer, excepto anemia, debilidad y pérdida de cabello.
• Los pacientes son alérgicos al fármaco de prueba oa cualquiera de sus excipientes.
• Se sabe que los pacientes son VIH positivos, tienen HCB o tienen infección por VHB y el ADN del VHB supera las 2000 UI/ml.
• El paciente tiene antecedentes conocidos de adicción a las drogas en el último año, ya que esta situación puede conducir a un alto riesgo de incumplimiento del fármaco del ensayo.
• El paciente tiene enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada. Se permite la inscripción de sujetos que se encuentran en un estado estable y que no necesitan terapia inmunosupresora sistémica.
• A los sujetos que requerían tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg/día de dosis de eficacia de prednisona) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio se les permitió inhalar o usar localmente esteroides y reemplazo de hormonas suprarrenales con una dosis> 10 mg/día de dosis de eficacia de prednisona en ausencia de enfermedades autoinmunes activas.
• El paciente tenía un intervalo QT corregido inicial QTc > 450 ms, o el paciente tenía síndrome de prolongación QT conocido, taquicardia ventricular en torsade de pointe, taquicardia ventricular sintomática, síndrome cardíaco inestable en los 3 meses anteriores a la visita de selección, > grado 2 New York Heart Association Insuficiencia cardíaca, > grado 2 Angina de pecho de la Asociación Cardiovascular Canadiense.