Криоаблация в сочетании с тирелизумабом и бевацизумабом у пациентов с метастатическим ТНРМЖ в печени, у которых многолинейная терапия не удалась (Castle06(BC))

Критерии включения:

• Гистологически или рентгенологически подтвержденные метастазы в печени у пациентов с ТБК;
• Гистологически подтвержденный диагноз TNBC характеризуется отрицательным рецептором эстрогена (ER-), отрицательным рецептором прогестерона (PR-) и отрицательным рецептором человеческого эпидермального фактора роста-2 (HER2-);
• ≥ 2 предыдущих линий системной терапии;
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях v1.1 (RECIST v1.1);
• У пациентов отсутствуют признаки обструкции желчных протоков, а уровень билирубина ниже верхней границы 1,5-кратного нормального значения (ВГН);
• Возраст ≥ 18 лет на день подписания МКФ (или установленный законом возраст согласия в юрисдикции, в которой проводится исследование);
• статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
• Функции органов и системы крови больного соответствуют требованиям;
• Функция системы крови: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 х 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 х 109/л
• Функция почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации или клиренс креатинина > 50 мл/мин/1,73 М2
• Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН, АСТ и АЛТ ≤ 5 х ВГН
• Расчетное время выживания ≥12 недель.

Критерий исключения:

• Пациент в настоящее время получает или получал облучение или местное лечение целевого поражения в течение последних 3 недель.
• Ранее пациенту была проведена криоаблация.
• Пациент перенес серьезную операцию в течение 14 дней до включения в исследование.
• Паллиативная лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 2 недели до включения в исследование, дополнительная лучевая терапия того же поражения не планируется; ·Пациенты, у которых НЯ, вызванное лучевой терапией, не восстановились до ≤ CTCAE 1 степени
• У пациента были метастатические поражения головного мозга, включая бессимптомные и хорошо контролируемые поражения.
• Осложняется инфекцией и требует внутривенного лечения антибиотиками.
• У пациента имеется какое-либо клинически значимое заболевание или история болезни, которые, по мнению исследователя, могут угрожать безопасности пациента или достоверности результатов исследования.
• У пациента в анамнезе любое другое злокачественное новообразование, если период ремиссии не превышает 1 года. (не исключая рак кожи, рак шейки матки in situ, поверхностный рак мочевого пузыря и рак молочной железы при радикальном лечении).
• Женщины-пациенты беременны или кормят грудью.
• Пациент получал любой исследуемый препарат в течение 14 дней до получения первого исследуемого препарата.
• У пациента наблюдалась неснижаемая или нестабильная тяжелая токсичность (≥ CTCAE 4,0 степени 2) после предыдущего применения другого исследуемого препарата и/или предшествующего противоракового лечения, за исключением анемии, слабости и выпадения волос.
• Пациенты имеют аллергию на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ.
• Известно, что пациенты ВИЧ-позитивны, имеют ГХБ или инфекцию ВГВ и уровень ДНК ВГВ превышает 2000 МЕ/мл.
• Пациент имеет известный анамнез наркомании в течение последнего 1 года, поскольку такая ситуация может привести к высокому риску несоблюдения режима лечения исследуемым препаратом.
• У пациента известно активное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. К участию допускаются лица, находящиеся в стабильном состоянии и не нуждающиеся в системной иммуносупрессивной терапии.
• Субъектам, нуждающимся в системном лечении кортикостероидами (эффективная доза преднизолона > 10 мг в день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до введения исследуемого препарата, разрешалось вдыхать или местно использовать стероиды и гормоны надпочечников в дозе > 10 мг в день, эффективная доза преднизолона. при отсутствии активных аутоиммунных заболеваний.
• У пациента был исходно скорректированный интервал QT QTc> 450 мс, или у пациента был известный синдром удлинения интервала QT, желудочковая тахикардия torsade de pointe, симптоматическая желудочковая тахикардия, синдром нестабильного сердца в течение 3 месяцев до скринингового визита, > 2 степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации сердечная недостаточность > 2 степени стенокардии Канадской ассоциации сердечно-сосудистых заболеваний.