Antimalarika MAb u malijských dětí (L9LS)
Bezpečnost a účinnost L9LS, lidské monoklonální protilátky proti Plasmodium Falciparum, ve studii s eskalací dávky u dospělých a dětí a v randomizované, dvojitě zaslepené studii u dětí v Mali
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Dvoudílná studie fáze 2 hodnotící bezpečnost a snášenlivost jednorázového subkutánního (SC) nebo intravenózního (IV) podání monoklonální protilátky (MAb) L9LS u zdravých dospělých Malijců a jednorázového SC podání L9LS zdravým malijským dětem, stejně jako jeho ochranná účinnost proti přirozeně se vyskytující infekci Plasmodium falciparum (Pf) během 7měsíční malárie u zdravých malijských dětí ve věku 6-10 let.
První částí studie je studie o deeskalaci věku a eskalaci dávky z hlediska bezpečnosti a snášenlivosti. Dospělí jedinci ve studii s eskalací dávky budou zařazeni otevřeným způsobem do 1 ze 3 ramen s dávkou L9LS. Dávkování začne v rameni s nejnižší dávkou. Jakmile všechny subjekty v tomto rameni dosáhnou dne 7 po podání, pokud nevznikly žádné obavy týkající se bezpečnosti, dávkování začne na další úrovni dávky. Jakmile všichni jedinci v tomto rameni dosáhnou dne 7 po podání, pokud nevznikly žádné obavy o bezpečnost, dávkování začne na nejvyšší úrovni dávky. Jakmile všichni dospělí jedinci dosáhnou dne 7 po podání, pokud nevzniknou žádné obavy o bezpečnost, bude 18 subjektů ve věku 6-10 let randomizováno 1:1 k L9LS nebo placebu dvojitě zaslepeným způsobem. Jakmile všech 18 subjektů dosáhne dne 7 po podání, pokud nevzniknou žádné bezpečnostní obavy, dalších 18 subjektů ve věku 6-10 let bude randomizováno v poměru 1:1 k L9LS versus placebo. Randomizace subjektů ve věku 6-10 let v každém rameni s dávkou L9LS bude hmotnostně stratifikována a zařazení bude sníženo na váhu. Dospělí jedinci budou sledováni z hlediska bezpečnosti pro hodnocení nežádoucích jevů (AE) při studijních návštěvách 1, 3, 7, 14, 21 a 28 dnů po podání a poté jednou každý měsíc po dobu 28 týdnů. Subjekty ve věku 6-10 let budou sledovány při studijních návštěvách 1, 3, 7, 14, 21 a 28 dnů po podání a poté jednou každé 2 týdny po dobu 28 týdnů. Primární hodnocení studie zahrnuje fyzikální vyšetření a odběr krve pro identifikaci infekce Pf a další laboratorní laboratorní hodnocení. Poté, co poslední subjekt v rameni s pediatrickou dávkou L9LS dosáhne 7. dne sledování bezpečnosti, bude provedeno prozatímní hodnocení bezpečnosti před zahájením zařazení do části studie týkající se účinnosti. Údaje od 36 subjektů ve věku 6-10 let zařazených do studie s eskalací dávky budou zahrnuty do sekundární analýzy pro stanovení vztahu mezi koncentrací L9LS a rizikem infekce Pf.
Druhá část studie je hmotnostně stratifikovaná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení bezpečnosti a ochranné účinnosti L9LS oproti placebu podávanému SC u dětí ve věku 6-10 let. V této části studie budou subjekty randomizovány k L9LS nebo placebu. Randomizace subjektů v každém rameni bude hmotnostně stratifikována. Subjekty ve studii účinnosti dostanou studijní činidlo před sezónou malárie a budou sledovány při studijních návštěvách 1, 3, 7, 14, 21 a 28 dní později a poté jednou za 2 týdny po dobu 28 týdnů. Primární hodnocení studie zahrnuje fyzikální vyšetření a odběr krve pro identifikaci infekce Pf a další laboratorní laboratorní hodnocení.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Région De Koulikoro
-
Kalifabougou, Région De Koulikoro, Mali
- Kalifabougou MRTC Clinic
-
Torodo, Région De Koulikoro, Mali
- Torodo MRTC Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Je v příslušném věkovém rozmezí pro příslušnou kohortu:
- Děti: Ve věku ≥6 let a <11 let.
- Dospělí: Ve věku ≥ 18 let.
- Schopnost poskytnout doklad totožnosti ke spokojenosti klinického lékaře, který dokončil proces zápisu.
- V dobrém celkovém zdravotním stavu a bez klinicky významné anamnézy.
- Dospělí účastníci nebo rodič a/nebo opatrovník nezletilých účastníků, kteří jsou schopni poskytnout informovaný souhlas.
- Ochotný mít vzorky krve a data uložená pro budoucí výzkum.
- Bydlí v Kalifabougou nebo Torodu v Mali nebo v jejich blízkosti a je k dispozici po dobu trvání studie.
U dospělé kohorty musí být ženy ve fertilním věku ochotny používat spolehlivou antikoncepci od 21 dnů před 0. dnem studie do poslední studijní návštěvy, jak je popsáno níže.
- Mezi spolehlivé metody antikoncepce patří 1 z následujících: potvrzená farmakologická antikoncepce prostřednictvím parenterálního podávání nebo intrauterinního nebo implantovatelného zařízení.
- Neplodící ženy budou muset hlásit datum poslední menstruace, anamnézu chirurgické sterility (tj. podvázání vejcovodů, hysterektomie) nebo předčasné ovariální insuficience a bude jim podle protokolu proveden těhotenský test v moči nebo séru.
Kritéria vyloučení:
- Tělesná hmotnost <15 kg nebo >30 kg u dětí nebo >60 kg u dospělých.
- V současné době dostáváte nebo plánujete podstoupit chemoprevenci sezónní malárie (SMC).
- Jakákoli anamnéza menstruace (pro kohortu ve věku 6–10 let) nebo pozitivní těhotenský test při screeningu (pro kohortu dospělých).
- Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost subjektu porozumět protokolu studie a dodržovat jej.
- Subjekt (pro dospělé subjekty) nebo rodičovský (pro méně významné subjekty) skóre zkoušky porozumění ve studii <80 % správné nebo podle uvážení zkoušejícího.
- Hemoglobin, počet bílých krvinek, absolutní počet neutrofilů nebo krevních destiček je mimo místní laboratorně definované limity normálu. (Subjekty mohou být zahrnuty podle uvážení zkoušejícího pro „klinicky nevýznamné“ hodnoty.)
- Hladina alanintransaminázy (ALT) nebo kreatininu (Cr) nad místní laboratorně definovanou horní hranicí normálu. (Subjekty mohou být zahrnuty podle uvážení zkoušejícího pro „klinicky nevýznamné“ hodnoty.)
- Infikovaný HIV, virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV).
- Známá nebo zdokumentovaná srpkovitá anémie. (Poznámka: Známý rys srpkovité anémie NENÍ vylučující.)
- Klinicky významný abnormální elektrokardiogram (EKG; korigovaný interval QT (QTc) > 460 nebo jiné významné abnormální nálezy, včetně nevysvětlitelné tachykardie nebo bradykardie).
- Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, endokrinního, revmatologického, autoimunitního, hematologického, onkologického nebo renálního onemocnění na základě historie, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorních studií včetně analýzy moči.
- Příjem jakéhokoli hodnoceného produktu během posledních 30 dnů.
- Účast nebo plánovaná účast na intervenční studii s hodnoceným přípravkem před poslední požadovanou protokolární návštěvou. (Poznámka: Minulá, současná nebo plánovaná účast na observačních studiích NENÍ vylučující.)
- Zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy v důsledku užívání alkoholu nebo nelegálních drog během posledních 12 měsíců.
- Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze.
- Těžké astma (definované jako astma, které je nestabilní nebo vyžaduje urgentní péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci během posledních 2 let, nebo které vyžadovalo použití perorálních nebo parenterálních kortikosteroidů kdykoli během posledních 2 let).
- Porucha slinných žláz diagnostikovaná lékařem (např. parotitida, sialadenitida, sialolitiáza, nádory slinných žláz).
- Preexistující autoimunitní nebo protilátkami zprostředkovaná onemocnění včetně, ale bez omezení na: systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, Sjogrenův syndrom nebo autoimunitní trombocytopenie.
- Známý syndrom imunodeficience.
- Známá asplenie nebo funkční asplenie.
- Užívání chronických (≥ 14 dnů) perorálních nebo IV kortikosteroidů (kromě topických nebo nazálních) v imunosupresivních dávkách (tj. prednison > 10 mg/den) nebo imunosupresivních léků do 30 dnů ode dne 0.
- Příjem živé vakcíny během posledních 4 týdnů nebo usmrcené vakcíny nebo vakcíny COVID-19 během posledních 2 týdnů před podáním studijní látky.
- Příjem imunoglobulinů a/nebo krevních produktů během posledních 6 měsíců.
- Předchozí obdržení testované vakcíny proti malárii nebo monoklonální protilátky za posledních 5 let.
- Známé alergie nebo kontraindikace na artemether-lumefantrin.
- Klinické příznaky podvýživy.
- Další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost nebo práva subjektu účastnícího se hodnocení, narušily hodnocení cílů studie nebo by subjekt nebyl schopen dodržovat protokol.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Studie s eskalací dávky pro dospělé: Rameno 1: 300 mg L9LS
Dospělí účastníci dostávají jednu dávku 300 mg L9LS subkutánně.
Jakmile subjekty dosáhnou dne 7 po podání bez obav o bezpečnost, začne dávkování pro rameno 2.
|
Podává se jednou subkutánní cestou.
|
|
Experimentální: Studie s eskalací dávky pro dospělé: Rameno 2: 600 mg L9LS
Dospělí účastníci dostávají jednu dávku 600 mg L9LS subkutánně.
Jakmile subjekty dosáhnou dne 7 po podání bez obav o bezpečnost, začíná dávkování pro rameno 3.
|
Podává se jednou subkutánní cestou.
|
|
Experimentální: Studie s eskalací dávky pro dospělé: Rameno 3: 20 mg/kg L9LS
Dospělí účastníci dostávají nejvyšší jednotlivou dávku 20 mg/kg IV L9LS intravenózně.
Jakmile subjekty dosáhnou dne 7 po podání bez obav o bezpečnost, začíná dávkování u pediatrických subjektů s eskalací dávky 1.
|
Podává se jednorázově intravenózní cestou.
|
|
Experimentální: Pediatrická studie o eskalaci dávky: ARM 1: 150 mg L9LS
Pediatrické subjekty ve věku 6-10 let dostávají jednotlivou dávku 150 mg L9L subkutánně.
Jakmile subjekty dosáhnou 7. dne den po podávání bez bezpečnostních obav, dávkování začne pro rameno 2.
|
Podává se jednou subkutánní cestou.
|
|
Experimentální: Pediatrická studie o eskalaci dávky: ARM 2: 300 mg L9LS
Pediatrické subjekty ve věku 6-10 let dostávají jedinou dávku 300 mg L9L subkutánně.
Jakmile subjekty dosáhnou 7. dne po podávání bez bezpečnostních obav, dávkování začíná pro ramena pediatrické účinnosti.
|
Podává se jednou subkutánní cestou.
|
|
Komparátor placeba: Studie eskalace pediatrické dávky: ARM 3: Placebo
Pediatrické subjekty ve věku 6-10 let dostávají pro srovnání subkutánně placebo s jednou dávkou normálního fyziologického roztoku.
|
Normální fyziologický roztok podávaný jednou subkutánní cestou.
|
|
Experimentální: Pediatrická studie účinnosti: ARM 1: 150 mg L9LS
Pediatrické subjekty ve věku 6-10 dostávají jednu dávku 150 mg L9L subkutánně.
|
Podává se jednou subkutánní cestou.
|
|
Experimentální: Pediatrická studie účinnosti: ARM 2: 300 mg L9LS
Pediatrické subjekty ve věku 6-10 dostávají jednu dávku 300 mg L9L subkutánně.
|
Podává se jednou subkutánní cestou.
|
|
Komparátor placeba: Studie dětské účinnosti: ARM 3: Placebo
Pediatrické subjekty ve věku 6-10 let dostávají jednotlivou dávku placeba normálního fyziologického roztoku subkutánně.
|
Normální fyziologický roztok podávaný jednou subkutánní cestou.
|
|
Experimentální: Studie prodloužení dětského prodloužení: ARM 1: 150 mg L9LS
Pediatrické subjekty ve věku 6-10 let, kteří dokončili rok jednoho ze studie a souhlasili s prodloužením, byly randomizovány, aby dostávaly 150 mg L9LS subkutánně.
|
Podává se jednou subkutánní cestou.
|
|
Experimentální: Studie prodloužení dětského prodloužení: ARM 2: 300 mg L9LS
Pediatrické subjekty ve věku 6-10 let, kteří dokončili rok jednoho ze studie a souhlasili s prodloužením, byly randomizovány tak, aby dostávaly 300 mg L9LS subkutánně.
|
Podává se jednou subkutánní cestou.
|
|
Komparátor placeba: Studie prodloužení dětského prodloužení: ARM 3: Placebo
Pediatrické subjekty ve věku 6-10 let, kteří dokončili rok jednoho ze studie a souhlasili s prodloužením, byly randomizovány, aby dostávaly placebu normálního solného roztoku subkutánně.
|
Normální fyziologický roztok podávaný jednou subkutánní cestou.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účastníci s místními nepříznivými událostmi (AES) - první rok
Časové okno: Do 7 dnů po podání L9LS
|
Počet účastníků s místními nežádoucími událostmi, které se vyskytují do 7 dnů po podání L9L.
Místní reaktogenita zahrnovala bolest/něhu, otok, zarudnutí, modřiny a svědění v místě infuze.
Nežádoucí účinky byly zachyceny zkouškou a historií od účastníků.
|
Do 7 dnů po podání L9LS
|
|
Závažnost místních nežádoucích účinků (AES) - první rok
Časové okno: Do 7 dnů po podání L9LS
|
Závažnost místního AE byla hodnocena pomocí stupnice třídění toxicity pro zdravé dospělé a dospívající dobrovolníky zapsané do preventivních klinických studií. Stupeň 1: bolest = nezasahuje do aktivity; Něha = mírné nepohodlí k dotyku; Erythema/Redness = 2,5-5 cm; Indurace/otok = 2,5-5 cm a nezasahuje do aktivity. Stupeň 2: Bolest = opakované použití bez narkotického odlehčovače bolesti> 24 hodin nebo narušuje denní aktivitu; Něha = nepohodlí s pohybem; Erythema/Redness = 5,1-10 cm; Indurace/otok = 5,1-10 cm a narušuje aktivitu. Stupeň 3: Bolest = jakékoli použití narkotického odlehčovače bolesti nebo zabraňuje denní aktivitě; Něha = významné nepohodlí v klidu; Erythema/Redness => 10 cm; Indurace/otok => 10 cm nebo zabraňuje denní aktivitě. Stupeň 4: bolest = pohotovost (ER) návštěva nebo hospitalizace; Něha = návštěva nebo hospitalizace; Erythema/Redness = nekróza nebo exfoliativní dermatitida; Indurace/otok = nekróza Stupeň 5: Smrt |
Do 7 dnů po podání L9LS
|
|
Účastníci se systémovými nežádoucími účinky (AES) - první rok
Časové okno: Do 7 dnů po podání L9LS
|
Počet účastníků s místními nežádoucími událostmi, které se vyskytují do 7 dnů po podání L9L.
Mezi systémové události reaktogenity patřily horečka, pocit neobvykle unavení nebo nechotu, bolesti svalů, bolest hlavy, zimnice, nevolnost a bolest kloubů.
Nežádoucí účinky byly zachyceny zkouškou a historií od účastníků.
|
Do 7 dnů po podání L9LS
|
|
Závažnost systémových nežádoucích účinků (AES) - první rok
Časové okno: Do 7 dnů po podání L9LS
|
Závažnost systémového AE, ke které dochází po podání L9LS, byla hodnocena pomocí níže uvedené stupnice třídění: Stupeň 1: horečka = 37,5^OC-37,9^oc; Únava, bolest hlavy, myalgie = bez zásahu do aktivity; Nevolnost = žádné rušení aktivity nebo 1-2 epizod/hodinu Stupeň 2: horečka = 38^OC-38,4^oc; Únava, myalgie = určité rušení aktivity; Bolest hlavy = opakované použití ne-narkotického odlehčovače bolesti> 24 hodin nebo nějaké rušení aktivity; Nevolnost = určité rušení aktivity nebo> 2 epizody/24 hodin Stupeň 3: horečka = 38,5^OC-39,5^oc; Únava = zabraňuje denní aktivitě; Bolest hlavy = významná; jakékoli použití narkotického odlehčovače bolesti nebo zabraňuje denní aktivitě; Myalgia = významná; zabraňuje denní činnosti; Nevolnost = zabraňuje denní aktivitě, vyžaduje ambulantní intravenózní hydrataci Stupeň 4: horečka => 39,5^oc; Únava, bolest hlavy, myalgie = pohotovost (ER) návštěva nebo hospitalizace; Nevolnost = er návštěva nebo hospitalizace pro hypotenzní šok Stupeň 5: Smrt |
Do 7 dnů po podání L9LS
|
|
Účastníci s infekcí Plasmodium falciparum (PF) detekované mikroskopickým vyšetřením - studie účinnosti
Časové okno: Den 7 až 28. týden
|
Počet účastníků s infekcí krevního stádia Plasmodium falciparum (PF) definované jako krevní nátěr pro PF byl hodnocen mikroskopickým vyšetřením tlustého krevního nátěru odebraného od účastníků od 14. do 28. týdne (196 dní) po podání L9L nebo placeba.
Analýza byla provedena jako počet účastníků, kteří měli alespoň jeden pozitivní krev.
|
Den 7 až 28. týden
|
|
Účastníci s detekovatelnou protilátkou protidrogové (ADA) ve studii séra - prodloužení
Časové okno: Měřeno do 36. týdne
|
Počet účastníků s detekovatelnou protilátkou proti léčivům (ADA) v séře po expozici L9LS.
Sérum bylo shromážděno od účastníků na specifických časových bodech v průběhu studie, ve dnech 0, 7, 28, 84, 168 a 196.
Test úrovně 3 byl použit k přímému měření schopnosti ADA narušit vazbu L9LS na Plasmodium falciparum circreesoite protein (PFCSP).
Analýza byla provedena za účelem stanovení počtu účastníků s pozitivní nebo detekovatelný ADA v séře.
|
Měřeno do 36. týdne
|
|
Maximální celková plazmatická koncentrace (CMAX) pro studie L9LS - prodloužení
Časové okno: Měřeno do 36. týdne
|
Maximální celková plazmatická koncentrace (CMAX) po dávce 150 mg nebo 300 mg L9L.
Sérum shromážděné ve dnech 0, 7, 28, 84, 140, 196 a 252 po podání L9LS.
CMAX pro L9LS byl získán přímo vizuální kontrolou koncentrace plazmy versus časové profily po dávce.
Byla provedena analýza pro stanovení pozorované maximální koncentrace každého účastníka na základě všech dostupných časových bodů a kumulativní výstup byl vypočítán jako centrální tendence a disperzní metrika na základě pozorovaných maximálních koncentrací.
|
Měřeno do 36. týdne
|
|
Čas do maximální plazmatické koncentrace (TMAX) pro studie L9LS - prodloužení
Časové okno: Měřeno do 36. týdne
|
Čas do maximální celkové plazmatické koncentrace (CMAX) po dávce 150 mg nebo 300 mg L9L.
Sérum shromážděné ve dnech 0, 7, 28, 84, 140, 196 a 252 po podání L9LS.
TMAX pro L9LS byl získán přímo vizuální kontrolou plazmatické koncentrace versus časové profily.
Byla provedena analýza pro stanovení času (ve dnech), při kterém bylo dosaženo maximální pozorované koncentrace pro každého účastníka a kumulativní výstup byl vypočten jako centrální tendence a disperzní metrika na základě pozorované doby maximální koncentrace.
|
Měřeno do 36. týdne
|
|
Účastníci s místními nepříznivými událostmi (AES) - prodloužení studie
Časové okno: Do 7 dnů po podání L9LS
|
Počet účastníků s místními nežádoucími událostmi, které se vyskytují do 7 dnů po podání L9L.
Místní reaktogenita zahrnovala bolest/něhu, otok, zarudnutí, modřiny a svědění v místě infuze.
Nežádoucí účinky byly zachyceny zkouškou a historií od účastníků.
|
Do 7 dnů po podání L9LS
|
|
Závažnost místních nežádoucích účinků (AES) - prodloužení studie
Časové okno: Do 7 dnů po podání L9LS
|
Závažnost místního AE byla hodnocena pomocí stupnice třídění toxicity pro zdravé dospělé a dospívající dobrovolníky zapsané do preventivních klinických studií. Stupeň 1: bolest = nezasahuje do aktivity; Něha = mírné nepohodlí k dotyku; Erythema/Redness = 2,5-5 cm; Indurace/otok = 2,5-5 cm a nezasahuje do aktivity. Stupeň 2: Bolest = opakované použití bez narkotického odlehčovače bolesti> 24 hodin nebo narušuje denní aktivitu; Něha = nepohodlí s pohybem; Erythema/Redness = 5,1-10 cm; Indurace/otok = 5,1-10 cm a narušuje aktivitu. Stupeň 3: Bolest = jakékoli použití narkotického odlehčovače bolesti nebo zabraňuje denní aktivitě; Něha = významné nepohodlí v klidu; Erythema/Redness => 10 cm; Indurace/otok => 10 cm nebo zabraňuje denní aktivitě. Stupeň 4: bolest = pohotovost (ER) návštěva nebo hospitalizace; Něha = návštěva nebo hospitalizace; Erythema/Redness = nekróza nebo exfoliativní dermatitida; Indurace/otok = nekróza Stupeň 5: Smrt |
Do 7 dnů po podání L9LS
|
|
Účastníci se systémovými nežádoucími účinky (AES) - prodloužení studie
Časové okno: Do 7 dnů po podání L9LS
|
Počet účastníků s místními nežádoucími událostmi, které se vyskytují do 7 dnů po podání L9L.
Mezi systémové události reaktogenity patřily horečka, pocit neobvykle unavení nebo nechotu, bolesti svalů, bolest hlavy, zimnice, nevolnost a bolest kloubů.
Nežádoucí účinky byly zachyceny zkouškou a historií od účastníků.
|
Do 7 dnů po podání L9LS
|
|
Závažnost systémových nežádoucích účinků (AES) - prodloužení studie
Časové okno: Do 7 dnů po podání L9LS
|
Závažnost systémového AE, ke které dochází po podání L9LS, byla hodnocena pomocí níže uvedené stupnice třídění: Stupeň 1: horečka = 37,5^OC-37,9^oc; Únava, bolest hlavy, myalgie = bez zásahu do aktivity; Nevolnost = žádné rušení aktivity nebo 1-2 epizod/hodinu Stupeň 2: horečka = 38^OC-38,4^oc; Únava, myalgie = určité rušení aktivity; Bolest hlavy = opakované použití ne-narkotického odlehčovače bolesti> 24 hodin nebo nějaké rušení aktivity; Nevolnost = určité rušení aktivity nebo> 2 epizody/24 hodin Stupeň 3: horečka = 38,5^OC-39,5^oc; Únava = zabraňuje denní aktivitě; Bolest hlavy = významná; jakékoli použití narkotického odlehčovače bolesti nebo zabraňuje denní aktivitě; Myalgia = významná; zabraňuje denní činnosti; Nevolnost = zabraňuje denní aktivitě, vyžaduje ambulantní intravenózní hydrataci Stupeň 4: horečka => 39,5^oc; Únava, bolest hlavy, myalgie = pohotovost (ER) návštěva nebo hospitalizace; Nevolnost = er návštěva nebo hospitalizace pro hypotenzní šok Stupeň 5: Smrt |
Do 7 dnů po podání L9LS
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účastníci s infekcí Plasmodium falciparum (PF) detekované polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (RT-PCR)
Časové okno: Měřeno do 24. týdne (studie o eskalaci dávky) a 28. týden (studie účinnosti)
|
Počet účastníků s infekcí krevního stádia Plasmodium falciparum (PF) definovaný jako vzorek krve pozitivní pro PF byl hodnocen polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (RT-PCR) vzorku krve odebraného od účastníků od 0 do 28. týdne (196 dní) po podání L9L nebo placeba.
Analýza byla provedena jako počet účastníků, kteří měli alespoň jeden pozitivní vzorek krve.
|
Měřeno do 24. týdne (studie o eskalaci dávky) a 28. týden (studie účinnosti)
|
|
Účastníci s klinickou malárií - studie o eskalaci pediatrické dávky
Časové okno: Měřeno do 28. týdne
|
Počet dětských účastníků s klinickou malárií během jedné malárie, definovaných nemocí doprovázenou naměřenou axilární horečkou ≥ 37,5 ° C nebo historií horečky (subjektivní nebo objektivní) v předchozích 24 hodinách, a plasmodium falciparum (PF) asexuální parazitemie asexuální od mikroscózu, jak je detekováno, jak je detekováno.
Hodnocení bylo provedeno od 0 do 28. dne (196 dní) po podání L9L nebo placeba.
Subjektivní údaje, objektivní data a vzorek krve byly shromážděny z podávání intervence do 28. týdne.
Analýza byla provedena jako počet účastníků, kteří měli alespoň jeden příznak a pozitivní vzorek krve.
|
Měřeno do 28. týdne
|
|
Účastníci s klinickou malárií - pediatrická studie účinnosti
Časové okno: Měřeno do 28. týdne
|
Počet dětských účastníků s klinickou malárií během jedné malárie, definovaných nemocí doprovázenou naměřenou axilární horečkou ≥ 37,5 ° C nebo historií horečky (subjektivní nebo objektivní) v předchozích 24 hodinách, a plasmodium falciparum (PF) asexuální parazitemie asexuální od mikroscózu, jak je detekováno, jak je detekováno.
Hodnocení bylo provedeno od 0 do 28. dne (196 dní) po podání L9L nebo placeba.
Subjektivní údaje, objektivní data a vzorek krve byly shromážděny z podávání intervence do 28. týdne.
Analýza byla provedena jako počet účastníků, kteří měli alespoň jeden příznak a pozitivní vzorek krve.
|
Měřeno do 28. týdne
|
|
Účastníci s klinickou malárií detekovanou mikroskopickým vyšetřením tlustého nátěru krve - studie eskalace pediatrické dávky
Časové okno: Měřeno do 28. týdne
|
Počet účastníků s klinickou malárií během jedné sezóny malárie, definovaných nemocí doprovázenou jakoukoli úrovní asexuální parazitemie Plasmodium falciparum (PF), jak je detekováno z mikroskopického vyšetření tlustého krve, což má za následek podávání antimalariální léčby.
|
Měřeno do 28. týdne
|
|
Účastníci s klinickou malárií detekovaní mikroskopickým vyšetřením tlustého nátěru krve - pediatrická studie účinnosti
Časové okno: Měřeno do 24. týdne
|
Počet účastníků s klinickou malárií během jedné sezóny malárie, definovaných nemocí doprovázenou jakoukoli úrovní asexuální parazitemie Plasmodium falciparum (PF), jak je detekováno z mikroskopického vyšetření tlustého krve, což má za následek podávání antimalariální léčby.
|
Měřeno do 24. týdne
|
|
Maximální celková plazmatická koncentrace (CMAX) pro L9LS - První studijní rok
Časové okno: Měřeno do 36. týdne
|
Maximální celková plazmatická koncentrace (CMAX) po dávce 150 mg nebo 300 mg L9L.
Sérum shromážděné ve dnech 0, 7, 28, 56, 84, 112, 140, 168, 196, 224 a 252 po podání L9LS.
CMAX pro L9LS byl získán přímo vizuální kontrolou koncentrace plazmy versus časové profily po dávce.
Byla provedena analýza pro stanovení pozorované maximální koncentrace každého účastníka na základě všech dostupných časových bodů a kumulativní výstup byl vypočítán jako centrální tendence a disperzní metrika na základě pozorovaných maximálních koncentrací.
|
Měřeno do 36. týdne
|
|
Čas na maximální plazmatickou koncentraci (TMAX) pro L9LS - Studijní rok první
Časové okno: Měřeno do 36. týdne
|
Čas do maximální celkové plazmatické koncentrace (CMAX) po dávce 150 mg nebo 300 mg L9L.
Sérum bylo shromážděno ve dnech 0, 7, 28, 56, 84, 112, 140, 168, 196, 224 a 252 po podání L9L.
TMAX pro L9LS byl získán přímo vizuální kontrolou plazmatické koncentrace versus časové profily.
Byla provedena analýza pro stanovení času (ve dnech), při kterém bylo dosaženo maximální pozorované koncentrace pro každého účastníka a kumulativní výstup byl vypočten jako centrální tendence a disperzní metrika na základě pozorované doby maximální koncentrace.
|
Měřeno do 36. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kassoum Kayentao, MD, MPH, PhD, Faculté de Médecine Pharmacie d'Odontostomatologie (FMPOS)
- Vrchní vyšetřovatel: Peter Crompton, MD, MPH, National Institutes of Health (NIH)
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022/34/CE/USTTB
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Lidská data získaná v této studii pro budoucí výzkum budou sdílena následovně:
- Deidentifikovaná nebo identifikovaná data se schválenými externími spolupracovníky na základě příslušných dohod.
- Neidentifikovatelné výsledky nebo data v publikacích a/nebo veřejných prezentacích.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .