Kryoablation in Kombination mit Tirelizumab und Bevacizumab bei TNBC-Patienten mit Lebermetastasen, bei denen die Multiline-Therapie fehlschlug (Castle06(BC))

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder bildgebend bestätigte tnbc-Patienten mit Lebermetastasen;
• Histologisch bestätigte Diagnose von TNBC, gekennzeichnet durch Östrogenrezeptor-negativ (ER-), Progesteronrezeptor-negativ (PR-) und humanen epidermalen Wachstumsfaktor-2-Rezeptor-negativ (HER2-);
• ≥ 2 systemische Vorlinientherapie;
• Messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (RECIST v1.1);
• Die Patienten zeigen keine Anzeichen einer Gallengangsobstruktion, und das Bilirubin liegt unter der Obergrenze des 1,5-fachen Normalwerts (ULN);
• Alter ≥ 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung des ICF (oder das gesetzliche Einwilligungsalter in der Gerichtsbarkeit, in der die Studie stattfindet);
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
• Die Funktionen der Organe und des Blutsystems des Patienten entsprechen den Anforderungen;
• Funktion des Blutsystems: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109 / L, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109 / L
• Nierenfunktion: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 M2
• Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST und alt ≤ 5 x ULN
• Geschätzte Überlebenszeit ≥12 Wochen.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient erhält derzeit oder erhielt in den letzten 3 Wochen eine Bestrahlung oder lokale Behandlung der Zielläsion.
• Der Patient hatte zuvor eine Kryoablation erhalten.
• Der Patient wurde innerhalb von 14 Tagen vor Aufnahme in die Studie einer größeren Operation unterzogen.
• Die palliative Strahlentherapie muss mindestens 2 Wochen vor Aufnahme in die Studie abgeschlossen sein, und es ist keine zusätzliche Strahlentherapie für dieselbe Läsion geplant; ·Patienten, deren UE durch Strahlentherapie verursacht wurden, erholten sich nicht auf ≤ CTCAE 1 Grad
• Der Patient hatte metastatische Hirnläsionen, einschließlich asymptomatischer und gut kontrollierter Läsionen.
• Kompliziert mit einer Infektion und erfordert eine intravenöse Behandlung mit Antibiotika.
• Der Patient hat eine klinisch signifikante Krankheit oder Vorgeschichte, von der der Prüfarzt glaubt, dass sie die Sicherheit des Patienten oder die Zuverlässigkeit der Studienergebnisse gefährden könnte.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, es sei denn, die Remissionszeit überschreitet 1 Jahr. (Schließen Sie Hautkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ, oberflächlichen Blasenkrebs und Brustkrebs bei radikaler Behandlung nicht aus).
• Weibliche Patienten sind schwanger oder stillen.
• Der Patient erhielt innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt des ersten Studienmedikaments ein beliebiges Studienmedikament.
• Der Patient hatte eine unverminderte oder instabile schwere Toxizität (≥ CTCAE 4,0 Grad 2) nach vorheriger Anwendung eines anderen Studienmedikaments und/oder einer vorherigen Krebsbehandlung, mit Ausnahme von Anämie, Schwäche und Haarausfall.
• Die Patienten sind allergisch gegen das Testarzneimittel oder einen seiner Hilfsstoffe.
• Es ist bekannt, dass Patienten HIV-positiv sind, HCB oder eine HBV-Infektion haben und die HBV-DNA 2000 IE/ml überschreitet.
• Der Patient hat in den letzten 1 Jahr eine bekannte Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit, da diese Situation zu einem hohen Risiko einer Nichteinhaltung der Studienmedikation führen kann.
• Der Patient hat eine bekannte aktive oder vermutete Autoimmunerkrankung. Probanden, die sich in einem stabilen Zustand befinden und keine systemische immunsuppressive Therapie benötigen, dürfen aufgenommen werden.
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison-Wirksamkeitsdosis) oder anderen Immunsuppressiva benötigten, durften Steroide und Nebennierenhormonersatz mit einer Dosis > 10 mg/Tag Prednison-Wirksamkeitsdosis inhalieren oder lokal verwenden in Abwesenheit von aktiven Autoimmunerkrankungen.
• Der Patient hatte zu Studienbeginn ein korrigiertes QT-Intervall QTc > 450 ms oder der Patient hatte ein bekanntes QT-Verlängerungssyndrom, ventrikuläre Torsade-de-pointe-Tachykardie, symptomatische ventrikuläre Tachykardie, instabiles Herzsyndrom innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch, > Grad 2 der New York Heart Association Herzinsuffizienz, Angina pectoris der Canadian Cardiovascular Association > Grad 2.