Anti-malaria MAb bij Malinese kinderen (L9LS)
Veiligheid en werkzaamheid van L9LS, een humaan monoklonaal antilichaam tegen Plasmodium Falciparum, in een dosis-escalatieonderzoek bij volwassenen en kinderen en een gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek bij kinderen in Mali
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Een tweedelig, fase 2-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van eenmalige subcutane (SC) of intraveneuze (IV) toediening van monoklonaal antilichaam (MAb) L9LS bij gezonde Malinese volwassenen en eenmalige SC-toediening van L9LS bij gezonde Malinese kinderen, zoals evenals de beschermende werkzaamheid tegen natuurlijk voorkomende Plasmodium falciparum (Pf) -infectie gedurende een malariaseizoen van 7 maanden bij gezonde Malinese kinderen van 6-10 jaar.
Het eerste deel van de studie is een leeftijdsde-escalatie- en dosis-escalatiestudie voor veiligheid en verdraagbaarheid. Volwassen proefpersonen in het dosis-escalatieonderzoek zullen op open-label wijze worden toegewezen aan 1 van de 3 L9LS-dosisarmen. De dosering begint in de arm met de laagste dosis. Zodra alle proefpersonen in die arm dag 7 na toediening hebben bereikt en er geen veiligheidsproblemen zijn gerezen, zal de dosering beginnen op het volgende dosisniveau. Zodra alle proefpersonen in die arm dag 7 na toediening hebben bereikt en er zich geen zorgen over de veiligheid hebben voorgedaan, zal de dosering beginnen op het hoogste dosisniveau. Zodra alle volwassen proefpersonen dag 7 na toediening hebben bereikt en er geen veiligheidsproblemen zijn gerezen, worden 18 proefpersonen van 6-10 jaar 1:1 gerandomiseerd naar L9LS of placebo op dubbelblinde wijze. Zodra alle 18 proefpersonen dag 7 na toediening hebben bereikt en er geen veiligheidsproblemen zijn gerezen, zullen nog eens 18 proefpersonen in de leeftijd van 6-10 jaar 1:1 worden gerandomiseerd naar L9LS versus placebo. Randomisatie van proefpersonen in de leeftijd van 6-10 jaar in elke L9LS-dosisarm zal op gewicht worden gestratificeerd en inschrijving zal op gewicht worden gedeëscaleerd. Volwassen proefpersonen zullen voor veiligheid worden gevolgd om bijwerkingen (AE's) te beoordelen tijdens studiebezoeken 1, 3, 7, 14, 21 en 28 dagen na toediening, en daarna eenmaal per maand gedurende 28 weken. Proefpersonen van 6-10 jaar zullen worden gevolgd tijdens studiebezoeken 1, 3, 7, 14, 21 en 28 dagen na toediening, en daarna eens in de 2 weken gedurende 28 weken. Primaire onderzoeksbeoordelingen omvatten lichamelijk onderzoek en bloedafname voor identificatie van Pf-infectie en andere onderzoekslaboratoriumevaluaties. Nadat de laatste proefpersoon in de pediatrische L9LS-dosisarm de veiligheidsfollow-up op dag 7 heeft bereikt, zal een tussentijdse veiligheidsevaluatie worden uitgevoerd voordat de inschrijving voor het werkzaamheidsgedeelte van het onderzoek begint. Gegevens van de 36 proefpersonen in de leeftijd van 6-10 jaar die deelnamen aan het dosisescalatieonderzoek zullen worden opgenomen in een secundaire analyse om de relatie tussen de L9LS-concentratie en het risico op Pf-infectie te bepalen.
Het tweede deel van de studie is een op gewicht gestratificeerde, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid en beschermende werkzaamheid van L9LS te beoordelen versus placebo toegediend SC bij kinderen van 6-10 jaar oud. In dit deel van het onderzoek worden proefpersonen gerandomiseerd naar L9LS of placebo. Randomisatie van proefpersonen in elke arm zal op gewicht worden gestratificeerd. Proefpersonen in de werkzaamheidsstudie zullen het studiemiddel voorafgaand aan het malariaseizoen ontvangen en worden gevolgd tijdens studiebezoeken 1, 3, 7, 14, 21 en 28 dagen later, en daarna eenmaal per 2 weken gedurende 28 weken. Primaire onderzoeksbeoordelingen omvatten lichamelijk onderzoek en bloedafname voor identificatie van Pf-infectie en andere onderzoekslaboratoriumevaluaties.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Région De Koulikoro
-
Kalifabougou, Région De Koulikoro, Mali
- Kalifabougou MRTC Clinic
-
Torodo, Région De Koulikoro, Mali
- Torodo MRTC Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Valt binnen de juiste leeftijdscategorie voor het respectievelijke cohort:
- Kinderen: leeftijd ≥6 jaar en <11 jaar.
- Volwassenen: leeftijd ≥18 jaar.
- In staat om een identiteitsbewijs te overleggen tot tevredenheid van de onderzoeksarts die het inschrijvingsproces voltooit.
- In goede algemene gezondheid en zonder klinisch significante medische geschiedenis.
- Volwassen deelnemers of ouder en/of voogd van minderjarige deelnemers die geïnformeerde toestemming kunnen geven.
- Bereid om bloedmonsters en gegevens te laten opslaan voor toekomstig onderzoek.
- Woonachtig in of nabij Kalifabougou of Torodo, Mali, en beschikbaar voor de duur van de studie.
Voor het volwassen cohort moeten vrouwen die zwanger kunnen worden bereid zijn betrouwbare anticonceptie te gebruiken vanaf 21 dagen voorafgaand aan studiedag 0 tot en met het laatste studiebezoek, zoals hieronder beschreven.
- Betrouwbare anticonceptiemethoden zijn onder meer 1 van de volgende: bevestigde farmacologische anticonceptiva via parenterale toediening of intra-uterien of implanteerbaar apparaat.
- Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, moeten de datum van de laatste menstruatie, een geschiedenis van chirurgische steriliteit (d.w.z. afbinden van de eileiders, hysterectomie) of voortijdige ovariële insufficiëntie melden, en er zal een urine- of serumzwangerschapstest worden uitgevoerd volgens het protocol.
Uitsluitingscriteria:
- Lichaamsgewicht <15 kg of >30 kg voor kinderen, of >60 kg voor volwassenen.
- Momenteel ontvangen of van plan om seizoensgebonden malaria chemopreventie (SMC) te ontvangen.
- Elke voorgeschiedenis van menstruatie (voor 6-10 jaar oude cohort) of positieve zwangerschapstest bij screening (voor volwassen cohort).
- Gedrags-, cognitieve of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon aantast om het onderzoeksprotocol te begrijpen en na te leven.
- Proefpersoon (voor volwassen proefpersonen) of ouderlijk (voor minderjarige proefpersonen) studiebegripsexamenscore van <80% correct of naar goeddunken van de onderzoeker.
- Hemoglobine, witte bloedcellen, absolute neutrofielen of aantal bloedplaatjes buiten de lokale, in het laboratorium gedefinieerde normaalwaarden. (Proefpersonen kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen voor "niet klinisch significante" waarden.)
- Alanine transaminase (ALT) of creatinine (Cr) niveau boven de lokale laboratorium gedefinieerde bovengrens van normaal. (Proefpersonen kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen voor "niet klinisch significante" waarden.)
- Geïnfecteerd met HIV, hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV).
- Bekende of gedocumenteerde sikkelcelziekte door de geschiedenis. (Opmerking: bekend sikkelcelkenmerk is NIET exclusief.)
- Klinisch significant abnormaal elektrocardiogram (ECG; gecorrigeerd QT-interval (QTc) >460 of andere significante abnormale bevindingen, waaronder onverklaarde tachycardie of bradycardie).
- Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonale, lever-, endocriene, reumatologische, auto-immuun-, hematologische, oncologische of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek inclusief urineonderzoek.
- Ontvangst van een onderzoeksproduct in de afgelopen 30 dagen.
- Deelname of geplande deelname aan een interventioneel onderzoek met een onderzoeksproduct vóór het laatste vereiste protocolbezoek. (Opmerking: vroegere, huidige of geplande deelname aan observationele studies is NIET exclusief.)
- Medische, beroeps- of familieproblemen als gevolg van alcohol- of drugsgebruik gedurende de afgelopen 12 maanden.
- Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie.
- Ernstig astma (gedefinieerd als astma dat onstabiel is of spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie nodig had gedurende de afgelopen 2 jaar, of dat op enig moment in de afgelopen 2 jaar het gebruik van orale of parenterale corticosteroïden vereiste).
- Speekselklieraandoening gediagnosticeerd door een arts (bijv. Parotitis, sialadenitis, sialolithiasis, speekselkliertumoren).
- Reeds bestaande auto-immuunziekten of door antilichamen gemedieerde ziekten, waaronder maar niet beperkt tot: systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, multiple sclerose, het syndroom van Sjögren of auto-immuuntrombocytopenie.
- Bekend immunodeficiëntiesyndroom.
- Bekende asplenie of functionele asplenie.
- Gebruik van chronische (≥14 dagen) orale of intraveneuze corticosteroïden (exclusief topisch of nasaal) in immunosuppressieve doses (d.w.z. prednison >10 mg/dag) of immunosuppressiva binnen 30 dagen vanaf dag 0.
- Ontvangst van een levend vaccin in de afgelopen 4 weken of een gedood vaccin of COVID-19-vaccin in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het studiemiddel.
- Ontvangst van immunoglobulinen en/of bloedproducten in de afgelopen 6 maanden.
- Eerdere ontvangst van een malariavaccin voor onderzoek of monoklonaal antilichaam in de afgelopen 5 jaar.
- Bekende allergieën of contra-indicatie tegen artemether-lumefantrine.
- Klinische tekenen van ondervoeding.
- Andere omstandigheid(en) die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een proefpersoon die aan het onderzoek deelneemt in gevaar zou brengen, de evaluatie van de onderzoeksdoelstellingen zou verstoren of ervoor zou zorgen dat de proefpersoon het protocol niet kan naleven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosis-escalatieonderzoek bij volwassenen: Arm 1: 300 mg L9LS
Volwassen deelnemers ontvangen een enkele dosis van 300 mg L9LS subcutaan.
Zodra proefpersonen dag 7 na toediening bereiken zonder veiligheidsproblemen, begint de dosering voor arm 2.
|
Eenmalig toegediend via subcutane route.
|
|
Experimenteel: Dosis-escalatieonderzoek bij volwassenen: Arm 2: 600 mg L9LS
Volwassen deelnemers ontvangen een enkele dosis van 600 mg L9LS subcutaan.
Zodra proefpersonen dag 7 na toediening bereiken zonder veiligheidsproblemen, begint de dosering voor arm 3.
|
Eenmalig toegediend via subcutane route.
|
|
Experimenteel: Dosis-escalatieonderzoek bij volwassenen: Arm 3: 20 mg/kg L9LS
Volwassen deelnemers ontvangen de hoogste enkelvoudige dosis van 20 mg/kg IV L9LS intraveneus.
Zodra proefpersonen dag 7 na toediening bereiken zonder veiligheidsproblemen, begint de dosering voor pediatrische proefpersonen met dosisescalatie in arm 1.
|
Eenmalig toegediend via intraveneuze route.
|
|
Experimenteel: Studie voor pediatrische dosis-escalatie: ARM 1: 150 mg L9LS
Pediatrische proefpersonen in de leeftijd van 6-10 jaar ontvangen een enkele dosis van 150 mg l9ls subcutaan.
Zodra de proefpersonen dag 7 na de toediening zonder veiligheid bereiken, begint dosering voor arm 2.
|
Eenmalig toegediend via subcutane route.
|
|
Experimenteel: Studie voor pediatrische dosis-escalatie: ARM 2: 300 mg L9LS
Pediatrische proefpersonen in de leeftijd van 6-10 jaar ontvangen een enkele dosis van 300 mg l9ls subcutaan.
Zodra proefpersonen dag 7 na de toediening zonder veiligheid bereiken, begint dosering voor de pediatrische werkzaamheidstudiearmen.
|
Eenmalig toegediend via subcutane route.
|
|
Placebo-vergelijker: Studie voor pediatrische dosis-escalatie: ARM 3: Placebo
Pediatrische personen van 6-10 ontvangen een enkele dosis placebo van normale zoutoplossing subcutaan ter vergelijking.
|
Normale zoutoplossing, eenmalig toegediend via subcutane route.
|
|
Experimenteel: Studie voor pediatrische werkzaamheid: ARM 1: 150 mg L9LS
Pediatrische proefpersonen van 6-10 ontvangen een enkele dosis van 150 mg L9LS subcutaan.
|
Eenmalig toegediend via subcutane route.
|
|
Experimenteel: Studie voor pediatrische werkzaamheid: ARM 2: 300 mg L9LS
Pediatrische personen van 6-10 ontvangen een enkele dosis van 300 mg L9LS subcutaan.
|
Eenmalig toegediend via subcutane route.
|
|
Placebo-vergelijker: Pediatrische werkzaamheidstudie: ARM 3: Placebo
Pediatrische personen van 6-10 ontvangen een enkele dosis placebo van normale zoutoplossing subcutaan.
|
Normale zoutoplossing, eenmalig toegediend via subcutane route.
|
|
Experimenteel: Pediatric Extension Study: ARM 1: 150 mg L9LS
Pediatrische proefpersonen in de leeftijd van 6-10 die jaar één van de studie voltooiden en ermee instemden om door te gaan met de verlenging werden gerandomiseerd om 150 mg L9LS subcutaan te ontvangen.
|
Eenmalig toegediend via subcutane route.
|
|
Experimenteel: Studie voor pediatrische uitbreiding: ARM 2: 300 mg L9LS
Pediatrische proefpersonen in de leeftijd van 6-10 die jaar één van de studie voltooiden en ermee instemden om door te gaan met de verlenging werden gerandomiseerd om subcutaan 300 mg L9LS te ontvangen.
|
Eenmalig toegediend via subcutane route.
|
|
Placebo-vergelijker: Pediatric Extension Study: Arm 3: Placebo
Pediatrische proefpersonen in de leeftijd van 6-10 die het jaar één van de studie voltooiden en ermee instemden om door te gaan met de verlenging werden gerandomiseerd om een placebo van normale zoutoplossing subcutaan te ontvangen.
|
Normale zoutoplossing, eenmalig toegediend via subcutane route.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deelnemers met lokale bijwerkingen (AES) - Jaar één
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen na toediening van L9LS
|
Aantal deelnemers met lokale bijwerkingen die plaatsvinden binnen 7 dagen na toediening van L9LS.
Lokale reactogeniteit omvatte pijn/tederheid, zwelling, roodheid, blauwe plekken en jeuk op de plaats van infusie.
Bijwerkingen werden vastgelegd door onderzoekeronderzoek en geschiedenis van deelnemers.
|
Binnen 7 dagen na toediening van L9LS
|
|
Ernst van lokale bijwerkingen (AES) - Jaar één
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen na toediening van L9LS
|
De ernst van lokale AE's werd beoordeeld met behulp van de toxiciteitsuitwisselingsschaal voor gezonde volwassen en adolescente vrijwilligers die deelnamen aan preventieve klinische onderzoeken. Grade 1: Pijn = interfereert niet met activiteit; Tederheid = mild ongemak om aan te raken; Erytheem/roodheid = 2,5-5 cm; OUDURING/ZWELING = 2,5-5 cm en interfereert niet met de activiteit. Grade 2: Pijn = herhaald gebruik van niet-narcotische pijnstillers> 24 uur of interfereert met de dagelijkse activiteit; Tederheid = ongemak met beweging; Erytheem/roodheid = 5,1-10 cm; OUDURING/ZWELING = 5,1-10 cm en interfereert met activiteit. Grade 3: Pijn = elk gebruik van verdovende pijnstillers of voorkomt dagelijkse activiteit; Tederheid = aanzienlijk ongemak in rust; Erytheem/roodheid => 10 cm; OUDURING/ZWELING => 10 cm of voorkomt dagelijkse activiteit. Grade 4: Pijn = Bezoek op de eerste hulp (ER) of ziekenhuisopname; Tederheid = er bezoek of ziekenhuisopname; Erytheem/roodheid = necrose of exfoliatieve dermatitis; OUDURING/ZWELING = NECROSE Graad 5: overlijden |
Binnen 7 dagen na toediening van L9LS
|
|
Deelnemers met systemische bijwerkingen (AES) - Jaar één
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen na de toediening van L9LS
|
Aantal deelnemers met lokale bijwerkingen die plaatsvinden binnen 7 dagen na toediening van L9LS.
Systemische reactogeniteitsgebeurtenissen omvatten koorts, zich ongewoon moe of onwel voelen, spierpijn, hoofdpijn, koude rillingen, misselijkheid en gewrichtspijn.
Bijwerkingen werden vastgelegd door onderzoekeronderzoek en geschiedenis van deelnemers.
|
Binnen 7 dagen na de toediening van L9LS
|
|
Ernst van systemische bijwerkingen (AES) - Jaar één
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen na de toediening van L9LS
|
De ernst van systemische AE's die plaatsvonden na de toediening van L9LS werd beoordeeld met behulp van de beoordelingsschaal hieronder: Grade 1: koorts = 37,5^oc-37.9^oc; Vermoeidheid, hoofdpijn, myalgie = geen interferentie met activiteit; Misselijkheid = geen interferentie met activiteit of 1-2 afleveringen/uur Grade 2: Koorts = 38^OC-38.4^OC; Vermoeidheid, myalgie = enige interferentie met activiteit; Hoofdpijn = herhaald gebruik van niet-narcotische pijnstiller> 24 uur of enige interferentie met activiteit; Misselijkheid = enige interferentie met activiteit of> 2 afleveringen/24 uur Grade 3: koorts = 38,5^oc-39.5^oc; Vermoeidheid = voorkomt dagelijkse activiteit; Hoofdpijn = significant; elk gebruik van verdovende pijnstillers of voorkomt dagelijkse activiteit; Myalgie = significant; voorkomt dagelijkse activiteit; Misselijkheid = voorkomt dagelijkse activiteit, vereist poliklinische intraveneuze hydratatie Graad 4: koorts => 39,5^oc; Vermoeidheid, hoofdpijn, myalgie = spoedafdeling (ER) bezoek of ziekenhuisopname; Misselijkheid = er bezoek of ziekenhuisopname voor hypotensieve shock Graad 5: overlijden |
Binnen 7 dagen na de toediening van L9LS
|
|
Deelnemers met Plasmodium falciparum (PF) infectie gedetecteerd door microscopisch onderzoek - werkzaamheidstudie
Tijdsspanne: Dag 7 tot en met week 28
|
Aantal deelnemers met Plasmodium falciparum (PF) bloedstadiuminfectie gedefinieerd als bloeduitstrijkjes voor PF werd beoordeeld door microscopisch onderzoek van dik bloeduitstrijken verzameld van deelnemers van dag 14 tot en met week 28 (196 dagen) na toediening van L9L's of placebo.
Analyse werd gedaan als aantal deelnemers dat ten minste één positief bloeduitstrijkje had.
|
Dag 7 tot en met week 28
|
|
Deelnemers met detecteerbaar anti -drug antilichaam (ADA) in Sera - Extension Study
Tijdsspanne: Gemeten tot week 36
|
Aantal deelnemers met detecteerbaar anti-drug antilichaam (ADA) in sera na blootstelling aan L9L's.
Serum werd verzameld van deelnemers aan specifieke tijdstippen gedurende het onderzoek, op dagen 0, 7, 28, 84, 168 en 196.
De Tier 3 -test werd gebruikt om het vermogen van ADA om L9LS -binding aan Plasmodium falciparumcircumsporozoite -eiwit (PFCSP) direct te beïnvloeden, te meten.
Analyse werd uitgevoerd om het aantal deelnemers met positieve of detecteerbare ADA in sera te bepalen.
|
Gemeten tot week 36
|
|
Maximale totale plasmaconcentratie (CMAX) voor L9LS - Extension Study
Tijdsspanne: Gemeten tot week 36
|
Maximale totale plasmaconcentratie (CMAX) na een dosis van 150 mg of 300 mg L9L's.
Serum verzameld op dagen 0, 7, 28, 84, 140, 196, en 252 na de toediening van L9LS.
Cmax voor L9L's werd direct verkregen door visuele inspectie van de plasmaconcentratie versus tijdsprofielen na de dosis.
Analyse werd uitgevoerd om de waargenomen maximale concentratie van elke deelnemer te bepalen op basis van alle beschikbare tijdstippen en de cumulatieve output werd berekend als de centrale neiging en dispersiemeter op basis van de waargenomen maximale concentraties.
|
Gemeten tot week 36
|
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (TMAX) voor L9LS - Extension Study
Tijdsspanne: Gemeten tot week 36
|
Tijd tot maximale totale plasmaconcentratie (CMAX) na een dosis van 150 mg of 300 mg L9L's.
Serum verzameld op dagen 0, 7, 28, 84, 140, 196, en 252 na de toediening van L9LS.
TMAX voor L9LS werd direct verkregen door visuele inspectie van de plasmaconcentratie versus tijdsprofielen.
Analyse werd gedaan om de tijd (in dagen) te bepalen waarop de maximale waargenomen concentratie werd bereikt voor elke deelnemer en de cumulatieve output werd berekend als de centrale neiging en dispersiemeter op basis van de waargenomen tijd van maximale concentratie.
|
Gemeten tot week 36
|
|
Deelnemers met lokale bijwerkingen (AES) - Extension Study
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen na toediening van L9LS
|
Aantal deelnemers met lokale bijwerkingen die plaatsvinden binnen 7 dagen na toediening van L9LS.
Lokale reactogeniteit omvatte pijn/tederheid, zwelling, roodheid, blauwe plekken en jeuk op de plaats van infusie.
Bijwerkingen werden vastgelegd door onderzoekeronderzoek en geschiedenis van deelnemers.
|
Binnen 7 dagen na toediening van L9LS
|
|
Ernst van lokale bijwerkingen (AES) - Uitbreidingstudie
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen na toediening van L9LS
|
De ernst van lokale AE's werd beoordeeld met behulp van de toxiciteitsuitwisselingsschaal voor gezonde volwassen en adolescente vrijwilligers die deelnamen aan preventieve klinische onderzoeken. Grade 1: Pijn = interfereert niet met activiteit; Tederheid = mild ongemak om aan te raken; Erytheem/roodheid = 2,5-5 cm; OUDURING/ZWELING = 2,5-5 cm en interfereert niet met de activiteit. Grade 2: Pijn = herhaald gebruik van niet-narcotische pijnstillers> 24 uur of interfereert met de dagelijkse activiteit; Tederheid = ongemak met beweging; Erytheem/roodheid = 5,1-10 cm; OUDURING/ZWELING = 5,1-10 cm en interfereert met activiteit. Grade 3: Pijn = elk gebruik van verdovende pijnstillers of voorkomt dagelijkse activiteit; Tederheid = aanzienlijk ongemak in rust; Erytheem/roodheid => 10 cm; OUDURING/ZWELING => 10 cm of voorkomt dagelijkse activiteit. Grade 4: Pijn = Bezoek op de eerste hulp (ER) of ziekenhuisopname; Tederheid = er bezoek of ziekenhuisopname; Erytheem/roodheid = necrose of exfoliatieve dermatitis; OUDURING/ZWELING = NECROSE Graad 5: overlijden |
Binnen 7 dagen na toediening van L9LS
|
|
Deelnemers met systemische bijwerkingen (AES) - Extension Study
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen na de toediening van L9LS
|
Aantal deelnemers met lokale bijwerkingen die plaatsvinden binnen 7 dagen na toediening van L9LS.
Systemische reactogeniteitsgebeurtenissen omvatten koorts, zich ongewoon moe of onwel voelen, spierpijn, hoofdpijn, koude rillingen, misselijkheid en gewrichtspijn.
Bijwerkingen werden vastgelegd door onderzoekeronderzoek en geschiedenis van deelnemers.
|
Binnen 7 dagen na de toediening van L9LS
|
|
Ernst van systemische bijwerkingen (AES) - Extension Study
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen na de toediening van L9LS
|
De ernst van systemische AE's die plaatsvonden na de toediening van L9LS werd beoordeeld met behulp van de beoordelingsschaal hieronder: Grade 1: koorts = 37,5^oc-37.9^oc; Vermoeidheid, hoofdpijn, myalgie = geen interferentie met activiteit; Misselijkheid = geen interferentie met activiteit of 1-2 afleveringen/uur Grade 2: Koorts = 38^OC-38.4^OC; Vermoeidheid, myalgie = enige interferentie met activiteit; Hoofdpijn = herhaald gebruik van niet-narcotische pijnstiller> 24 uur of enige interferentie met activiteit; Misselijkheid = enige interferentie met activiteit of> 2 afleveringen/24 uur Grade 3: koorts = 38,5^oc-39.5^oc; Vermoeidheid = voorkomt dagelijkse activiteit; Hoofdpijn = significant; elk gebruik van verdovende pijnstillers of voorkomt dagelijkse activiteit; Myalgie = significant; voorkomt dagelijkse activiteit; Misselijkheid = voorkomt dagelijkse activiteit, vereist poliklinische intraveneuze hydratatie Graad 4: koorts => 39,5^oc; Vermoeidheid, hoofdpijn, myalgie = spoedafdeling (ER) bezoek of ziekenhuisopname; Misselijkheid = er bezoek of ziekenhuisopname voor hypotensieve shock Graad 5: overlijden |
Binnen 7 dagen na de toediening van L9LS
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deelnemers met Plasmodium falciparum (PF) infectie gedetecteerd door real-time polymerasekettingreactie (RT-PCR)
Tijdsspanne: Gemeten tot en met week 24 (dosis escalatiestudie) en week 28 (werkzaamheidstudie)
|
Aantal deelnemers met Plasmodium falciparum (PF) bloedstadiuminfectie gedefinieerd als bloedmonster positief voor PF werd beoordeeld door realtime polymerasekettingreactie (RT-PCR) van bloedmonster verzameld van deelnemers van dag 0 tot en met week 28 (196 dagen) na toediening van L9L's of placebo.
Analyse werd uitgevoerd als aantal deelnemers dat ten minste één positieve bloedmonster had.
|
Gemeten tot en met week 24 (dosis escalatiestudie) en week 28 (werkzaamheidstudie)
|
|
Deelnemers met klinische malaria - dosis escalatiestudie bij kinderen
Tijdsspanne: Gemeten tot week 28
|
Aantal pediatrische deelnemers met klinische malaria gedurende een enkel malaria -seizoen, gedefinieerd door een ziekte vergezeld van gemeten axillaire koorts ≥37,5 ° C, of geschiedenis van koorts (subjectief of objectief) in de voorgaande 24 uur, en Plasmodium falciparum (PF) ASExual Parasitemia> 5.000 parasites/μl als gedetecteerd van microscopisch smeermisdoek.
Beoordeling werd uitgevoerd van dag 0 tot en met week 28 (196 dagen) na toediening van L9LS of placebo.
Subjectieve gegevens, objectieve gegevens en bloedmonster werden verzameld door het toedienen van interventie tot week 28.
Analyse werd uitgevoerd als aantal deelnemers dat ten minste één symptoom en positieve bloedmonster had.
|
Gemeten tot week 28
|
|
Deelnemers met klinische malaria - Pediatric Efficacy Study
Tijdsspanne: Gemeten tot week 28
|
Aantal pediatrische deelnemers met klinische malaria gedurende een enkel malaria -seizoen, gedefinieerd door een ziekte vergezeld van gemeten axillaire koorts ≥37,5 ° C, of geschiedenis van koorts (subjectief of objectief) in de voorgaande 24 uur, en Plasmodium falciparum (PF) ASExual Parasitemia> 5.000 parasites/μl als gedetecteerd van microscopisch smeermisdoek.
Beoordeling werd uitgevoerd van dag 0 tot en met week 28 (196 dagen) na toediening van L9LS of placebo.
Subjectieve gegevens, objectieve gegevens en bloedmonster werden verzameld door het toedienen van interventie tot week 28.
Analyse werd uitgevoerd als aantal deelnemers dat ten minste één symptoom en positieve bloedmonster had.
|
Gemeten tot week 28
|
|
Deelnemers met klinische malaria gedetecteerd door microscopisch onderzoek van dikke bloeduitstrijkjes - pediatrische dosis escalatiestudie
Tijdsspanne: Gemeten tot week 28
|
Aantal deelnemers met klinische malaria gedurende een enkel malaria-seizoen, gedefinieerd door een ziekte vergezeld van elk niveau van Plasmodium falciparum (PF) aseksuele parasitemie zoals gedetecteerd door microscopisch onderzoek van dik bloeduitstuit dat resulteert in de toediening van anti-malariële behandeling.
|
Gemeten tot week 28
|
|
Deelnemers met klinische malaria gedetecteerd door microscopisch onderzoek van dikke bloeduitstrijkjes - pediatrische werkzaamheidstudie
Tijdsspanne: Gemeten tot en met week 24
|
Aantal deelnemers met klinische malaria gedurende een enkel malaria-seizoen, gedefinieerd door een ziekte vergezeld van elk niveau van Plasmodium falciparum (PF) aseksuele parasitemie zoals gedetecteerd door microscopisch onderzoek van dik bloeduitstuit dat resulteert in de toediening van anti-malariële behandeling.
|
Gemeten tot en met week 24
|
|
Maximale totale plasmaconcentratie (CMAX) voor L9LS - Studiejaar één
Tijdsspanne: Gemeten tot week 36
|
Maximale totale plasmaconcentratie (CMAX) na een dosis van 150 mg of 300 mg L9L's.
Serum verzameld op dagen 0, 7, 28, 56, 84, 112, 140, 168, 196, 224, en 252 na de toediening van L9LS.
Cmax voor L9L's werd direct verkregen door visuele inspectie van de plasmaconcentratie versus tijdsprofielen na de dosis.
Analyse werd uitgevoerd om de waargenomen maximale concentratie van elke deelnemer te bepalen op basis van alle beschikbare tijdstippen en de cumulatieve output werd berekend als de centrale neiging en dispersiemeter op basis van de waargenomen maximale concentraties.
|
Gemeten tot week 36
|
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (TMAX) voor L9LS - Studiejaar één
Tijdsspanne: Gemeten tot week 36
|
Tijd tot maximale totale plasmaconcentratie (CMAX) na een dosis van 150 mg of 300 mg L9L's.
Serum werd verzameld op dagen 0, 7, 28, 56, 84, 112, 140, 168, 196, 224, en 252 na toediening van L9LS.
TMAX voor L9LS werd direct verkregen door visuele inspectie van de plasmaconcentratie versus tijdsprofielen.
Analyse werd gedaan om de tijd (in dagen) te bepalen waarop de maximale waargenomen concentratie werd bereikt voor elke deelnemer en de cumulatieve output werd berekend als de centrale neiging en dispersiemeter op basis van de waargenomen tijd van maximale concentratie.
|
Gemeten tot week 36
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kassoum Kayentao, MD, MPH, PhD, Faculté de Médecine Pharmacie d'Odontostomatologie (FMPOS)
- Hoofdonderzoeker: Peter Crompton, MD, MPH, National Institutes of Health (NIH)
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2022/34/CE/USTTB
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Menselijke gegevens die in dit onderzoek zijn gegenereerd voor toekomstig onderzoek zullen als volgt worden gedeeld:
- Geanonimiseerde of geïdentificeerde gegevens met goedgekeurde externe medewerkers onder passende overeenkomsten.
- Geanonimiseerde resultaten of gegevens in publicaties en/of openbare presentaties.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .