MAb anti-malaria nei bambini del Mali (L9LS)
Sicurezza ed efficacia di L9LS, un anticorpo monoclonale umano contro il Plasmodium falciparum, in uno studio di aumento della dose in adulti e bambini e in uno studio randomizzato in doppio cieco su bambini in Mali
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Uno studio di fase 2 in due parti che valuta la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione una tantum sottocutanea (SC) o endovenosa (IV) dell'anticorpo monoclonale (MAb) L9LS in adulti sani del Mali e della somministrazione SC una tantum di L9LS in bambini sani del Mali, come così come la sua efficacia protettiva contro l'infezione naturale da Plasmodium falciparum (Pf) durante una stagione di malaria di 7 mesi in bambini maliani sani di età compresa tra 6 e 10 anni.
La prima parte dello studio è uno studio di riduzione dell'età e di aumento della dose per la sicurezza e la tollerabilità. I soggetti adulti nello studio di aumento della dose saranno assegnati in aperto a 1 dei 3 bracci di dose L9LS. Il dosaggio inizierà nel braccio con la dose più bassa. Una volta che tutti i soggetti in quel braccio raggiungono il giorno 7 dopo la somministrazione, se non sono sorti problemi di sicurezza, la somministrazione inizierà al livello di dose successivo. Una volta che tutti i soggetti in quel braccio raggiungono il giorno 7 dopo la somministrazione, se non sono sorti problemi di sicurezza, la somministrazione inizierà al livello di dose più alto. Una volta che tutti i soggetti adulti raggiungono il giorno 7 dopo la somministrazione, se non sono sorti problemi di sicurezza, 18 soggetti di età compresa tra 6 e 10 anni saranno randomizzati 1:1 a L9LS o placebo in doppio cieco. Una volta che tutti i 18 soggetti raggiungono il giorno 7 dopo la somministrazione, se non sono sorti problemi di sicurezza, altri 18 soggetti di età compresa tra 6 e 10 anni saranno randomizzati 1:1 a L9LS rispetto al placebo. La randomizzazione dei soggetti di età compresa tra 6 e 10 anni in ciascun braccio della dose L9LS sarà stratificata in base al peso e l'arruolamento sarà ridotto in base al peso. I soggetti adulti saranno seguiti per la sicurezza per valutare gli eventi avversi (AE) alle visite dello studio 1, 3, 7, 14, 21 e 28 giorni dopo la somministrazione e successivamente una volta al mese per 28 settimane. I soggetti di età compresa tra 6 e 10 anni saranno seguiti alle visite dello studio 1, 3, 7, 14, 21 e 28 giorni dopo la somministrazione e successivamente una volta ogni 2 settimane per 28 settimane. Le valutazioni primarie dello studio includono l'esame fisico e la raccolta del sangue per l'identificazione dell'infezione da Pf e altre valutazioni di laboratorio di ricerca. Dopo che l'ultimo soggetto nel braccio della dose pediatrica L9LS raggiunge il giorno 7 di follow-up sulla sicurezza, verrà eseguita una valutazione intermedia della sicurezza prima dell'inizio dell'arruolamento per la parte di efficacia dello studio. I dati dei 36 soggetti di età compresa tra 6 e 10 anni arruolati nello studio di aumento della dose saranno inclusi in un'analisi secondaria per determinare la relazione tra la concentrazione di L9LS e il rischio di infezione da Pf.
La seconda parte dello studio è uno studio stratificato in base al peso, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia protettiva di L9LS rispetto a placebo somministrato SC nei bambini di età compresa tra 6 e 10 anni. In questa parte dello studio, i soggetti saranno randomizzati a L9LS o placebo. La randomizzazione dei soggetti in ciascun braccio sarà stratificata in base al peso. I soggetti nello studio sull'efficacia riceveranno l'agente dello studio prima della stagione della malaria e saranno seguiti alle visite dello studio 1, 3, 7, 14, 21 e 28 giorni dopo, e successivamente una volta ogni 2 settimane per 28 settimane. Le valutazioni primarie dello studio includono l'esame fisico e la raccolta del sangue per l'identificazione dell'infezione da Pf e altre valutazioni di laboratorio di ricerca.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Région De Koulikoro
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Kalifabougou, Région De Koulikoro, Mali
- Kalifabougou MRTC Clinic
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Torodo, Région De Koulikoro, Mali
- Torodo MRTC Clinic
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Rientra nella fascia di età appropriata per la rispettiva coorte:
- Bambini: età ≥6 anni e <11 anni.
- Adulti: età ≥18 anni.
- In grado di fornire una prova di identità con soddisfazione del clinico dello studio che completa il processo di iscrizione.
- In buona salute generale e senza anamnesi clinicamente significativa.
- Partecipanti adulti o genitore e/o tutore di partecipanti minorenni in grado di fornire il consenso informato.
- Disposto a conservare campioni di sangue e dati per ricerche future.
- Risiede a o vicino a Kalifabougou o Torodo, Mali, e disponibile per la durata dello studio.
Per la coorte di adulti, le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare una contraccezione affidabile da 21 giorni prima del giorno 0 dello studio fino alla visita finale dello studio come descritto di seguito.
- Metodi affidabili di controllo delle nascite includono 1 dei seguenti: contraccettivi farmacologici confermati tramite parto parenterale o dispositivo intrauterino o impiantabile.
- Le donne non fertili dovranno riportare la data dell'ultimo periodo mestruale, la storia della sterilità chirurgica (ad esempio, legatura delle tube, isterectomia) o insufficienza ovarica prematura e dovranno eseguire test di gravidanza su urina o siero secondo il protocollo.
Criteri di esclusione:
- Peso corporeo <15 kg o >30 kg per i bambini o >60 kg per gli adulti.
- Attualmente riceve o sta pianificando di ricevere la chemioprevenzione stagionale della malaria (SMC).
- Qualsiasi storia di mestruazioni (per la coorte di 6-10 anni) o test di gravidanza positivo allo screening (per la coorte di adulti).
- Malattia comportamentale, cognitiva o psichiatrica che, a parere dello sperimentatore, influisce sulla capacità del soggetto di comprendere e rispettare il protocollo di studio.
- Punteggio dell'esame di comprensione dello studio del soggetto (per soggetti adulti) o dei genitori (per soggetti minori) <80% corretto oa discrezione del ricercatore.
- Emoglobina, globuli bianchi, neutrofili assoluti o conta piastrinica al di fuori dei limiti di normalità definiti dal laboratorio locale. (I soggetti possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore per valori "non clinicamente significativi".)
- Livello di alanina transaminasi (ALT) o creatinina (Cr) al di sopra del limite superiore della norma definito dal laboratorio locale. (I soggetti possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore per valori "non clinicamente significativi".)
- Infettato da HIV, virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV).
- Anemia falciforme nota o documentata dall'anamnesi. (Nota: il tratto falciforme noto NON è esclusivo.)
- Elettrocardiogramma anomalo clinicamente significativo (ECG; intervallo QT corretto (QTc) >460 o altri reperti anomali significativi, inclusa tachicardia o bradicardia inspiegabili).
- Evidenza di malattia neurologica, cardiaca, polmonare, epatica, endocrina, reumatologica, autoimmune, ematologica, oncologica o renale clinicamente significativa mediante anamnesi, esame fisico e/o studi di laboratorio, inclusa l'analisi delle urine.
- Ricevimento di qualsiasi prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni.
- Partecipazione o partecipazione pianificata a uno studio interventistico con un prodotto sperimentale prima dell'ultima visita di protocollo richiesta. (Nota: la partecipazione passata, attuale o pianificata a studi osservazionali NON è esclusiva.)
- Problemi medici, professionali o familiari dovuti all'uso di alcol o droghe illecite negli ultimi 12 mesi.
- Storia di una grave reazione allergica o anafilassi.
- Asma grave (definito come asma instabile o che ha richiesto cure urgenti, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione negli ultimi 2 anni o che ha richiesto l'uso di corticosteroidi orali o parenterali in qualsiasi momento negli ultimi 2 anni).
- Disturbo delle ghiandole salivari diagnosticato da un medico (ad esempio, parotite, scialoadenite, scialolitiasi, tumori delle ghiandole salivari).
- Malattie preesistenti autoimmuni o mediate da anticorpi inclusi ma non limitati a: lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi multipla, sindrome di Sjogren o trombocitopenia autoimmune.
- Sindrome da immunodeficienza nota.
- Asplenia nota o asplenia funzionale.
- Uso cronico (≥14 giorni) di corticosteroidi orali o EV (esclusi quelli topici o nasali) a dosi immunosoppressive (cioè prednisone >10 mg/die) o farmaci immunosoppressori entro 30 giorni dal giorno 0.
- Ricezione di un vaccino vivo nelle ultime 4 settimane o di un vaccino ucciso o di un vaccino COVID-19 nelle ultime 2 settimane prima della somministrazione dell'agente in studio.
- Ricevimento di immunoglobuline e/o emoderivati negli ultimi 6 mesi.
- Ricezione precedente di un vaccino sperimentale contro la malaria o di un anticorpo monoclonale negli ultimi 5 anni.
- Allergie note o controindicazioni contro artemetere-lumefantrina.
- Segni clinici di malnutrizione.
- Altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbero a repentaglio la sicurezza o i diritti di un soggetto che partecipa allo studio, interferirebbero con la valutazione degli obiettivi dello studio o renderebbero il soggetto incapace di rispettare il protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Studio con incremento della dose negli adulti: Braccio 1: 300 mg di L9LS
I partecipanti adulti ricevono una dose singola di 300 mg di L9LS per via sottocutanea.
Una volta che i soggetti raggiungono il giorno 7 dopo la somministrazione senza problemi di sicurezza, inizia il dosaggio per il braccio 2.
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Somministrato una volta per via sottocutanea.
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Sperimentale: Studio con incremento della dose negli adulti: Braccio 2: 600 mg di L9LS
I partecipanti adulti ricevono una dose singola di 600 mg di L9LS per via sottocutanea.
Una volta che i soggetti raggiungono il giorno 7 dopo la somministrazione senza problemi di sicurezza, inizia il dosaggio per il braccio 3.
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Somministrato una volta per via sottocutanea.
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Sperimentale: Studio con incremento della dose negli adulti: Braccio 3: 20 mg/kg di L9LS
I partecipanti adulti ricevono la dose singola più alta di 20 mg/kg IV di L9LS per via endovenosa.
Una volta che i soggetti raggiungono il giorno 7 post-somministrazione senza problemi di sicurezza, la somministrazione inizia per i soggetti pediatrici, braccio di incremento della dose 1.
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Somministrato una volta per via endovenosa.
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Sperimentale: Studio sulla dose di dose pediatrica: braccio 1: 150 mg di L9LS
I soggetti pediatrici di età compresa tra 6-10 anni ricevono una dose singola di 150 mg L9LS per via sottocutanea.
Una volta che i soggetti raggiungono il giorno 7 post-somministrazione senza problemi di sicurezza, il dosaggio inizia per il braccio 2.
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Somministrato una volta per via sottocutanea.
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Sperimentale: Studio sulla dose di dose pediatrica: braccio 2: 300 mg di L9LS
I soggetti pediatrici di età compresa tra 6-10 anni ricevono una dose singola di 300 mg L9L per via sottocutanea.
Una volta che i soggetti raggiungono il giorno 7 post-somministrazione senza problemi di sicurezza, il dosaggio inizia per le armi di studio di efficacia pediatrica.
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Somministrato una volta per via sottocutanea.
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Comparatore placebo: Studio pediatrico dose-escalation: braccio 3: placebo
I soggetti pediatrici di età 6-10 ricevono placebo a dose singola di soluzione salina normale per sottocutazione per il confronto.
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Soluzione salina normale somministrata una volta per via sottocutanea.
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Sperimentale: Studio di efficacia pediatrica: braccio 1: 150 mg di L9LS
I soggetti pediatrici di età compresa tra 6 e 10 anni ricevono una dose singola di 150 mg L9LS per via sottocutanea.
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Somministrato una volta per via sottocutanea.
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Sperimentale: Studio di efficacia pediatrica: braccio 2: 300 mg di L9LS
I soggetti pediatrici di età compresa tra 6 e 10 anni ricevono una dose singola di 300 mg L9LS per via sottocutanea.
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Somministrato una volta per via sottocutanea.
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Comparatore placebo: Studio di efficacia pediatrica: braccio 3: placebo
I soggetti pediatrici di età compresa tra 6 e 10 anni ricevono il placebo a dose singola di soluzione salina normale per via sottocutanea.
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Soluzione salina normale somministrata una volta per via sottocutanea.
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Sperimentale: Studio di estensione pediatrica: braccio 1: 150 mg di L9LS
I soggetti pediatrici di età compresa tra 6 e 10 anni che hanno completato l'anno uno dello studio e hanno accettato di continuare con l'estensione sono stati randomizzati a ricevere 150 mg di L9L per via sottocutanea.
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Somministrato una volta per via sottocutanea.
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Sperimentale: Studio di estensione pediatrica: braccio 2: 300 mg di L9LS
I soggetti pediatrici di età compresa tra 6 e 10 anni che hanno completato l'anno uno dello studio e hanno accettato di continuare con l'estensione sono stati randomizzati a ricevere 300 mg di L9L per via sottocutanea.
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Somministrato una volta per via sottocutanea.
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Comparatore placebo: Studio di estensione pediatrica: braccio 3: placebo
I soggetti pediatrici di età compresa tra 6 e 10 anni che hanno completato l'anno uno dello studio e hanno concordato di continuare con l'estensione sono stati randomizzati a ricevere il placebo di soluzione salina normale sottocutanea.
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Soluzione salina normale somministrata una volta per via sottocutanea.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Partecipanti con eventi avversi locali (AES) - anno uno
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dalla somministrazione di L9LS
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Numero di partecipanti con eventi avversi locali che si verificano entro 7 giorni dalla somministrazione di L9LS.
La reattogenicità locale includeva dolore/tenerezza, gonfiore, arrossamento, livido e prurito nel sito dell'infusione.
Gli eventi avversi sono stati catturati dall'esame degli investigatori e dalla storia dei partecipanti.
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Entro 7 giorni dalla somministrazione di L9LS
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Gravità degli eventi avversi locali (AES) - Uno uno
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dalla somministrazione di L9LS
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La gravità degli eventi avversi locali è stata classificata utilizzando la scala di classificazione della tossicità per volontari sani per adulti e adolescenti iscritti a studi clinici preventivi. Grado 1: Pain = non interferisce con l'attività; Tenerezza = lieve disagio al tatto; Eritema/arrossamento = 2,5-5 cm; Indurimento/gonfiore = 2,5-5 cm e non interferisce con l'attività. Grado 2: dolore = uso ripetuto di antidolorifici non narcotici> 24 ore o interferisce con l'attività quotidiana; Tenerezza = disagio con movimento; Eritema/Redness = 5.1-10 cm; Indurimento/gonfiore = 5,1-10 cm e interferisce con l'attività. Grado 3: dolore = qualsiasi uso del antidolorifico narcotico o impedisce l'attività quotidiana; Tenerezza = disagio significativo a riposo; Eritema/Redness => 10 cm; Induruation/gonfiore => 10 cm o impedisce l'attività giornaliera. Grado 4: dolore = pronto soccorso (ER) Visita o ricovero; Tenerezza = ER Visita o ricovero in ospedale; Eritema/arrossamento = necrosi o dermatite esfoliativa; Induruation/gonfiore = necrosi Grado 5: morte |
Entro 7 giorni dalla somministrazione di L9LS
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Partecipanti con eventi avversi sistemici (AES) - Uno uno
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dalla somministrazione di L9LS
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Numero di partecipanti con eventi avversi locali che si verificano entro 7 giorni dalla somministrazione di L9LS.
Gli eventi di reattogenicità sistemica includevano febbre, sentirsi insolitamente stanchi o maturi, dolori muscolari, mal di testa, brividi, nausea e dolori articolari.
Gli eventi avversi sono stati catturati dall'esame degli investigatori e dalla storia dei partecipanti.
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Entro 7 giorni dalla somministrazione di L9LS
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Gravità degli eventi avversi sistemici (AES) - Uno anno uno
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dalla somministrazione di L9LS
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La gravità degli eventi avversi sistemici che si verificano dopo la somministrazione di L9L è stata valutata utilizzando la scala di classificazione seguente: Grado 1: febbre = 37.5^OC-37.9^oc; Fatica, mal di testa, mialgia = nessuna interferenza con attività; Nausea = nessuna interferenza con attività o 1-2 episodi/ora Grado 2: febbre = 38^OC-38.4^OC; Fatica, mialgia = qualche interferenza con l'attività; Mal di testa = uso ripetuto di antidolorifici non narcotici> 24 ore o alcune interferenze con l'attività; Nausea = qualche interferenza con attività o> 2 episodi/24 ore Grado 3: febbre = 38.5^OC-39.5^OC; Fatica = previene l'attività quotidiana; Mal di testa = significativo; Qualsiasi uso di antidolorifici narcotici o impedisce l'attività quotidiana; Mialgia = significativo; impedisce l'attività quotidiana; Nausea = previene l'attività quotidiana, richiede idratazione endovenosa ambulatoriale Grado 4: febbre => 39,5^oc; Affaticamento, mal di testa, mialgia = pronto soccorso (ER) Visita o ricovero in ospedale; Nausea = ER Visita o ricovero per lo shock ipotensivo Grado 5: morte |
Entro 7 giorni dalla somministrazione di L9LS
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Partecipanti con infezione da Plasmodium falciparum (PF) rilevato dall'esame microscopico - Studio di efficacia
Lasso di tempo: Giorno 7 alla settimana 28
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Il numero di partecipanti con infezione da stadio del sangue di Plasmodium falciparum (PF) definito come striscio di sangue positivo per PF è stato valutato mediante esame microscopico di spesse difficoltà nel sangue raccolte dai partecipanti dal giorno 14 alla settimana 28 (196 giorni) dopo la somministrazione di L9L o placebo.
L'analisi è stata effettuata come numero di partecipanti che avevano almeno uno striscio di sangue positivo.
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Giorno 7 alla settimana 28
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Partecipanti con anticorpo anti -farmaco rilevabile (ADA) nello studio di sieri - estensione
Lasso di tempo: Misurato attraverso la settimana 36
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Numero di partecipanti con anticorpo anti-farmaco rilevabile (ADA) nei sieri dopo l'esposizione a L9LS.
Il siero è stato raccolto dai partecipanti in punti di orari specifici durante lo studio, nei giorni 0, 7, 28, 84, 168 e 196.
Il test di livello 3 è stato utilizzato per misurare direttamente la capacità di ADA di compromettere il legame L9LS alla proteina Plasmodium falciparum circumspoozoite (PFCSP).
È stata effettuata l'analisi per determinare il numero di partecipanti con ADA positivo o rilevabile nei sieri.
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Misurato attraverso la settimana 36
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Concentrazione plasmatica totale massima (CMAX) per L9LS - studio di estensione
Lasso di tempo: Misurato attraverso la settimana 36
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Concentrazione plasmatica totale massima (CMAX) a seguito di una dose di 150 mg o 300 mg L9LS.
Siero raccolto nei giorni 0, 7, 28, 84, 140, 196 e 252 dopo la somministrazione di L9LS.
CMAX per L9LS è stato ottenuto direttamente mediante ispezione visiva della concentrazione plasmatica rispetto ai profili del tempo dopo la dose.
L'analisi è stata effettuata per determinare la concentrazione massima osservata da ciascun partecipante in base a tutti i timepoint disponibili e l'uscita cumulativa è stata calcolata come metrica centrale di tendenza e dispersione in base alle concentrazioni massime osservate.
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Misurato attraverso la settimana 36
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Time to Maximum Plasma Concentration (TMAX) per L9LS - Studio di estensione
Lasso di tempo: Misurato attraverso la settimana 36
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Time alla massima concentrazione plasmatica totale (CMAX) a seguito di una dose di 150 mg o 300 mg L9LS.
Siero raccolto nei giorni 0, 7, 28, 84, 140, 196 e 252 dopo la somministrazione di L9LS.
TMAX per L9LS è stato ottenuto direttamente mediante ispezione visiva della concentrazione plasmatica rispetto ai profili temporali.
È stata effettuata l'analisi per determinare il tempo (in giorni) in cui è stata raggiunta la concentrazione massima osservata per ciascun partecipante e la produzione cumulativa è stata calcolata come tendenza centrale e metrica di dispersione in base al tempo osservato della massima concentrazione.
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Misurato attraverso la settimana 36
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Partecipanti con eventi avversi locali (AES) - studio di estensione
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dalla somministrazione di L9LS
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Numero di partecipanti con eventi avversi locali che si verificano entro 7 giorni dalla somministrazione di L9LS.
La reattogenicità locale includeva dolore/tenerezza, gonfiore, arrossamento, livido e prurito nel sito dell'infusione.
Gli eventi avversi sono stati catturati dall'esame degli investigatori e dalla storia dei partecipanti.
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Entro 7 giorni dalla somministrazione di L9LS
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Gravità degli eventi avversi locali (AES) - studio di estensione
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dalla somministrazione di L9LS
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La gravità degli eventi avversi locali è stata classificata utilizzando la scala di classificazione della tossicità per volontari sani per adulti e adolescenti iscritti a studi clinici preventivi. Grado 1: Pain = non interferisce con l'attività; Tenerezza = lieve disagio al tatto; Eritema/arrossamento = 2,5-5 cm; Indurimento/gonfiore = 2,5-5 cm e non interferisce con l'attività. Grado 2: dolore = uso ripetuto di antidolorifici non narcotici> 24 ore o interferisce con l'attività quotidiana; Tenerezza = disagio con movimento; Eritema/Redness = 5.1-10 cm; Indurimento/gonfiore = 5,1-10 cm e interferisce con l'attività. Grado 3: dolore = qualsiasi uso del antidolorifico narcotico o impedisce l'attività quotidiana; Tenerezza = disagio significativo a riposo; Eritema/Redness => 10 cm; Induruation/gonfiore => 10 cm o impedisce l'attività giornaliera. Grado 4: dolore = pronto soccorso (ER) Visita o ricovero; Tenerezza = ER Visita o ricovero in ospedale; Eritema/arrossamento = necrosi o dermatite esfoliativa; Induruation/gonfiore = necrosi Grado 5: morte |
Entro 7 giorni dalla somministrazione di L9LS
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Partecipanti con eventi avversi sistemici (AES) - Studio di estensione
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dalla somministrazione di L9LS
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Numero di partecipanti con eventi avversi locali che si verificano entro 7 giorni dalla somministrazione di L9LS.
Gli eventi di reattogenicità sistemica includevano febbre, sentirsi insolitamente stanchi o maturi, dolori muscolari, mal di testa, brividi, nausea e dolori articolari.
Gli eventi avversi sono stati catturati dall'esame degli investigatori e dalla storia dei partecipanti.
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Entro 7 giorni dalla somministrazione di L9LS
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Gravità degli eventi avversi sistemici (AES) - studio di estensione
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dalla somministrazione di L9LS
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La gravità degli eventi avversi sistemici che si verificano dopo la somministrazione di L9L è stata valutata utilizzando la scala di classificazione seguente: Grado 1: febbre = 37.5^OC-37.9^oc; Fatica, mal di testa, mialgia = nessuna interferenza con attività; Nausea = nessuna interferenza con attività o 1-2 episodi/ora Grado 2: febbre = 38^OC-38.4^OC; Fatica, mialgia = qualche interferenza con l'attività; Mal di testa = uso ripetuto di antidolorifici non narcotici> 24 ore o alcune interferenze con l'attività; Nausea = qualche interferenza con attività o> 2 episodi/24 ore Grado 3: febbre = 38.5^OC-39.5^OC; Fatica = previene l'attività quotidiana; Mal di testa = significativo; Qualsiasi uso di antidolorifici narcotici o impedisce l'attività quotidiana; Mialgia = significativo; impedisce l'attività quotidiana; Nausea = previene l'attività quotidiana, richiede idratazione endovenosa ambulatoriale Grado 4: febbre => 39,5^oc; Affaticamento, mal di testa, mialgia = pronto soccorso (ER) Visita o ricovero in ospedale; Nausea = ER Visita o ricovero per lo shock ipotensivo Grado 5: morte |
Entro 7 giorni dalla somministrazione di L9LS
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Partecipanti con infezione da Plasmodium falciparum (PF) rilevata dalla reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RT-PCR)
Lasso di tempo: Misurati attraverso la settimana 24 (Dose Escalation Study) e la settimana 28 (Studio di efficacia)
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Il numero di partecipanti con infezione da stadio del sangue di Plasmodium falciparum (PF) definito come campione di sangue positivo per PF è stato valutato mediante reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RT-PCR) del campione di sangue raccolto dai partecipanti dal giorno 0 alla settimana 28 (196 giorni) dopo la somministrazione di L9LS o Placebo.
L'analisi è stata effettuata come numero di partecipanti che avevano almeno un campione di sangue positivo.
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Misurati attraverso la settimana 24 (Dose Escalation Study) e la settimana 28 (Studio di efficacia)
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Partecipanti con malaria clinica - studio di escalation della dose pediatrica
Lasso di tempo: Misurato durante la settimana 28
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Numero di partecipanti pediatrici con malaria clinica durante una singola stagione della malaria, definita da una malattia accompagnata da febbre ascellare misurata ≥37,5 ° C, o storia di febbre (soggettiva o obiettivo) nel precedente ESAGAMENTO DI PLASMODIO FALCIPARUM (PF).
La valutazione è stata effettuata dal giorno 0 alla settimana 28 (196 giorni) dopo la somministrazione di L9L o placebo.
I dati soggettivi, i dati oggettivi e il campione di sangue sono stati raccolti dalla somministrazione di intervento durante la settimana 28.
L'analisi è stata eseguita come numero di partecipanti che avevano almeno un sintomo e un campione di sangue positivo.
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Misurato durante la settimana 28
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Partecipanti con malaria clinica - studio di efficacia pediatrica
Lasso di tempo: Misurato durante la settimana 28
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Numero di partecipanti pediatrici con malaria clinica durante una singola stagione della malaria, definita da una malattia accompagnata da febbre ascellare misurata ≥37,5 ° C, o storia di febbre (soggettiva o obiettivo) nel precedente ESAGAMENTO DI PLASMODIO FALCIPARUM (PF).
La valutazione è stata effettuata dal giorno 0 alla settimana 28 (196 giorni) dopo la somministrazione di L9L o placebo.
I dati soggettivi, i dati oggettivi e il campione di sangue sono stati raccolti dalla somministrazione di intervento durante la settimana 28.
L'analisi è stata eseguita come numero di partecipanti che avevano almeno un sintomo e un campione di sangue positivo.
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Misurato durante la settimana 28
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Partecipanti con malaria clinica rilevata mediante esame microscopico di uno striscio di sangue spesso - studio di escalation della dose pediatrica
Lasso di tempo: Misurato durante la settimana 28
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Numero di partecipanti con malaria clinica durante una singola stagione della malaria, definita da una malattia accompagnata da qualsiasi livello di parassitemia asessuata di Plasmodium falciparum (PF), rilevato dall'esame microscopico di spesse difficoltà nel sangue che si traduce nella somministrazione del trattamento anti-Malariale.
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Misurato durante la settimana 28
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Partecipanti con malaria clinica rilevata mediante esame microscopico di uno striscio di sangue spesso - studio di efficacia pediatrica
Lasso di tempo: Misurato attraverso la settimana 24
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Numero di partecipanti con malaria clinica durante una singola stagione della malaria, definita da una malattia accompagnata da qualsiasi livello di parassitemia asessuata di Plasmodium falciparum (PF), rilevato dall'esame microscopico di spesse difficoltà nel sangue che si traduce nella somministrazione del trattamento anti-Malariale.
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Misurato attraverso la settimana 24
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Concentrazione plasmatica totale massima (CMAX) per L9LS - Anno di studio uno
Lasso di tempo: Misurato attraverso la settimana 36
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Concentrazione plasmatica totale massima (CMAX) a seguito di una dose di 150 mg o 300 mg L9LS.
Siero raccolto nei giorni 0, 7, 28, 56, 84, 112, 140, 168, 196, 224 e 252 dopo la somministrazione di L9LS.
CMAX per L9LS è stato ottenuto direttamente mediante ispezione visiva della concentrazione plasmatica rispetto ai profili del tempo dopo la dose.
L'analisi è stata effettuata per determinare la concentrazione massima osservata da ciascun partecipante in base a tutti i timepoint disponibili e l'uscita cumulativa è stata calcolata come metrica centrale di tendenza e dispersione in base alle concentrazioni massime osservate.
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Misurato attraverso la settimana 36
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Time to Maximum Plasma Concentration (TMAX) per L9LS - Anno di studio uno
Lasso di tempo: Misurato attraverso la settimana 36
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Time alla massima concentrazione plasmatica totale (CMAX) a seguito di una dose di 150 mg o 300 mg L9LS.
Il siero è stato raccolto nei giorni 0, 7, 28, 56, 84, 112, 140, 168, 196, 224 e 252 dopo la somministrazione di L9LS.
TMAX per L9LS è stato ottenuto direttamente mediante ispezione visiva della concentrazione plasmatica rispetto ai profili temporali.
È stata effettuata l'analisi per determinare il tempo (in giorni) in cui è stata raggiunta la concentrazione massima osservata per ciascun partecipante e la produzione cumulativa è stata calcolata come tendenza centrale e metrica di dispersione in base al tempo osservato della massima concentrazione.
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Misurato attraverso la settimana 36
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Kassoum Kayentao, MD, MPH, PhD, Faculté de Médecine Pharmacie d'Odontostomatologie (FMPOS)
- Investigatore principale: Peter Crompton, MD, MPH, National Institutes of Health (NIH)
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- 2022/34/CE/USTTB
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