Crioablação combinada com tirelizumabe e bevacizumabe em pacientes TNBC metastáticos hepáticos falharam pela terapia multilinha (Castle06(BC))

Critério de inclusão:

• Pacientes com TNBC metastáticos para o fígado confirmados histologicamente ou por imagem;
• Diagnóstico confirmado histologicamente de TNBC caracterizado por receptor de estrogênio negativo (ER-), receptor de progesterona negativo (PR-) e receptor do fator de crescimento epidérmico humano-2 negativo (HER2-);
• ≥ 2 linhas prévias de terapia sistêmica;
• Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos v1.1 (RECIST v1.1);
• Os pacientes não apresentam sinais de obstrução das vias biliares e a bilirrubina está abaixo do limite superior de 1,5x o valor normal (LSN);
• Idade ≥ 18 anos no dia da assinatura do ICF (ou a idade legal de consentimento na jurisdição em que o estudo está ocorrendo);
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
• As funções dos órgãos e do sistema sanguíneo do paciente atendem aos requisitos;
• Função do sistema sanguíneo: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109 / L, contagem de plaquetas ≥ 100 x 109 / L
• Função renal: taxa de filtração glomerular estimada ou depuração de creatinina > 50 ml/min/1,73 M2
• Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, AST e alt ≤ 5 x LSN
• Tempo de sobrevida estimado ≥12 semanas.

Critério de exclusão:

• O paciente está recebendo ou recebeu irradiação ou tratamento local para a lesão-alvo nas últimas 3 semanas.
• O paciente já havia recebido crioablação anteriormente.
• O paciente recebeu cirurgia de grande porte 14 dias antes de se inscrever no estudo.
• A radioterapia paliativa deve ser concluída pelo menos 2 semanas antes da inclusão no estudo e não há plano de radioterapia adicional para a mesma lesão; ·Pacientes cujo EA causado pela radioterapia não se recuperou para ≤ CTCAE 1 grau
• O paciente apresentava lesões cerebrais metastáticas, incluindo lesões assintomáticas e bem controladas.
• Complicado com infecção e requer tratamento antibiótico intravenoso.
• O paciente tem qualquer doença ou histórico clinicamente significativo que o investigador acredite que possa colocar em risco a segurança do paciente ou a confiabilidade dos resultados do estudo.
• O paciente tem história de qualquer outra malignidade, a menos que o período de remissão exceda 1 ano. (não exclui câncer de pele, câncer cervical in situ, câncer superficial de bexiga e câncer de mama em tratamento radical).
• Pacientes do sexo feminino estão grávidas ou amamentando.
• O paciente recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 14 dias antes de receber o primeiro medicamento do estudo.
• O paciente apresentou toxicidade grave inalterada ou instável (≥ CTCAE 4,0 grau 2) após o uso anterior de outro medicamento em estudo e/ou tratamento anterior contra o câncer, exceto anemia, fraqueza e queda de cabelo.
• Os pacientes são alérgicos ao medicamento em teste ou a qualquer um de seus excipientes.
• Sabe-se que os pacientes são HIV positivos, têm HCB ou infecção por HBV e o DNA do HBV excede 2.000 UI / ml.
• O paciente tem um histórico conhecido de dependência de drogas no último 1 ano, porque essa situação pode levar a um alto risco de não adesão ao medicamento em estudo.
• O paciente tem doença autoimune ativa ou suspeita. Indivíduos que estão em estado estável e não precisam de terapia imunossupressora sistêmica podem ser inscritos.
• Indivíduos que necessitam de tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10mg/dia dose de eficácia de prednisona) ou outros imunossupressores dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo foram autorizados a inalar ou usar localmente esteroides e reposição de hormônio adrenal com uma dose > 10mg/dia de dose de eficácia de prednisona na ausência de doenças autoimunes ativas.
• O paciente tinha um intervalo QT corrigido basal QTc > 450 ms, ou o paciente tinha conhecido síndrome de prolongamento QT, torsade de pointe taquicardia ventricular, taquicardia ventricular sintomática, síndrome cardíaca instável dentro de 3 meses antes da consulta de triagem, > grau 2 New York Heart Association insuficiência cardíaca, > grau 2 Angina pectoris da Canadian Cardiovascular Association.