Anti-malaria MAb hos maliske barn (L9LS)
Sikkerhet og effekt av L9LS, et humant monoklonalt antistoff mot Plasmodium Falciparum, i en dose-eskaleringsforsøk hos voksne og barn og en randomisert, dobbeltblind studie av barn i Mali
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
En todelt fase 2-studie som evaluerer sikkerheten og toleransen ved engangs subkutan (SC) eller intravenøs (IV) administrering av monoklonalt antistoff (MAb) L9LS hos friske maliske voksne og engangs SC administrering av L9LS hos friske maliske barn, som samt dens beskyttende effekt mot naturlig forekommende Plasmodium falciparum (Pf)-infeksjon over en 7-måneders malariasesong hos friske maliske barn i alderen 6-10 år.
Første del av studien er en aldersdeeskalerings- og doseeskaleringsstudie for sikkerhet og tolerabilitet. Voksne forsøkspersoner i doseøkningsstudien vil bli tildelt på åpen måte til 1 av 3 L9LS-dosearmer. Doseringen vil begynne i den laveste dosearmen. Så snart alle forsøkspersoner i den armen når dag 7 etter administrering, hvis ingen sikkerhetsproblemer har oppstått, vil doseringen begynne på neste dosenivå. Så snart alle personer i den armen når dag 7 etter administrering, hvis ingen sikkerhetsproblemer har oppstått, vil doseringen begynne på høyeste dosenivå. Når alle voksne personer når dag 7 etter administrering, hvis ingen sikkerhetsproblemer har oppstått, vil 18 personer i alderen 6-10 år randomiseres 1:1 til L9LS eller placebo på dobbeltblind måte. Når alle 18 forsøkspersoner når dag 7 etter administrering, hvis ingen sikkerhetsproblemer har oppstått, vil ytterligere 18 forsøkspersoner i alderen 6-10 år randomiseres 1:1 til L9LS versus placebo. Randomisering av forsøkspersoner i alderen 6-10 år i hver L9LS-dosearm vil vektstratifiseres og påmeldingen vil vektdeskaleres. Voksne forsøkspersoner vil bli fulgt for sikkerhets skyld for å vurdere bivirkninger (AE) ved studiebesøk 1, 3, 7, 14, 21 og 28 dager etter administrering, og en gang hver måned deretter i 28 uker. Forsøkspersoner i alderen 6-10 år vil bli fulgt ved studiebesøk 1, 3, 7, 14, 21 og 28 dager etter administrering, og en gang hver 2. uke deretter gjennom 28 uker. Primære studievurderinger inkluderer fysisk undersøkelse og blodprøvetaking for identifisering av Pf-infeksjon og andre forskningslaboratorieevalueringer. Etter at det siste individet i den pediatriske L9LS-dosearmen når sikkerhetsoppfølgingen på dag 7, vil det bli utført en midlertidig sikkerhetsevaluering før registreringen starter for effektdelen av studien. Data fra de 36 forsøkspersonene i alderen 6-10 år som er inkludert i doseøkningsstudien vil bli inkludert i en sekundæranalyse for å bestemme sammenhengen mellom L9LS-konsentrasjon og risikoen for Pf-infeksjon.
Den andre delen av studien er en vektstratifisert, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerhet og beskyttende effekt av L9LS versus placebo administrert SC hos barn 6-10 år. I denne delen av studien vil forsøkspersoner bli randomisert til L9LS eller placebo. Randomisering av forsøkspersoner i hver arm vil vektstratifiseres. Forsøkspersoner i effektstudien vil motta studiemiddelet før malariasesongen og følges ved studiebesøk 1, 3, 7, 14, 21 og 28 dager senere, og en gang hver 2. uke deretter gjennom 28 uker. Primære studievurderinger inkluderer fysisk undersøkelse og blodprøvetaking for identifisering av Pf-infeksjon og andre forskningslaboratorieevalueringer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Région De Koulikoro
-
Kalifabougou, Région De Koulikoro, Mali
- Kalifabougou MRTC Clinic
-
Torodo, Région De Koulikoro, Mali
- Torodo MRTC Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Er innenfor passende aldersgruppe for den respektive kohorten:
- Barn: Alder ≥6 år og <11 år.
- Voksne: Alder ≥18 år.
- Kunne gi bevis på identitet til tilfredsstillelse for studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen.
- Ved god generell helse og uten klinisk signifikant sykehistorie.
- Voksne deltakere eller foreldre og/eller foresatte til mindreårige deltakere som kan gi informert samtykke.
- Villig til å ha blodprøver og data lagret for fremtidig forskning.
- Bosatt i eller i nærheten av Kalifabougou eller Torodo, Mali, og tilgjengelig så lenge studien varer.
For den voksne kohorten må kvinner i fertil alder være villige til å bruke pålitelig prevensjon fra 21 dager før studiedag 0 til det siste studiebesøket som beskrevet nedenfor.
- Pålitelige prevensjonsmetoder inkluderer 1 av følgende: bekreftede farmakologiske prevensjonsmidler via parenteral levering eller intrauterin eller implanterbar enhet.
- Ikke-fødende kvinner vil bli pålagt å rapportere dato for siste menstruasjon, historie med kirurgisk sterilitet (dvs. tubal ligering, hysterektomi) eller for tidlig ovarieinsuffisiens, og vil få utført urin- eller serumgraviditetstest i henhold til protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Kroppsvekt <15 kg eller >30 kg for barn, eller >60 kg for voksne.
- Mottar for tiden eller planlegger å motta sesongbasert malariakjemoprevensjon (SMC).
- Enhver historie med menstruasjon (for 6-10 år gammel kohort) eller positiv graviditetstest ved screening (for voksen kohort).
- Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening påvirker forsøkspersonens evne til å forstå og overholde studieprotokollen.
- Faget (for voksne) eller foreldrenes (for mindre emner) poengsum for studieforståelseseksamen på <80 % riktig eller etter etterforskers skjønn.
- Hemoglobin, hvite blodlegemer, absolutte nøytrofile eller blodplater utenfor de lokale laboratoriedefinerte normalgrensene. (Emner kan inkluderes etter etterforskerens skjønn for "ikke klinisk signifikante" verdier.)
- Alanintransaminase (ALT) eller kreatinin (Cr) nivå over den lokale laboratoriedefinerte øvre normalgrensen. (Emner kan inkluderes etter etterforskerens skjønn for "ikke klinisk signifikante" verdier.)
- Infisert med HIV, hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV).
- Kjent eller dokumentert sigdcellesykdom i historien. (Merk: Kjente sigdcelletrekk er IKKE ekskluderende.)
- Klinisk signifikant unormalt elektrokardiogram (EKG; Korrigert QT-intervall (QTc) >460 eller andre signifikante unormale funn, inkludert uforklarlig takykardi eller bradykardi).
- Bevis for klinisk signifikante nevrologiske, hjerte-, pulmonale, lever-, endokrine, revmatologiske, autoimmune, hematologiske, onkologiske eller nyresykdommer gjennom historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier inkludert urinanalyse.
- Mottak av undersøkelsesprodukt innen de siste 30 dagene.
- Deltakelse eller planlagt deltakelse i en intervensjonsforsøk med et undersøkelsesprodukt før siste nødvendige protokollbesøk. (Merk: Tidligere, nåværende eller planlagt deltakelse i observasjonsstudier er IKKE ekskluderende.)
- Medisinske, yrkesmessige eller familiemessige problemer som følge av alkohol eller ulovlig narkotikabruk i løpet av de siste 12 månedene.
- Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi.
- Alvorlig astma (definert som astma som er ustabil eller krever akutt behandling, akuttbehandling, sykehusinnleggelse eller intubasjon i løpet av de siste 2 årene, eller som har krevd bruk av orale eller parenterale kortikosteroider når som helst i løpet av de siste 2 årene).
- Spyttkjertellidelse diagnostisert av en lege (f.eks. parotitt, sialadenitt, sialolithiasis, spyttkjertelsvulster).
- Eksisterende autoimmune eller antistoffmedierte sykdommer inkludert, men ikke begrenset til: systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, multippel sklerose, Sjogrens syndrom eller autoimmun trombocytopeni.
- Kjent immunsviktsyndrom.
- Kjent aspleni eller funksjonell aspleni.
- Bruk av kroniske (≥14 dager) orale eller IV-kortikosteroider (unntatt topikale eller nasale) i immunsuppressive doser (dvs. prednison >10 mg/dag) eller immunsuppressive legemidler innen 30 dager etter dag 0.
- Mottak av en levende vaksine i løpet av de siste 4 ukene eller en drept vaksine eller COVID-19-vaksine innen de siste 2 ukene før administrering av studiemiddel.
- Mottak av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen de siste 6 månedene.
- Tidligere mottak av malariavaksine eller monoklonalt antistoff i løpet av de siste 5 årene.
- Kjente allergier eller kontraindikasjoner mot artemeter-lumefantrin.
- Kliniske tegn på underernæring.
- Andre forhold som, etter etterforskerens oppfatning, vil sette sikkerheten eller rettighetene til en forsøksperson som deltar i forsøket i fare, forstyrre evalueringen av studiemålene eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Voksen Dose-eskaleringsstudie: Arm 1: 300 mg L9LS
Voksne deltakere får en enkeltdose på 300 mg L9LS subkutant.
Når forsøkspersonene når dag 7 etter administrering uten sikkerhetsproblemer, begynner doseringen for arm 2.
|
Administreres en gang via subkutan vei.
|
|
Eksperimentell: Voksen Dose-eskaleringsstudie: Arm 2: 600 mg L9LS
Voksne deltakere får en enkeltdose på 600 mg L9LS subkutant.
Når forsøkspersonene når dag 7 etter administrering uten sikkerhetsproblemer, begynner doseringen for arm 3.
|
Administreres en gang via subkutan vei.
|
|
Eksperimentell: Voksen Dose-eskaleringsstudie: Arm 3: 20 mg/kg L9LS
Voksne deltakere får høyeste enkeltdose på 20 mg/kg IV L9LS intravenøst.
Når forsøkspersonene når dag 7 etter administrering uten sikkerhetsproblemer, begynner doseringen for pediatriske forsøkspersoner med doseeskalering arm 1.
|
Administreres en gang intravenøst.
|
|
Eksperimentell: Pediatrisk dose-opptrappingstudie: Arm 1: 150 mg L9LS
Pediatriske personer i alderen 6-10 år får en dose på 150 mg L9LS subkutant.
Når forsøkspersoner når dag 7 etter administrering uten sikkerhetsproblemer, begynner dosering for ARM 2.
|
Administreres en gang via subkutan vei.
|
|
Eksperimentell: Pediatrisk dose-opptrappingstudie: Arm 2: 300 mg L9LS
Pediatriske personer i alderen 6-10 år får en dose på 300 mg L9LS subkutant.
Når forsøkspersoner når dag 7 etter administrering uten sikkerhetsproblemer, begynner dosering for studiearmer for pediatrisk effekt.
|
Administreres en gang via subkutan vei.
|
|
Placebo komparator: Pediatrisk dose-opptrappingstudie: ARM 3: placebo
Pediatriske personer i alderen 6-10 får enkelt dose placebo med normal saltvann subkutant for sammenligning.
|
Normal saltvann administrert en gang via subkutan vei.
|
|
Eksperimentell: Pediatrisk effektivitetsstudie: Arm 1: 150 mg L9LS
Pediatriske personer i alderen 6-10 får en dose på 150 mg L9LS subkutant.
|
Administreres en gang via subkutan vei.
|
|
Eksperimentell: Pediatrisk effektivitetsstudie: Arm 2: 300 mg L9LS
Pediatriske personer i alderen 6-10 får en dose på 300 mg L9LS subkutant.
|
Administreres en gang via subkutan vei.
|
|
Placebo komparator: Pediatrisk effektivitetsstudie: Arm 3: placebo
Pediatriske personer i alderen 6-10 får enkelt dose placebo med normal saltvann subkutant.
|
Normal saltvann administrert en gang via subkutan vei.
|
|
Eksperimentell: Pediatrisk forlengelsesstudie: Arm 1: 150 mg L9LS
Pediatriske personer i alderen 6-10 år som fullførte år en av studien og ble enige om å fortsette med utvidelsen ble randomisert til å motta 150 mg L9LS subkutant.
|
Administreres en gang via subkutan vei.
|
|
Eksperimentell: Pediatrisk forlengelsesstudie: Arm 2: 300 mg L9LS
Pediatriske personer i alderen 6-10 år som fullførte år en av studien og ble enige om å fortsette med utvidelsen ble randomisert til å motta 300 mg L9LS subkutant.
|
Administreres en gang via subkutan vei.
|
|
Placebo komparator: Pediatrisk forlengelsesstudie: Arm 3: placebo
Pediatriske personer i alderen 6-10 år som fullførte år av studien og ble enige om å fortsette med utvidelsen ble randomisert for å motta placebo med normal saltvann subkutant.
|
Normal saltvann administrert en gang via subkutan vei.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltakere med lokale bivirkninger (AES) - År en
Tidsramme: Innen 7 dager etter administrering av L9LS
|
Antall deltakere med lokale bivirkninger som skjedde innen 7 dager etter administrering av L9LS.
Lokal reaktogenisitet inkluderte smerte/ømhet, hevelse, rødhet, blåmerker og kløe på infusjonsstedet.
Bivirkninger ble tatt til fange av etterforskereksamen og historie fra deltakerne.
|
Innen 7 dager etter administrering av L9LS
|
|
Alvorlighetsgraden av lokale bivirkninger (AES) - År en
Tidsramme: Innen 7 dager etter administrering av L9LS
|
Alvorlighetsgraden av lokale AE -er ble gradert ved bruk av toksisitetsgraderingsskalaen for friske voksne og ungdoms frivillige som var påmeldt i forebyggende kliniske studier. Grad 1: Smerter = forstyrrer ikke aktiviteten; Ømhet = mildt ubehag å berøre; Erytem/rødhet = 2,5-5 cm; Induration/hevelse = 2,5-5 cm og forstyrrer ikke aktiviteten. Grad 2: Smerter = gjentatt bruk av ikke-narkotisk smertestillende> 24 timer eller forstyrrer daglig aktivitet; Ømhet = ubehag med bevegelse; Erytem/rødhet = 5,1-10 cm; Induration/hevelse = 5,1-10 cm og forstyrrer aktiviteten. Grad 3: Smerter = all bruk av narkotisk smertestillende eller forhindrer daglig aktivitet; Ømhet = betydelig ubehag i ro; Erytem/rødhet => 10 cm; Induration/hevelse => 10 cm eller forhindrer daglig aktivitet. Grad 4: Smerter = legevakt (ER) besøk eller sykehusinnleggelse; Ømhet = er besøk eller sykehusinnleggelse; Erytem/rødhet = nekrose eller peeling dermatitt; Induration/hevelse = nekrose Grad 5: Død |
Innen 7 dager etter administrering av L9LS
|
|
Deltakere med systemiske bivirkninger (AES) - År en
Tidsramme: Innen 7 dager etter administrasjonen av L9LS
|
Antall deltakere med lokale bivirkninger som skjedde innen 7 dager etter administrering av L9LS.
Systemiske reaktogenisitetshendelser inkluderte feber, å føle seg uvanlig sliten eller uvel, muskelsmerter, hodepine, frysninger, kvalme og leddsmerter.
Bivirkninger ble tatt til fange av etterforskereksamen og historie fra deltakerne.
|
Innen 7 dager etter administrasjonen av L9LS
|
|
Alvorlighetsgraden av systemiske bivirkninger (AES) - År en
Tidsramme: Innen 7 dager etter administrasjonen av L9LS
|
Alvorlighetsgraden av systemiske AE -er som oppsto etter administrering av L9LS ble vurdert ved bruk av graderingsskalaen nedenfor: Grad 1: feber = 37,5^oc-37,9^oc; Tretthet, hodepine, myalgi = ingen forstyrrelse av aktivitet; Kvalme = ingen interferens med aktivitet eller 1-2 episoder/time Grad 2: feber = 38^OC-38.4^OC; Tretthet, myalgi = noe forstyrrelse av aktivitet; Hodepine = gjentatt bruk av ikke-narkotisk smertestillende> 24 timer eller noe forstyrrelse av aktivitet; Kvalme = noe forstyrrelse av aktivitet eller> 2 episoder/24 timer Grad 3: feber = 38,5^oc-39,5^oc; Utmattelse = forhindrer daglig aktivitet; Hodepine = betydelig; all bruk av narkotisk smertestillende eller forhindrer daglig aktivitet; Myalgia = betydelig; forhindrer daglig aktivitet; Kvalme = forhindrer daglig aktivitet, krever poliklinisk intravenøs hydrering Grad 4: feber => 39,5^oc; Utmattelse, hodepine, myalgia = legevakt (ER) besøk eller sykehusinnleggelse; Kvalme = ER -besøk eller sykehusinnleggelse for hypotensivt sjokk Grad 5: Død |
Innen 7 dager etter administrasjonen av L9LS
|
|
Deltakere med Plasmodium falciparum (PF) infeksjon påvist ved mikroskopisk undersøkelse - effektivitetsstudie
Tidsramme: Dag 7 til uke 28
|
Antall deltakere med Plasmodium falciparum (PF) Blodfaseinfeksjon definert som blodutstrykingspositiv for PF ble vurdert ved mikroskopisk undersøkelse av tykt blodutstryting samlet fra deltakere fra dag 14 til uke 28 (196 dager) etter administrering av L9LS eller placebo.
Analyse ble gjort som antall deltakere som hadde minst ett positivt blodutstryting.
|
Dag 7 til uke 28
|
|
Deltakere med detekterbart anti -medikamentantistoff (ADA) i sera - utvidelsesstudie
Tidsramme: Målt gjennom uke 36
|
Antall deltakere med påvisbart anti-medikamentantistoff (ADA) i sera etter eksponering for L9LS.
Serum ble samlet fra deltakere på bestemte tidspunkter gjennom hele studien, på dagene 0, 7, 28, 84, 168 og 196.
Tier 3 -analysen ble brukt for å direkte måle ADAs evne til å svekke L9LS -binding til Plasmodium falciparum circumsporozoite protein (PFCSP).
Analyse ble gjort for å bestemme antall deltakere med positiv eller påvisbar ADA i sera.
|
Målt gjennom uke 36
|
|
Maksimal total plasmakonsentrasjon (CMAX) for L9LS - Utvidelsesstudie
Tidsramme: Målt gjennom uke 36
|
Maksimal total plasmakonsentrasjon (CMAX) etter en dose på 150 mg eller 300 mg L9Ls.
Serum samlet på dagene 0, 7, 28, 84, 140, 196 og 252 etter administrering av L9LS.
Cmax for L9LS ble oppnådd direkte ved visuell inspeksjon av plasmakonsentrasjonen kontra tidsprofiler etter dose.
Analyse ble gjort for å bestemme hver deltakers observerte maksimale konsentrasjon basert på alle tilgjengelige tidspunkter og kumulativ effekt ble beregnet som den sentrale tendensen og spredningsmetrikken basert på de observerte maksimale konsentrasjoner.
|
Målt gjennom uke 36
|
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (TMAX) for L9LS - utvidelsesstudie
Tidsramme: Målt gjennom uke 36
|
Tid til maksimal total plasmakonsentrasjon (Cmax) etter en dose på 150 mg eller 300 mg L9Ls.
Serum samlet på dagene 0, 7, 28, 84, 140, 196 og 252 etter administrering av L9LS.
Tmax for L9LS ble oppnådd direkte ved visuell inspeksjon av plasmakonsentrasjonen kontra tidsprofiler.
Analyse ble gjort for å bestemme tiden (i dager) der den maksimale observerte konsentrasjonen ble oppnådd for hver deltaker og kumulativ effekt ble beregnet som den sentrale tendensen og spredningsmetrikken basert på den observerte tiden for maksimal konsentrasjon.
|
Målt gjennom uke 36
|
|
Deltakere med lokale bivirkninger (AES) - utvidelsesstudie
Tidsramme: Innen 7 dager etter administrering av L9LS
|
Antall deltakere med lokale bivirkninger som skjedde innen 7 dager etter administrering av L9LS.
Lokal reaktogenisitet inkluderte smerte/ømhet, hevelse, rødhet, blåmerker og kløe på infusjonsstedet.
Bivirkninger ble tatt til fange av etterforskereksamen og historie fra deltakerne.
|
Innen 7 dager etter administrering av L9LS
|
|
Alvorlighetsgraden av lokale bivirkninger (AES) - utvidelsesstudie
Tidsramme: Innen 7 dager etter administrering av L9LS
|
Alvorlighetsgraden av lokale AE -er ble gradert ved bruk av toksisitetsgraderingsskalaen for friske voksne og ungdoms frivillige som var påmeldt i forebyggende kliniske studier. Grad 1: Smerter = forstyrrer ikke aktiviteten; Ømhet = mildt ubehag å berøre; Erytem/rødhet = 2,5-5 cm; Induration/hevelse = 2,5-5 cm og forstyrrer ikke aktiviteten. Grad 2: Smerter = gjentatt bruk av ikke-narkotisk smertestillende> 24 timer eller forstyrrer daglig aktivitet; Ømhet = ubehag med bevegelse; Erytem/rødhet = 5,1-10 cm; Induration/hevelse = 5,1-10 cm og forstyrrer aktiviteten. Grad 3: Smerter = all bruk av narkotisk smertestillende eller forhindrer daglig aktivitet; Ømhet = betydelig ubehag i ro; Erytem/rødhet => 10 cm; Induration/hevelse => 10 cm eller forhindrer daglig aktivitet. Grad 4: Smerter = legevakt (ER) besøk eller sykehusinnleggelse; Ømhet = er besøk eller sykehusinnleggelse; Erytem/rødhet = nekrose eller peeling dermatitt; Induration/hevelse = nekrose Grad 5: Død |
Innen 7 dager etter administrering av L9LS
|
|
Deltakere med systemiske bivirkninger (AES) - utvidelsesstudie
Tidsramme: Innen 7 dager etter administrasjonen av L9LS
|
Antall deltakere med lokale bivirkninger som skjedde innen 7 dager etter administrering av L9LS.
Systemiske reaktogenisitetshendelser inkluderte feber, å føle seg uvanlig sliten eller uvel, muskelsmerter, hodepine, frysninger, kvalme og leddsmerter.
Bivirkninger ble tatt til fange av etterforskereksamen og historie fra deltakerne.
|
Innen 7 dager etter administrasjonen av L9LS
|
|
Alvorlighetsgraden av systemiske bivirkninger (AES) - utvidelsesstudie
Tidsramme: Innen 7 dager etter administrasjonen av L9LS
|
Alvorlighetsgraden av systemiske AE -er som oppsto etter administrering av L9LS ble vurdert ved bruk av graderingsskalaen nedenfor: Grad 1: feber = 37,5^oc-37,9^oc; Tretthet, hodepine, myalgi = ingen forstyrrelse av aktivitet; Kvalme = ingen interferens med aktivitet eller 1-2 episoder/time Grad 2: feber = 38^OC-38.4^OC; Tretthet, myalgi = noe forstyrrelse av aktivitet; Hodepine = gjentatt bruk av ikke-narkotisk smertestillende> 24 timer eller noe forstyrrelse av aktivitet; Kvalme = noe forstyrrelse av aktivitet eller> 2 episoder/24 timer Grad 3: feber = 38,5^oc-39,5^oc; Utmattelse = forhindrer daglig aktivitet; Hodepine = betydelig; all bruk av narkotisk smertestillende eller forhindrer daglig aktivitet; Myalgia = betydelig; forhindrer daglig aktivitet; Kvalme = forhindrer daglig aktivitet, krever poliklinisk intravenøs hydrering Grad 4: feber => 39,5^oc; Utmattelse, hodepine, myalgia = legevakt (ER) besøk eller sykehusinnleggelse; Kvalme = ER -besøk eller sykehusinnleggelse for hypotensivt sjokk Grad 5: Død |
Innen 7 dager etter administrasjonen av L9LS
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltakere med Plasmodium falciparum (PF) infeksjon påvist ved sanntids polymerasekjedereaksjon (RT-PCR)
Tidsramme: Målt gjennom uke 24 (dose opptrappingsstudie) og uke 28 (effektivitetsstudie)
|
Antall deltakere med plasmodium falciparum (PF) blodstadiuminfeksjon definert som blodprøve positiv for PF ble vurdert ved sanntids polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) av blodprøve samlet fra deltakere fra dag 0 til uke 28 (196 dager) etter administrering av L9LS eller placebo.
Analyse ble gjort som antall deltakere som hadde minst en positiv blodprøve.
|
Målt gjennom uke 24 (dose opptrappingsstudie) og uke 28 (effektivitetsstudie)
|
|
Deltakere med klinisk malaria - Escalation Study Dose Dose
Tidsramme: Målt gjennom uke 28
|
Antall pediatriske deltakere med klinisk malaria i løpet av en enkelt malariasesong, definert av en sykdom ledsaget av målt aksillær feber ≥37,5 ° C, eller historie med feber (subjektiv eller objektiv) i forrige 24 timer, og plasmodium falciparum (PF) aseksuell parasitemia> 5000 parasites/esecsumerces av mikoskopisk.
Vurderingen ble gjort fra dag 0 til uke 28 (196 dager) etter administrering av L9LS eller placebo.
Subjektive data, objektive data og blodprøve ble samlet inn fra administrasjon av intervensjon gjennom uke 28.
Analyse ble gjort som antall deltakere som hadde minst ett symptom og positiv blodprøve.
|
Målt gjennom uke 28
|
|
Deltakere med klinisk malaria - Pediatrisk effektivitetsstudie
Tidsramme: Målt gjennom uke 28
|
Antall pediatriske deltakere med klinisk malaria i løpet av en enkelt malariasesong, definert av en sykdom ledsaget av målt aksillær feber ≥37,5 ° C, eller historie med feber (subjektiv eller objektiv) i forrige 24 timer, og plasmodium falciparum (PF) aseksuell parasitemia> 5000 parasites/esecsumerces av mikoskopisk.
Vurderingen ble gjort fra dag 0 til uke 28 (196 dager) etter administrering av L9LS eller placebo.
Subjektive data, objektive data og blodprøve ble samlet inn fra administrasjon av intervensjon gjennom uke 28.
Analyse ble gjort som antall deltakere som hadde minst ett symptom og positiv blodprøve.
|
Målt gjennom uke 28
|
|
Deltakere med klinisk malaria påvist ved mikroskopisk undersøkelse av tykt blodutstryt
Tidsramme: Målt gjennom uke 28
|
Antall deltakere med klinisk malaria i løpet av en enkelt malariasesong, definert av en sykdom ledsaget av ethvert nivå av Plasmodium falciparum (PF) aseksuell parasittemia som påvist ved mikroskopisk undersøkelse av tykt blodutstryning som resulterer i administrering av anti-malarial behandling.
|
Målt gjennom uke 28
|
|
Deltakere med klinisk malaria påvist ved mikroskopisk undersøkelse av tykt blodutstryking - pediatrisk effektivitetsstudie
Tidsramme: Målt gjennom uke 24
|
Antall deltakere med klinisk malaria i løpet av en enkelt malariasesong, definert av en sykdom ledsaget av ethvert nivå av Plasmodium falciparum (PF) aseksuell parasittemia som påvist ved mikroskopisk undersøkelse av tykt blodutstryning som resulterer i administrering av anti-malarial behandling.
|
Målt gjennom uke 24
|
|
Maksimal total plasmakonsentrasjon (CMAX) for L9LS - Studieår en
Tidsramme: Målt gjennom uke 36
|
Maksimal total plasmakonsentrasjon (CMAX) etter en dose på 150 mg eller 300 mg L9Ls.
Serum samlet på dagene 0, 7, 28, 56, 84, 112, 140, 168, 196, 224 og 252 etter administrering av L9LS.
Cmax for L9LS ble oppnådd direkte ved visuell inspeksjon av plasmakonsentrasjonen kontra tidsprofiler etter dose.
Analyse ble gjort for å bestemme hver deltakers observerte maksimale konsentrasjon basert på alle tilgjengelige tidspunkter og kumulativ effekt ble beregnet som den sentrale tendensen og spredningsmetrikken basert på de observerte maksimale konsentrasjoner.
|
Målt gjennom uke 36
|
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for L9LS - Studieår ett
Tidsramme: Målt gjennom uke 36
|
Tid til maksimal total plasmakonsentrasjon (Cmax) etter en dose på 150 mg eller 300 mg L9Ls.
Serum ble samlet på dagene 0, 7, 28, 56, 84, 112, 140, 168, 196, 224 og 252 etter administrering av L9LS.
Tmax for L9LS ble oppnådd direkte ved visuell inspeksjon av plasmakonsentrasjonen kontra tidsprofiler.
Analyse ble gjort for å bestemme tiden (i dager) der den maksimale observerte konsentrasjonen ble oppnådd for hver deltaker og kumulativ effekt ble beregnet som den sentrale tendensen og spredningsmetrikken basert på den observerte tiden for maksimal konsentrasjon.
|
Målt gjennom uke 36
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kassoum Kayentao, MD, MPH, PhD, Faculté de Médecine Pharmacie d'Odontostomatologie (FMPOS)
- Hovedetterforsker: Peter Crompton, MD, MPH, National Institutes of Health (NIH)
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2022/34/CE/USTTB
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Menneskelige data generert i denne studien for fremtidig forskning vil bli delt som følger:
- Avidentifisert eller identifisert data med godkjente eksterne samarbeidspartnere under passende avtaler.
- Avidentifiserte resultater eller data i publisering og/eller offentlige presentasjoner.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .