Anti-Malaria-MAb bei malischen Kindern (L9LS)
Sicherheit und Wirksamkeit von L9LS, einem humanen monoklonalen Antikörper gegen Plasmodium Falciparum, in einer Dosiseskalationsstudie bei Erwachsenen und Kindern und einer randomisierten, doppelblinden Studie mit Kindern in Mali
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Eine zweiteilige Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der einmaligen subkutanen (SC) oder intravenösen (IV) Verabreichung des monoklonalen Antikörpers (MAb) L9LS bei gesunden malischen Erwachsenen und der einmaligen SC-Verabreichung von L9LS bei gesunden malischen Kindern, as sowie seine Schutzwirkung gegen natürlich vorkommende Infektionen mit Plasmodium falciparum (Pf) über eine 7-monatige Malariasaison bei gesunden malischen Kindern im Alter von 6-10 Jahren.
Der erste Teil der Studie ist eine Altersdeeskalations- und Dosiseskalationsstudie zur Sicherheit und Verträglichkeit. Erwachsene Probanden in der Dosiseskalationsstudie werden offen 1 von 3 L9LS-Dosisarmen zugewiesen. Die Dosierung beginnt im Arm mit der niedrigsten Dosis. Sobald alle Probanden in diesem Arm Tag 7 nach der Verabreichung erreichen und keine Sicherheitsbedenken aufgetreten sind, beginnt die Dosierung mit der nächsten Dosisstufe. Sobald alle Probanden in diesem Arm den 7. Tag nach der Verabreichung erreichen und keine Sicherheitsbedenken aufgetreten sind, beginnt die Dosierung mit der höchsten Dosisstufe. Sobald alle erwachsenen Probanden Tag 7 nach der Verabreichung erreicht haben und keine Sicherheitsbedenken aufgetreten sind, werden 18 Probanden im Alter von 6 bis 10 Jahren doppelblind im Verhältnis 1:1 auf L9LS oder Placebo randomisiert. Sobald alle 18 Probanden Tag 7 nach der Verabreichung erreicht haben und keine Sicherheitsbedenken aufgetreten sind, werden weitere 18 Probanden im Alter von 6 bis 10 Jahren 1:1 auf L9LS versus Placebo randomisiert. Die Randomisierung von Probanden im Alter von 6-10 Jahren in jedem Arm mit L9LS-Dosis erfolgt nach Gewicht stratifiziert und die Aufnahme erfolgt deeskaliert nach Gewicht. Erwachsene Probanden werden aus Sicherheitsgründen bei Studienbesuchen 1, 3, 7, 14, 21 und 28 Tage nach der Verabreichung und danach einmal monatlich über 28 Wochen hinweg zur Beurteilung unerwünschter Ereignisse (AEs) nachbeobachtet. Probanden im Alter von 6–10 Jahren werden bei Studienbesuchen 1, 3, 7, 14, 21 und 28 Tage nach der Verabreichung und danach einmal alle 2 Wochen über 28 Wochen hinweg beobachtet. Die primären Studienbewertungen umfassen körperliche Untersuchung und Blutentnahme zur Identifizierung einer Pf-Infektion und andere Forschungslaborbewertungen. Nachdem das letzte Subjekt im pädiatrischen L9LS-Dosierungsarm Tag 7 der Sicherheitsnachbeobachtung erreicht hat, wird eine vorläufige Sicherheitsbewertung durchgeführt, bevor die Aufnahme für den Wirksamkeitsteil der Studie beginnt. Daten von 36 Probanden im Alter von 6 bis 10 Jahren, die an der Dosiseskalationsstudie teilnehmen, werden in eine Sekundäranalyse einbezogen, um die Beziehung zwischen der L9LS-Konzentration und dem Risiko einer Pf-Infektion zu bestimmen.
Der zweite Teil der Studie ist eine gewichtsstratifizierte, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit und Schutzwirkung von L9LS im Vergleich zu Placebo verabreichtem SC bei Kindern im Alter von 6 bis 10 Jahren. In diesem Teil der Studie werden die Probanden randomisiert L9LS oder Placebo zugeteilt. Die Randomisierung der Probanden in jedem Arm erfolgt nach Gewicht stratifiziert. Die Probanden in der Wirksamkeitsstudie erhalten das Studienmittel vor der Malariasaison und werden bei den Studienbesuchen 1, 3, 7, 14, 21 und 28 Tage später und danach alle 2 Wochen über 28 Wochen hinweg nachuntersucht. Die primären Studienbewertungen umfassen körperliche Untersuchung und Blutentnahme zur Identifizierung einer Pf-Infektion und andere Forschungslaborbewertungen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Région De Koulikoro
-
Kalifabougou, Région De Koulikoro, Mali
- Kalifabougou MRTC Clinic
-
Torodo, Région De Koulikoro, Mali
- Torodo MRTC Clinic
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Liegt im angemessenen Altersbereich für die jeweilige Kohorte:
- Kinder: Alter ≥6 Jahre und <11 Jahre.
- Erwachsene: Alter ≥18 Jahre.
- In der Lage, einen Identitätsnachweis zur Zufriedenheit des Studienarztes vorzulegen, der den Registrierungsprozess abschließt.
- In gutem Allgemeinzustand und ohne klinisch signifikante Anamnese.
- Erwachsene Teilnehmer oder Eltern und/oder Erziehungsberechtigte von minderjährigen Teilnehmern, die in der Lage sind, ihre Einverständniserklärung abzugeben.
- Bereit, Blutproben und Daten für zukünftige Forschungen aufzubewahren.
- Wohnhaft in oder in der Nähe von Kalifabougou oder Torodo, Mali, und verfügbar für die Dauer der Studie.
Für die Kohorte der Erwachsenen müssen Frauen im gebärfähigen Alter bereit sein, ab dem 21. Tag vor Studientag 0 bis zum letzten Studienbesuch wie unten beschrieben eine zuverlässige Verhütung anzuwenden.
- Zu den zuverlässigen Methoden der Empfängnisverhütung gehören 1 der folgenden: bestätigte pharmakologische Verhütungsmittel über parenterale Verabreichung oder intrauterine oder implantierbare Vorrichtungen.
- Nicht gebärfähige Frauen müssen das Datum der letzten Menstruation, die Vorgeschichte der chirurgischen Sterilität (z. B. Tubenligatur, Hysterektomie) oder vorzeitige Ovarialinsuffizienz melden und einen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest gemäß Protokoll durchführen lassen.
Ausschlusskriterien:
- Körpergewicht < 15 kg oder > 30 kg für Kinder oder > 60 kg für Erwachsene.
- Derzeit erhalten oder planen, eine saisonale Malaria-Chemoprävention (SMC) zu erhalten.
- Jede Vorgeschichte von Menstruation (für 6-10 Jahre alte Kohorte) oder positiver Schwangerschaftstest beim Screening (für erwachsene Kohorte).
- Verhaltens-, kognitive oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, das Studienprotokoll zu verstehen und einzuhalten.
- Fach- (für erwachsene Fächer) oder elterliche (für Nebenfächer) Studienverständnisprüfungsergebnis von <80% richtig oder nach Ermessen des Ermittlers.
- Hämoglobin-, Leukozyten-, absolute Neutrophilen- oder Thrombozytenzahl außerhalb der vom lokalen Labor definierten Normalgrenzen. (Probanden können nach Ermessen des Prüfarztes für „nicht klinisch signifikante“ Werte eingeschlossen werden.)
- Alanin-Transaminase (ALT)- oder Kreatinin (Cr)-Spiegel über der lokalen labordefinierten Obergrenze des Normalwerts. (Probanden können nach Ermessen des Prüfarztes für „nicht klinisch signifikante“ Werte eingeschlossen werden.)
- Infiziert mit HIV, Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV).
- Bekannte oder dokumentierte Sichelzellanämie durch Anamnese. (Hinweis: Ein bekanntes Sichelzellenmerkmal ist NICHT ausschließend.)
- Klinisch signifikantes anormales Elektrokardiogramm (EKG; Korrigiertes QT-Intervall (QTc) >460 oder andere signifikante anormale Befunde, einschließlich unerklärlicher Tachykardie oder Bradykardie).
- Nachweis einer klinisch signifikanten neurologischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, endokrinen, rheumatologischen, autoimmunen, hämatologischen, onkologischen oder Nierenerkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laboruntersuchungen einschließlich Urinanalyse.
- Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb der letzten 30 Tage.
- Teilnahme oder geplante Teilnahme an einer interventionellen Studie mit einem Prüfpräparat vor dem letzten erforderlichen Protokollbesuch. (Hinweis: Die vergangene, aktuelle oder geplante Teilnahme an Beobachtungsstudien ist NICHT ausschließend.)
- Medizinische, berufliche oder familiäre Probleme als Folge des Konsums von Alkohol oder illegalen Drogen in den letzten 12 Monaten.
- Geschichte einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie.
- Schweres Asthma (definiert als Asthma, das instabil ist oder in den letzten 2 Jahren Notfallversorgung, Notfallversorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation erforderte oder das zu irgendeinem Zeitpunkt in den letzten 2 Jahren die Anwendung von oralen oder parenteralen Kortikosteroiden erforderte).
- Ärztlich diagnostizierte Erkrankung der Speicheldrüsen (z. B. Parotitis, Sialadenitis, Sialolithiasis, Speicheldrüsentumoren).
- Vorbestehende Autoimmun- oder Antikörper-vermittelte Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose, Sjögren-Syndrom oder Autoimmun-Thrombozytopenie.
- Bekanntes Immunschwächesyndrom.
- Bekannte Asplenie oder funktionelle Asplenie.
- Anwendung von chronischen (≥ 14 Tagen) oralen oder intravenösen Kortikosteroiden (außer topisch oder nasal) in immunsuppressiven Dosen (d. h. Prednison > 10 mg/Tag) oder immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 30 Tagen nach Tag 0.
- Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb der letzten 4 Wochen oder eines abgetöteten Impfstoffs oder COVID-19-Impfstoffs innerhalb der letzten 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmittels.
- Erhalt von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate.
- Vorheriger Erhalt eines Malaria-Prüfimpfstoffs oder eines monoklonalen Antikörpers in den letzten 5 Jahren.
- Bekannte Allergien oder Kontraindikationen gegen Artemether-Lumefantrin.
- Klinische Anzeichen einer Mangelernährung.
- Andere Bedingungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit oder Rechte eines an der Studie teilnehmenden Probanden gefährden, die Bewertung der Studienziele beeinträchtigen oder den Probanden unfähig machen würden, das Protokoll einzuhalten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Dosissteigerungsstudie für Erwachsene: Arm 1: 300 mg L9LS
Erwachsene Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis von 300 mg L9LS subkutan.
Sobald die Probanden den siebten Tag nach der Verabreichung ohne Sicherheitsbedenken erreichen, beginnt die Dosierung für Arm 2.
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Einmalig subkutan verabreicht.
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Experimental: Dosissteigerungsstudie für Erwachsene: Arm 2: 600 mg L9LS
Erwachsene Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis von 600 mg L9LS subkutan.
Sobald die Probanden den siebten Tag nach der Verabreichung ohne Sicherheitsbedenken erreichen, beginnt die Dosierung für Arm 3.
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Einmalig subkutan verabreicht.
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Experimental: Dosissteigerungsstudie für Erwachsene: Arm 3: 20 mg/kg L9LS
Erwachsene Teilnehmer erhalten die höchste Einzeldosis von 20 mg/kg intravenös L9LS.
Sobald die Probanden den 7. Tag nach der Verabreichung ohne Sicherheitsbedenken erreichen, beginnt die Dosierung für pädiatrische Probanden, Dosissteigerungsarm 1.
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Einmalig intravenös verabreicht.
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Experimental: Pädiatrische Dosis-Eskalationsstudie: Arm 1: 150 mg L9Ls
Pädiatrische Probanden im Alter von 6 bis 10 Jahren erhalten eine einzelne Dosis von 150 mg L9LS subkutan.
Sobald die Probanden ohne Sicherheitsbedenken nach der 7. Tag nach der Verabreichung erreicht sind, beginnt die Dosierung für Arm 2.
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Einmalig subkutan verabreicht.
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Experimental: Pädiatrische Dosis-Eskalationsstudie: Arm 2: 300 mg L9Ls
Pädiatrische Probanden im Alter von 6 bis 10 Jahren erhalten eine einzelne Dosis von 300 mg L9LS subkutan.
Sobald die Probanden ohne Sicherheitsbedenken nach der 7. Tag nach der Verabreichung erreicht sind, beginnt die Dosierung für die pädiatrischen Wirksamkeitswaffen.
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Einmalig subkutan verabreicht.
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Placebo-Komparator: Pädiatrische Dosis-Eskalationsstudie: Arm 3: Placebo
Pädiatrische Probanden im Alter von 6 bis 10 Jahren erhalten zum Vergleich ein Einzeldosis-Placebo normaler Kochsalzlösung.
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Normale Kochsalzlösung wird einmalig subkutan verabreicht.
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Experimental: Studie zur Kinderwirksamkeit: Arm 1: 150 mg L9Ls
Pädiatrische Probanden im Alter von 6 bis 10 Jahren erhalten eine einzelne Dosis von 150 mg L9LS subkutan.
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Einmalig subkutan verabreicht.
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Experimental: Studie zur Kinderwirksamkeit: Arm 2: 300 mg L9Ls
Pädiatrische Probanden im Alter von 6 bis 10 Jahren erhalten eine einzelne Dosis von 300 mg L9LS subkutan.
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Einmalig subkutan verabreicht.
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Placebo-Komparator: Kinderwirksamkeitsstudie: Arm 3: Placebo
Pädiatrische Probanden im Alter von 6 bis 10 Jahren erhalten subkutanes Einzeldosis-Placebo normaler Kochsalzlösung.
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Normale Kochsalzlösung wird einmalig subkutan verabreicht.
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Experimental: Studie zur Kindererweiterung: Arm 1: 150 mg L9Ls
Pädiatrische Probanden im Alter von 6 bis 10 Jahren, die das erste Jahr der Studie abgeschlossen haben und sich bereit erklärten, die Erweiterung fortzusetzen, wurden randomisiert, um 150 mg L9LS subkutan zu erhalten.
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Einmalig subkutan verabreicht.
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Experimental: Studie zur Kindererweiterung: Arm 2: 300 mg L9Ls
Pädiatrische Probanden im Alter von 6 bis 10 Jahren, die das erste Jahr der Studie abgeschlossen haben und sich bereit erklärten, die Erweiterung fortzusetzen, wurden randomisiert, um 300 mg L9LS subkutan zu erhalten.
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Einmalig subkutan verabreicht.
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Placebo-Komparator: Studie zur Kindererweiterung: Arm 3: Placebo
Pädiatrische Probanden im Alter von 6 bis 10 Jahren, die das erste Jahr der Studie abgeschlossen haben und sich damit einverstanden waren, die Erweiterung fortzusetzen, wurden randomisiert, um ein Placebo von normaler Kochsalzlösung subkutan zu erhalten.
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Normale Kochsalzlösung wird einmalig subkutan verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Teilnehmer mit lokalen unerwünschten Veranstaltungen (AES) - Jahr 1
Zeitfenster: Innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung von L9LS
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Anzahl der Teilnehmer mit lokalen unerwünschten Ereignissen, die innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung von L9Ls auftreten.
Die lokale Reaktogenität umfasste Schmerz/Zartheit, Schwellung, Rötung, Blutergüsse und Pruritus am Ort der Infusion.
Unerwünschte Ereignisse wurden durch die Untersuchung der Ermittler und die Anamnese der Teilnehmer erfasst.
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Innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung von L9LS
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Schwere der lokalen unerwünschten Ereignisse (AES) - Jahr 1
Zeitfenster: Innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung von L9LS
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Die Schwere der lokalen AEs wurde unter Verwendung der Toxizitätsabstufungsskala für gesunde Helfer für erwachsene und jugendliche Freiwillige, die in vorbeugende klinische Studien eingeschrieben sind, bewertet. Grad 1: Schmerz = stört die Aktivität nicht; Zärtlichkeit = milde Beschwerden zu berühren; Erythem/Rötung = 2,5-5 cm; Verwirrung/Schwellung = 2,5-5 cm und stört die Aktivität nicht. Grad 2: Schmerz = wiederholter Verwendung von nichtnarmotischem Schmerzmittel> 24 Stunden oder stört die tägliche Aktivität; Zärtlichkeit = Beschwerden mit Bewegung; Erythem/Rötung = 5,1-10 cm; Verwirrung/Schwellung = 5,1-10 cm und die Aktivität beeinträchtigen. Grad 3: Schmerz = jede Verwendung von Betäubungsmittelschmerzablastung oder verhindert die tägliche Aktivität; Zärtlichkeit = signifikante Beschwerden in Ruhe; Erythem/Rötung => 10 cm; Verhärtung/Schwellung => 10 cm oder verhindert die tägliche Aktivität. Klasse 4: Schmerz = Notaufnahme (ER) Besuch oder Krankenhausaufenthalt; Zärtlichkeit = ER -Besuch oder Krankenhausaufenthalt; Erythem/Rötung = Nekrose oder Peeling Dermatitis; Verwirrung/Schwellung = Nekrose Klasse 5: Tod |
Innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung von L9LS
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Teilnehmer mit systemischen unerwünschten Ereignissen (AES) - Jahr 1
Zeitfenster: Innerhalb von 7 Tagen nach der Verwaltung von L9Ls
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Anzahl der Teilnehmer mit lokalen unerwünschten Ereignissen, die innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung von L9Ls auftreten.
Zu den systemischen Reaktogenitätsereignissen gehörten Fieber, ungewöhnlich müde oder unwohl, Muskelschmerzen, Kopfschmerzen, Schüttelfrost, Übelkeit und Gelenkschmerzen.
Unerwünschte Ereignisse wurden durch die Untersuchung der Ermittler und die Anamnese der Teilnehmer erfasst.
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Innerhalb von 7 Tagen nach der Verwaltung von L9Ls
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Schwere der systemischen unerwünschten Ereignisse (AES) - Jahr 1
Zeitfenster: Innerhalb von 7 Tagen nach der Verwaltung von L9Ls
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Die Schwere der systemischen AEs, die nach der Verabreichung von L9Ls auftrat, wurde unter Verwendung der unten stehenden Bewertungsskala bewertet: Klasse 1: Fieber = 37,5^OC-37,9^oc; Müdigkeit, Kopfschmerzen, Myalgie = keine Interferenz mit Aktivität; Übelkeit = keine Störung mit Aktivität oder 1-2 Episoden/Stunde Klasse 2: Fieber = 38^OC-38,4^oc; Müdigkeit, Myalgie = eine gewisse Störung der Aktivität; Kopfschmerz = wiederholter Verwendung von nichtnarmotischem Schmerzmittel> 24 Stunden oder einiger Störungen mit der Aktivität; Übelkeit = eine gewisse Störung mit Aktivität oder> 2 Episoden/24 Stunden Klasse 3: Fieber = 38,5^OC-39,5^oc; Müdigkeit = verhindert die tägliche Aktivität; Kopfschmerzen = signifikant; jede Verwendung von Betäubungsmittelschmerzablastung oder verhindert die tägliche Aktivität; Myalgie = signifikant; verhindert die tägliche Aktivität; Übelkeit = verhindert die tägliche Aktivität, erfordert ambulante intravenöse Hydratation Klasse 4: Fieber => 39,5^oc; Müdigkeit, Kopfschmerzen, Myalgie = Notaufnahme (ER) Besuch oder Krankenhausaufenthalt; Übelkeit = ER -Besuch oder Krankenhausaufenthalt für blutdrucksenkende Schock Klasse 5: Tod |
Innerhalb von 7 Tagen nach der Verwaltung von L9Ls
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Teilnehmer mit Plasmodium falciparum (PF) Infektion, die durch mikroskopische Untersuchung - Wirksamkeitsstudie nachgewiesen wurde
Zeitfenster: Tag 7 bis Woche 28
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Anzahl der Teilnehmer mit Plasmodium falciparum (PF) Blutstadium Infektion definiert als Blutabstrich für PF wurde durch mikroskopische Untersuchung von dickem Blutabstrich von den Teilnehmern von Tag 14 bis Woche 28 (196 Tage) nach Verabreichung von L9L oder Placebo bewertet.
Die Analyse wurde als Anzahl der Teilnehmer durchgeführt, die mindestens einen positiven Blutabstrich hatten.
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Tag 7 bis Woche 28
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Teilnehmer mit nachweisbarem Anti -Drogen -Antikörper (ADA) in der SERA -Erweiterungsstudie
Zeitfenster: Gemessen in Woche 36 gemessen
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Anzahl der Teilnehmer mit nachweisbarem Anti-Drogen-Antikörper (ADA) in Seren nach Exposition gegenüber L9Ls.
Das Serum wurde während der gesamten Studie von Teilnehmern an bestimmten Zeitpunkten an den Tagen 0, 7, 28, 84, 168 und 196 gesammelt.
Der Tier -3 -Assay wurde verwendet, um die Fähigkeit von ADA direkt zu messen, die Bindung von L9Ls an Plasmodium falciparum Circumsporozoite -Protein (PFCSP) zu beeinträchtigen.
Die Analyse wurde durchgeführt, um die Anzahl der Teilnehmer mit positiver oder nachweisbarer ADA in SERA zu bestimmen.
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Gemessen in Woche 36 gemessen
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Maximale Gesamtplasmakonzentration (CMAX) für die L9LS -Erweiterungsstudie
Zeitfenster: Gemessen in Woche 36 gemessen
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Maximale Gesamtplasmakonzentration (CMAX) nach einer Dosis von 150 mg oder 300 mg L9L.
Serum an den Tagen 0, 7, 28, 84, 140, 196 und 252 nach der Verwaltung von L9Ls.
Cmax für L9Ls wurde direkt durch visuelle Inspektion der Plasmakonzentration gegenüber Zeitprofilen nach der Dosis erhalten.
Die Analyse wurde durchgeführt, um die beobachtete maximale Konzentration jedes Teilnehmers basierend auf allen verfügbaren Zeitpunkten zu bestimmen, und die kumulative Leistung wurde als zentrale Tendenz und Dispersionsmetrik basierend auf den beobachteten maximalen Konzentrationen berechnet.
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Gemessen in Woche 36 gemessen
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Zeit bis maximale Plasmakonzentration (TMAX) für die L9LS -Erweiterungsstudie
Zeitfenster: Gemessen in Woche 36 gemessen
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Zeit bis maximale Gesamtplasmakonzentration (CMAX) nach einer Dosis von 150 mg oder 300 mg L9L.
Serum an den Tagen 0, 7, 28, 84, 140, 196 und 252 nach der Verwaltung von L9Ls.
Tmax für L9Ls wurde direkt durch visuelle Inspektion der Plasmakonzentration im Vergleich zu Zeitprofilen erhalten.
Die Analyse wurde durchgeführt, um die Zeit (in Tagen) zu bestimmen, zu der die maximal beobachtete Konzentration für jeden Teilnehmer erreicht wurde und die kumulative Ausgabe als zentrale Tendenz und Dispersionsmetrik basierend auf der beobachteten Zeit der maximalen Konzentration berechnet wurde.
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Gemessen in Woche 36 gemessen
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Teilnehmer mit lokalen unerwünschten Ereignissen (AES) - Erweiterungsstudie
Zeitfenster: Innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung von L9LS
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Anzahl der Teilnehmer mit lokalen unerwünschten Ereignissen, die innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung von L9Ls auftreten.
Die lokale Reaktogenität umfasste Schmerz/Zartheit, Schwellung, Rötung, Blutergüsse und Pruritus am Ort der Infusion.
Unerwünschte Ereignisse wurden durch die Untersuchung der Ermittler und die Anamnese der Teilnehmer erfasst.
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Innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung von L9LS
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Schweregrad der lokalen unerwünschten Ereignisse (AES) - Erweiterungsstudie
Zeitfenster: Innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung von L9LS
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Die Schwere der lokalen AEs wurde unter Verwendung der Toxizitätsabstufungsskala für gesunde Helfer für erwachsene und jugendliche Freiwillige, die in vorbeugende klinische Studien eingeschrieben sind, bewertet. Grad 1: Schmerz = stört die Aktivität nicht; Zärtlichkeit = milde Beschwerden zu berühren; Erythem/Rötung = 2,5-5 cm; Verwirrung/Schwellung = 2,5-5 cm und stört die Aktivität nicht. Grad 2: Schmerz = wiederholter Verwendung von nichtnarmotischem Schmerzmittel> 24 Stunden oder stört die tägliche Aktivität; Zärtlichkeit = Beschwerden mit Bewegung; Erythem/Rötung = 5,1-10 cm; Verwirrung/Schwellung = 5,1-10 cm und die Aktivität beeinträchtigen. Grad 3: Schmerz = jede Verwendung von Betäubungsmittelschmerzablastung oder verhindert die tägliche Aktivität; Zärtlichkeit = signifikante Beschwerden in Ruhe; Erythem/Rötung => 10 cm; Verhärtung/Schwellung => 10 cm oder verhindert die tägliche Aktivität. Klasse 4: Schmerz = Notaufnahme (ER) Besuch oder Krankenhausaufenthalt; Zärtlichkeit = ER -Besuch oder Krankenhausaufenthalt; Erythem/Rötung = Nekrose oder Peeling Dermatitis; Verwirrung/Schwellung = Nekrose Klasse 5: Tod |
Innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung von L9LS
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Teilnehmer mit systemischen unerwünschten Ereignissen (AES) - Erweiterungsstudie
Zeitfenster: Innerhalb von 7 Tagen nach der Verwaltung von L9Ls
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Anzahl der Teilnehmer mit lokalen unerwünschten Ereignissen, die innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung von L9Ls auftreten.
Zu den systemischen Reaktogenitätsereignissen gehörten Fieber, ungewöhnlich müde oder unwohl, Muskelschmerzen, Kopfschmerzen, Schüttelfrost, Übelkeit und Gelenkschmerzen.
Unerwünschte Ereignisse wurden durch die Untersuchung der Ermittler und die Anamnese der Teilnehmer erfasst.
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Innerhalb von 7 Tagen nach der Verwaltung von L9Ls
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Schweregrad der systemischen unerwünschten Ereignisse (AEs) - Erweiterungsstudie
Zeitfenster: Innerhalb von 7 Tagen nach der Verwaltung von L9Ls
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Die Schwere der systemischen AEs, die nach der Verabreichung von L9Ls auftrat, wurde unter Verwendung der unten stehenden Bewertungsskala bewertet: Klasse 1: Fieber = 37,5^OC-37,9^oc; Müdigkeit, Kopfschmerzen, Myalgie = keine Interferenz mit Aktivität; Übelkeit = keine Störung mit Aktivität oder 1-2 Episoden/Stunde Klasse 2: Fieber = 38^OC-38,4^oc; Müdigkeit, Myalgie = eine gewisse Störung der Aktivität; Kopfschmerz = wiederholter Verwendung von nichtnarmotischem Schmerzmittel> 24 Stunden oder einiger Störungen mit der Aktivität; Übelkeit = eine gewisse Störung mit Aktivität oder> 2 Episoden/24 Stunden Klasse 3: Fieber = 38,5^OC-39,5^oc; Müdigkeit = verhindert die tägliche Aktivität; Kopfschmerzen = signifikant; jede Verwendung von Betäubungsmittelschmerzablastung oder verhindert die tägliche Aktivität; Myalgie = signifikant; verhindert die tägliche Aktivität; Übelkeit = verhindert die tägliche Aktivität, erfordert ambulante intravenöse Hydratation Klasse 4: Fieber => 39,5^oc; Müdigkeit, Kopfschmerzen, Myalgie = Notaufnahme (ER) Besuch oder Krankenhausaufenthalt; Übelkeit = ER -Besuch oder Krankenhausaufenthalt für blutdrucksenkende Schock Klasse 5: Tod |
Innerhalb von 7 Tagen nach der Verwaltung von L9Ls
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Teilnehmer mit Plasmodium falciparum (PF) Infektion, die durch Echtzeit-Polymerasekettenreaktion (RT-PCR) nachgewiesen wurden
Zeitfenster: Gemessen in Woche 24 (Dosis -Eskalationsstudie) und Woche 28 (Wirksamkeitsstudie)
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Anzahl der Teilnehmer mit Plasmodium falciparum (PF) Blutstadium Infektion definiert als Blutprobe für PF wurde durch Echtzeit-Polymerasekettenreaktion (RT-PCR) der Blutprobe von Teilnehmern von Tag 0 bis Woche 28 (196 Tage) nach Verabreichung von L9L oder Placebo bewertet.
Die Analyse wurde als Anzahl der Teilnehmer durchgeführt, die mindestens eine positive Blutprobe hatten.
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Gemessen in Woche 24 (Dosis -Eskalationsstudie) und Woche 28 (Wirksamkeitsstudie)
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Teilnehmer mit klinischer Malaria - Studie zur Pädiatrische Dosis -Eskalation
Zeitfenster: Gemessen in Woche 28
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Anzahl der pädiatrischen Teilnehmer mit klinischer Malaria während einer einzelnen Malaria -Jahreszeit, die durch eine Krankheit definiert wird, die durch gemessenes axilläres Fieber ≥ 37,5 ° C oder der Vorgeschichte von Fieber (subjektiv oder objektiv) in den vorherigen 24 Stunden und Plasmodium -Falkiparum (PF) Asexusitämie asexuell asexuell asexuell asexuell asexuell asexuell asexuell asexuell asexusitämie (plasrasitämisch) (5.000 μl) einhergeht.
Die Bewertung erfolgte von Tag 0 bis Woche 28 (196 Tage) nach der Verwaltung von L9Ls oder Placebo.
Subjektive Daten, objektive Daten und Blutprobe wurden aus der Verabreichung der Intervention bis zur Woche 28 gesammelt.
Die Analyse wurde als Anzahl der Teilnehmer durchgeführt, die mindestens ein Symptom und eine positive Blutprobe hatten.
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Gemessen in Woche 28
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Teilnehmer mit klinischer Malaria - Kinderwirksamkeitsstudie
Zeitfenster: Gemessen in Woche 28
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Anzahl der pädiatrischen Teilnehmer mit klinischer Malaria während einer einzelnen Malaria -Jahreszeit, die durch eine Krankheit definiert wird, die durch gemessenes axilläres Fieber ≥ 37,5 ° C oder der Vorgeschichte von Fieber (subjektiv oder objektiv) in den vorherigen 24 Stunden und Plasmodium -Falkiparum (PF) Asexusitämie asexuell asexuell asexuell asexuell asexuell asexuell asexuell asexuell asexusitämie (plasrasitämisch) (5.000 μl) einhergeht.
Die Bewertung erfolgte von Tag 0 bis Woche 28 (196 Tage) nach der Verwaltung von L9Ls oder Placebo.
Subjektive Daten, objektive Daten und Blutprobe wurden aus der Verabreichung der Intervention bis zur Woche 28 gesammelt.
Die Analyse wurde als Anzahl der Teilnehmer durchgeführt, die mindestens ein Symptom und eine positive Blutprobe hatten.
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Gemessen in Woche 28
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Teilnehmer mit klinischer Malaria, die durch mikroskopische Untersuchung einer dicken Blutverschmutzungsstudie nachgewiesen wurden
Zeitfenster: Gemessen in Woche 28
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Anzahl der Teilnehmer mit klinischer Malaria während einer einzigen Malaria-Saison, definiert durch eine Krankheit, die von einer asexuellen Parasitämie von Plasmodium falciparum (PF) begleitet wird, wie aus der mikroskopischen Untersuchung des dicken Blutverschmutzs nachgewiesen wird, der zur Verabreichung einer Anti-Malarial-Behandlung führt.
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Gemessen in Woche 28
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Teilnehmer mit klinischer Malaria, die durch mikroskopische Untersuchung einer dicken Blutverschmutzungsstudie nachgewiesen wurden
Zeitfenster: Gemessen in Woche 24
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Anzahl der Teilnehmer mit klinischer Malaria während einer einzigen Malaria-Saison, definiert durch eine Krankheit, die von einer asexuellen Parasitämie von Plasmodium falciparum (PF) begleitet wird, wie aus der mikroskopischen Untersuchung des dicken Blutverschmutzs nachgewiesen wird, der zur Verabreichung einer Anti-Malarial-Behandlung führt.
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Gemessen in Woche 24
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Maximale Gesamtplasmakonzentration (CMAX) für L9LS - Studienjahr 1
Zeitfenster: Gemessen in Woche 36 gemessen
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Maximale Gesamtplasmakonzentration (CMAX) nach einer Dosis von 150 mg oder 300 mg L9L.
Serum an den Tagen 0, 7, 28, 56, 84, 112, 140, 168, 196, 224 und 252 nach der Verwaltung von L9LS gesammelt.
Cmax für L9Ls wurde direkt durch visuelle Inspektion der Plasmakonzentration gegenüber Zeitprofilen nach der Dosis erhalten.
Die Analyse wurde durchgeführt, um die beobachtete maximale Konzentration jedes Teilnehmers basierend auf allen verfügbaren Zeitpunkten zu bestimmen, und die kumulative Leistung wurde als zentrale Tendenz und Dispersionsmetrik basierend auf den beobachteten maximalen Konzentrationen berechnet.
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Gemessen in Woche 36 gemessen
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Zeit bis maximale Plasmakonzentration (TMAX) für L9LS - Studienjahr 1
Zeitfenster: Gemessen in Woche 36 gemessen
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Zeit bis maximale Gesamtplasmakonzentration (CMAX) nach einer Dosis von 150 mg oder 300 mg L9L.
Das Serum wurde an den Tagen 0, 7, 28, 56, 84, 112, 140, 168, 196, 224 und 252 nach der Verabreichung von L9Ls gesammelt.
Tmax für L9Ls wurde direkt durch visuelle Inspektion der Plasmakonzentration im Vergleich zu Zeitprofilen erhalten.
Die Analyse wurde durchgeführt, um die Zeit (in Tagen) zu bestimmen, zu der die maximal beobachtete Konzentration für jeden Teilnehmer erreicht wurde und die kumulative Ausgabe als zentrale Tendenz und Dispersionsmetrik basierend auf der beobachteten Zeit der maximalen Konzentration berechnet wurde.
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Gemessen in Woche 36 gemessen
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Kassoum Kayentao, MD, MPH, PhD, Faculté de Médecine Pharmacie d'Odontostomatologie (FMPOS)
- Hauptermittler: Peter Crompton, MD, MPH, National Institutes of Health (NIH)
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
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Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
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- 2022/34/CE/USTTB
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Humandaten, die in dieser Studie für zukünftige Forschungen generiert wurden, werden wie folgt weitergegeben:
- Anonymisierte oder identifizierte Daten mit zugelassenen externen Mitarbeitern im Rahmen entsprechender Vereinbarungen.
- Anonymisierte Ergebnisse oder Daten in Veröffentlichungen und/oder öffentlichen Präsentationen.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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