MAb przeciw malarii u malijskich dzieci (L9LS)
Bezpieczeństwo i skuteczność L9LS, ludzkiego przeciwciała monoklonalnego przeciwko Plasmodium falciparum, w próbie zwiększania dawki u dorosłych i dzieci oraz w randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu dzieci w Mali
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Dwuczęściowe badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i tolerancję jednorazowego podania podskórnego (SC) lub dożylnego (IV) przeciwciała monoklonalnego (MAb) L9LS zdrowym dorosłym malijskim oraz jednorazowego podania podskórnego L9LS zdrowym malijskim dzieciom, jak jak również jego skuteczność ochronną przed naturalnie występującą infekcją Plasmodium falciparum (Pf) w ciągu 7-miesięcznego sezonu malarii u zdrowych malijskich dzieci w wieku 6-10 lat.
Pierwsza część badania to badanie deeskalacji wieku i zwiększania dawki pod kątem bezpieczeństwa i tolerancji. Osoby dorosłe w badaniu zwiększania dawki zostaną przydzielone w sposób otwarty do 1 z 3 ramion dawkowania L9LS. Dawkowanie rozpocznie się w ramieniu z najniższą dawką. Gdy wszyscy pacjenci w tym ramieniu osiągną 7 dzień po podaniu, jeśli nie wystąpią żadne obawy dotyczące bezpieczeństwa, dawkowanie rozpocznie się od następnego poziomu dawki. Gdy wszyscy pacjenci w tym ramieniu osiągną 7 dzień po podaniu, jeśli nie wystąpią żadne obawy dotyczące bezpieczeństwa, dawkowanie rozpocznie się od najwyższego poziomu dawki. Gdy wszyscy dorośli uczestnicy osiągną 7 dzień po podaniu, jeśli nie pojawią się żadne obawy dotyczące bezpieczeństwa, 18 pacjentów w wieku 6-10 lat zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do L9LS lub placebo w sposób podwójnie ślepej próby. Gdy wszyscy 18 pacjentów osiągną 7 dzień po podaniu, jeśli nie pojawią się żadne obawy dotyczące bezpieczeństwa, dodatkowych 18 pacjentów w wieku 6-10 lat zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do L9LS w porównaniu z placebo. Randomizacja pacjentów w wieku 6-10 lat w każdym ramieniu L9LS zostanie podzielona na straty wagowe, a włączenie do badania zostanie zmniejszone. Osoby dorosłe będą obserwowane pod kątem bezpieczeństwa w celu oceny zdarzeń niepożądanych (AE) podczas wizyt studyjnych 1, 3, 7, 14, 21 i 28 dni po podaniu, a następnie raz w miesiącu przez 28 tygodni. Osoby w wieku 6-10 lat będą obserwowane podczas wizyt studyjnych 1, 3, 7, 14, 21 i 28 dni po podaniu, a następnie raz na 2 tygodnie przez 28 tygodni. Podstawowe oceny badań obejmują badanie fizykalne i pobieranie krwi w celu identyfikacji zakażenia Pf oraz inne oceny laboratoryjne. Po tym, jak ostatni pacjent z grupy pediatrycznej otrzymującej dawkę L9LS osiągnie 7. dzień obserwacji bezpieczeństwa, przed rozpoczęciem rekrutacji do części badania dotyczącej skuteczności zostanie przeprowadzona tymczasowa ocena bezpieczeństwa. Dane od 36 osób w wieku 6-10 lat włączonych do badania zwiększania dawki zostaną włączone do analizy wtórnej w celu określenia związku między stężeniem L9LS a ryzykiem zakażenia Pf.
Druga część badania to podwójnie ślepa, randomizowana, podwójnie ślepa próba z grupą kontrolną placebo, oceniająca bezpieczeństwo i skuteczność ochronną L9LS w porównaniu z podawanym placebo SC u dzieci w wieku 6-10 lat. W tej części badania uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do L9LS lub placebo. Randomizacja pacjentów w każdym ramieniu będzie oparta na stratyfikacji wagowej. Osobnicy w badaniu skuteczności otrzymają badany środek przed sezonem malarii i będą obserwowani podczas wizyt badawczych 1, 3, 7, 14, 21 i 28 dni później, a następnie raz na 2 tygodnie przez 28 tygodni. Podstawowe oceny badań obejmują badanie fizykalne i pobieranie krwi w celu identyfikacji zakażenia Pf oraz inne oceny laboratoryjne.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Région De Koulikoro
-
Kalifabougou, Région De Koulikoro, Mali
- Kalifabougou MRTC Clinic
-
Torodo, Région De Koulikoro, Mali
- Torodo MRTC Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Mieści się w odpowiednim przedziale wiekowym dla odpowiedniej kohorty:
- Dzieci: w wieku ≥6 lat i <11 lat.
- Dorośli: w wieku ≥18 lat.
- Możliwość przedstawienia dowodu tożsamości w sposób satysfakcjonujący lekarza prowadzącego badanie, który ukończył proces rejestracji.
- W dobrym stanie ogólnym i bez klinicznie istotnej historii medycznej.
- Dorośli uczestnicy lub rodzic i/lub opiekun niepełnoletnich uczestników, którzy są w stanie wyrazić świadomą zgodę.
- Chęć przechowywania próbek krwi i danych do przyszłych badań.
- Mieszka w lub w pobliżu Kalifabougou lub Torodo w Mali i jest dostępny na czas trwania badania.
W przypadku kohorty dorosłych kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji od 21 dni przed dniem 0 badania do ostatniej wizyty w ramach badania, jak opisano poniżej.
- Niezawodne metody kontroli urodzeń obejmują jedną z następujących: potwierdzone farmakologiczne środki antykoncepcyjne podawane drogą pozajelitową, domaciczną lub wszczepialną.
- Kobiety niebędące w wieku rozrodczym będą musiały zgłosić datę ostatniej miesiączki, historię bezpłodności chirurgicznej (tj.
Kryteria wyłączenia:
- Masa ciała <15 kg lub >30 kg u dzieci lub >60 kg u dorosłych.
- Obecnie otrzymują lub planują otrzymać sezonową chemoprewencję malarii (SMC).
- Każda miesiączka w historii (dla kohorty w wieku 6-10 lat) lub pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego (dla kohorty dla dorosłych).
- Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność osoby badanej do zrozumienia i przestrzegania protokołu badania.
- Badany (w przypadku osób dorosłych) lub rodzic (w przypadku osób niepełnoletnich) wynik egzaminu ze zrozumienia badania <80% poprawnych lub według uznania badacza.
- Hemoglobina, leukocyty, bezwzględna liczba neutrofilów lub liczba płytek krwi poza lokalnymi, określonymi laboratoryjnie granicami normy. (Osoby mogą zostać włączone według uznania badacza w przypadku wartości „nieistotnych klinicznie”).
- Poziom transaminazy alaninowej (ALT) lub kreatyniny (Cr) powyżej górnej granicy normy określonej przez lokalne laboratorium. (Osoby mogą zostać włączone według uznania badacza w przypadku wartości „nieistotnych klinicznie”).
- Zakażone wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
- Znana lub udokumentowana anemia sierpowatokrwinkowa w historii. (Uwaga: znana cecha anemii sierpowatej NIE wyklucza).
- Klinicznie istotny nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG; skorygowany odstęp QT (QTc) >460 lub inne istotne nieprawidłowe wyniki, w tym niewyjaśniony tachykardia lub bradykardia).
- Dowody na klinicznie istotną chorobę neurologiczną, sercową, płucną, wątrobową, endokrynologiczną, reumatologiczną, autoimmunologiczną, hematologiczną, onkologiczną lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych, w tym analizy moczu.
- Otrzymanie jakiegokolwiek badanego produktu w ciągu ostatnich 30 dni.
- Udział lub planowany udział w badaniu interwencyjnym z produktem badanym przed ostatnią wymaganą wizytą protokołową. (Uwaga: przeszły, obecny lub planowany udział w badaniach obserwacyjnych NIE wyklucza).
- Problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne wynikające z używania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji.
- Ciężka astma (zdefiniowana jako astma niestabilna lub wymagająca nagłej pomocy, pilnej opieki, hospitalizacji lub intubacji w ciągu ostatnich 2 lat lub wymagająca stosowania doustnych lub pozajelitowych kortykosteroidów w jakimkolwiek momencie w ciągu ostatnich 2 lat).
- Zaburzenia gruczołów ślinowych rozpoznane przez lekarza (np. zapalenie przyusznic, zapalenie ślinianek, kamica ślinianek, guzy gruczołów ślinowych).
- Istniejące wcześniej choroby autoimmunologiczne lub zależne od przeciwciał, w tym między innymi: toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sjogrena lub małopłytkowość autoimmunologiczna.
- Znany zespół niedoboru odporności.
- Znana asplenia lub funkcjonalna asplenia.
- Przewlekłe (≥14 dni) doustne lub dożylne stosowanie kortykosteroidów (z wyjątkiem miejscowych lub donosowych) w dawkach immunosupresyjnych (tj. prednizon >10 mg/dobę) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 30 dni od dnia 0.
- Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu ostatnich 4 tygodni lub szczepionki martwej lub szczepionki przeciwko COVID-19 w ciągu ostatnich 2 tygodni przed podaniem badanego czynnika.
- Otrzymanie immunoglobulin i/lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Wcześniejsze otrzymanie eksperymentalnej szczepionki przeciw malarii lub przeciwciała monoklonalnego w ciągu ostatnich 5 lat.
- Znane alergie lub przeciwwskazania do artemeteru-lumefantryny.
- Objawy kliniczne niedożywienia.
- Inne warunki, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania, zakłócić ocenę celów badania lub uniemożliwić uczestnikowi przestrzeganie protokołu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Badanie dotyczące zwiększania dawki u dorosłych: Ramię 1: 300 mg L9LS
Dorośli uczestnicy otrzymują podskórnie pojedynczą dawkę 300 mg L9LS.
Gdy pacjenci osiągną 7. dzień po podaniu bez obaw dotyczących bezpieczeństwa, rozpoczyna się dawkowanie w ramieniu 2.
|
Podawać jednorazowo drogą podskórną.
|
|
Eksperymentalny: Badanie dotyczące zwiększania dawki u dorosłych: Ramię 2: 600 mg L9LS
Dorośli uczestnicy otrzymują podskórnie pojedynczą dawkę 600 mg L9LS.
Gdy pacjenci osiągną 7. dzień po podaniu bez obaw dotyczących bezpieczeństwa, rozpoczyna się dawkowanie w ramieniu 3.
|
Podawać jednorazowo drogą podskórną.
|
|
Eksperymentalny: Badanie dotyczące zwiększania dawki u dorosłych: Ramię 3: 20 mg/kg L9LS
Dorośli uczestnicy otrzymują najwyższą pojedynczą dawkę 20 mg/kg L9LS dożylnie.
Gdy pacjenci osiągną 7. dzień po podaniu bez obaw dotyczących bezpieczeństwa, rozpoczyna się dawkowanie u dzieci i młodzieży w grupie 1 zwiększania dawki.
|
Podawać jednorazowo drogą dożylną.
|
|
Eksperymentalny: Badanie eskalacji dawki pediatrycznej: ramię 1: 150 mg L9LS
Osoby pediatryczne w wieku 6-10 lat otrzymują pojedynczą dawkę 150 mg L9LS podskórnie.
Gdy badani osiągną 7 dniem po administracji bez obaw związanych z bezpieczeństwem, dawkowanie rozpoczyna się na ramię 2.
|
Podawać jednorazowo drogą podskórną.
|
|
Eksperymentalny: Pediatryczne badanie dawki-eskalacja: ramię 2: 300 mg L9LS
Osoby pediatryczne w wieku 6-10 lat otrzymują pojedynczą dawkę 300 mg L9LS podskórnie.
Gdy badani osiągną 7 dniem po administracji bez obaw związanych z bezpieczeństwem, rozpoczyna się dawkowanie ramion badań skuteczności pediatrycznej.
|
Podawać jednorazowo drogą podskórną.
|
|
Komparator placebo: Badanie eskalacji dawki pediatrycznej: ramię 3: placebo
Uczestnicy pediatrycznej w wieku 6-10 lat otrzymują placebo pojedynczej dawki normalnej soli fizjologicznej podskórnie do porównania.
|
Roztwór soli fizjologicznej podawany jednorazowo drogą podskórną.
|
|
Eksperymentalny: Badanie skuteczności pediatrycznej: ramię 1: 150 mg L9LS
Osoby pediatryczne w wieku 6-10 lat otrzymują pojedynczą dawkę 150 mg L9LS podskórnie.
|
Podawać jednorazowo drogą podskórną.
|
|
Eksperymentalny: Badanie skuteczności pediatrycznej: ramię 2: 300 mg L9LS
Osoby pediatryczne w wieku 6-10 lat otrzymują pojedynczą dawkę 300 mg L9LS podskórnie.
|
Podawać jednorazowo drogą podskórną.
|
|
Komparator placebo: Badanie skuteczności pediatrycznej: ramię 3: placebo
Uczestnicy pediatryczne w wieku 6-10 lat otrzymują placebo pojedynczej dawki normalnej soli fizjologicznej podskórnie.
|
Roztwór soli fizjologicznej podawany jednorazowo drogą podskórną.
|
|
Eksperymentalny: Badanie rozszerzenia pediatrycznego: ramię 1: 150 mg L9LS
Pacjenci pediatryczni w wieku 6-10 lat, którzy ukończyli jeden rok badania i zgodzili się kontynuować rozszerzenie, zostali losowo przydzielone do otrzymania 150 mg podskórnego L9LS.
|
Podawać jednorazowo drogą podskórną.
|
|
Eksperymentalny: Badanie rozszerzenia pediatrycznego: ramię 2: 300 mg L9LS
Osoby pediatryczne w wieku 6-10 lat, którzy ukończyli jeden rok badania i zgodzili się kontynuować rozszerzenie, zostali losowo przydzielone do otrzymania 300 mg podskórnie L9LS.
|
Podawać jednorazowo drogą podskórną.
|
|
Komparator placebo: Badanie rozszerzenia pediatrycznego: ramię 3: placebo
Osoby pediatryczne w wieku 6-10 lat, którzy ukończyli jeden rok badania i zgodzili się kontynuować rozszerzenie, zostali losowo przydzielone do otrzymywania placebo normalnego soli fizjologicznego podskórnego.
|
Roztwór soli fizjologicznej podawany jednorazowo drogą podskórną.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Uczestnicy z lokalnymi zdarzeniami niepożądanymi (AES) - pierwszy rok
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni po podaniu L9LS
|
Liczba uczestników z lokalnymi zdarzeniami niepożądanymi występującymi w ciągu 7 dni po podaniu L9LS.
Lokalna reaktogenność obejmowała ból/tkliwość, obrzęk, zaczerwienienie, siniaki i świąd w miejscu wlewu.
Zdarzenia niepożądane zostały schwytane przez badacza i historię od uczestników.
|
W ciągu 7 dni po podaniu L9LS
|
|
Istotność lokalnych zdarzeń niepożądanych (AES) - pierwszy rok
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni po podaniu L9LS
|
Nasilenie lokalnych AES oceniono przy użyciu skali oceniania toksyczności dla zdrowych dorosłych i dorastających wolontariuszy włączonych do zapobiegawczych badań klinicznych. Stopień 1: Ból = nie zakłóca aktywności; Tkliwość = łagodny dyskomfort w dotyku; Rumień/zaczerwienienie = 2,5-5 cm; Stwardnienie/obrzęk = 2,5-5 cm i nie koliduje z aktywnością. Stopień 2: Ból = powtarzające się stosowanie nienaruszowego środka przeciwbólowego> 24 godziny lub zakłóca codzienną aktywność; Tkliwość = dyskomfort z ruchem; Rumień/zaczerwienienie = 5,1-10 cm; Stwardnienie/obrzęk = 5,1-10 cm i zakłóca aktywność. Stopień 3: Ból = wszelkie zastosowanie narkotycznego środka przeciwbólowego lub zapobiega codziennej aktywności; Tkliwość = znaczny dyskomfort w spoczynku; Rumień/zaczerwienienie => 10 cm; Stwardnienie/obrzęk => 10 cm lub zapobiega codziennej aktywności. Stopień 4: Ból = pogotowie (ER) wizyta lub hospitalizacja; Tkliwość = wizyta lub hospitalizacja; Rumień/zaczerwienienie = martwica lub złuszczające zapalenie skóry; stwardnienie/obrzęk = martwica Klasa 5: Śmierć |
W ciągu 7 dni po podaniu L9LS
|
|
Uczestnicy z systemowymi zdarzeniami niepożądanymi (AES) - pierwszy rok
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni po podaniu L9LS
|
Liczba uczestników z lokalnymi zdarzeniami niepożądanymi występującymi w ciągu 7 dni po podaniu L9LS.
Zdarzenia reaktogenności systemowej obejmowały gorączkę, czucie niezwykle zmęczone lub złe, bóle mięśni, ból głowy, dreszcze, nudności i ból stawów.
Zdarzenia niepożądane zostały schwytane przez badacza i historię od uczestników.
|
W ciągu 7 dni po podaniu L9LS
|
|
Nasilenie systemowych zdarzeń niepożądanych (AES) - Pierwszy rok
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni po podaniu L9LS
|
Nasilenie układów AE systemowych występujących po podaniu L9LS oceniono za pomocą skali oceniania poniżej: Klasa 1: gorączka = 37,5^OC-37,9^OC; Zmęczenie, ból głowy, bóle mięśni = brak zakłóceń z aktywnością; Nudności = brak zakłóceń w zakresie aktywności lub 1-2 epizodów/godzinę Klasa 2: gorączka = 38^OC-38,4^OC; Zmęczenie, mięśg = pewne zakłócenia w aktywności; Ból głowy = powtarzające się użycie nieokreślonego środka przeciwbólowego> 24 godziny lub pewne zakłócenia z aktywnością; Nudności = pewne zakłócenia z aktywnością lub> 2 epizody/24 godziny Klasa 3: gorączka = 38,5^OC-39,5^OC; Zmęczenie = zapobiega codziennej aktywności; Ból głowy = znaczący; wszelkie zastosowanie narkotycznego środka przeciwbólowego lub zapobiega codziennej aktywności; MIALGIA = znacząca; zapobiega codziennej aktywności; Nudności = zapobiega codziennej aktywności, wymaga ambulatoryjnego nawodnienia dożylnego Klasa 4: gorączka => 39,5^OC; Zmęczenie, ból głowy, bóle mięśniowe = wizyta w przyjęciu (ER) lub hospitalizacja; Nudności = wizyta lub hospitalizacja w celu wstrząsu hipotensywnego Klasa 5: Śmierć |
W ciągu 7 dni po podaniu L9LS
|
|
Uczestnicy z zakażeniem Plasmodium falciparum (PF) wykryty przez badanie mikroskopowe - badanie skuteczności
Ramy czasowe: Dzień 7 do tygodnia 28
|
Liczbę uczestników z infekcją stadium krwi Plasmodium falciparum (PF) zdefiniowaną jako dodatnie do rozmazu krwi dla PF oceniono metodą mikroskopowego grubego rozmazu krwi zebranego od uczestników od 14 do tygodnia 28 (196 dni) po podaniu L9L lub placebo.
Analiza przeprowadzono jako liczbę uczestników, którzy mieli co najmniej jeden dodatni rozmaz krwi.
|
Dzień 7 do tygodnia 28
|
|
Uczestnicy z wykrywalnym przeciwciałem anty -letnim (ADA) w badaniu rozszerzenia surowicy
Ramy czasowe: Mierzone do 36 tygodnia
|
Liczba uczestników z wykrywalnym przeciwciałem antywiowym (ADA) w surowicach po ekspozycji na L9LS.
Surowicę zebrano od uczestników w określonych punktach czasowych podczas badania, w dniach 0, 7, 28, 84, 168 i 196.
Test poziomu 3 zastosowano do bezpośredniego pomiaru zdolności ADA do upośledzenia wiązania L9LS z białkiem obrzeżającym Plasmodium falciparum (PFCSP).
Przeprowadzono analizę w celu ustalenia liczby uczestników z dodatnią lub wykrywalną ADA w surowicach.
|
Mierzone do 36 tygodnia
|
|
Maksymalne całkowite stężenie w osoczu (CMAX) dla L9LS - badanie rozszerzenia
Ramy czasowe: Mierzone do 36 tygodnia
|
Maksymalne całkowite stężenie w osoczu (CMAX) po dawce 150 mg lub 300 mg L9LS.
Surum zebrane w dniach 0, 7, 28, 84, 140, 196 i 252 po podaniu L9LS.
CMAX dla L9LS uzyskano bezpośrednio przez wizualną kontrolę stężenia w osoczu w porównaniu z profilem czasowym po dawce.
Przeprowadzono analizę w celu ustalenia obserwowanego maksymalnego stężenia każdego uczestnika w oparciu o wszystkie dostępne punkty czasowe i skumulowane wyjście obliczono jako centralną tendencję i metrykę dyspersji w oparciu o obserwowane maksymalne stężenia.
|
Mierzone do 36 tygodnia
|
|
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (TMAX) dla L9LS - badanie rozszerzenia
Ramy czasowe: Mierzone do 36 tygodnia
|
Czas do maksymalnego całkowitego stężenia w osoczu (CMAX) po dawce 150 mg lub 300 mg L9LS.
Surum zebrane w dniach 0, 7, 28, 84, 140, 196 i 252 po podaniu L9LS.
TMAX dla L9LS uzyskano bezpośrednio przez wizualną kontrolę stężenia w osoczu w porównaniu z profilem czasowym.
Przeprowadzono analizę w celu ustalenia czasu (w dniach), w którym maksymalne zaobserwowane stężenie zostało osiągnięte dla każdego uczestnika, a skumulowana moc wyjściowa obliczono jako centralną tendencję i wskaźnik dyspersji na podstawie obserwowanego czasu maksymalnego stężenia.
|
Mierzone do 36 tygodnia
|
|
Uczestnicy z lokalnymi zdarzeniami niepożądanymi (AES) - badanie rozszerzenia
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni po podaniu L9LS
|
Liczba uczestników z lokalnymi zdarzeniami niepożądanymi występującymi w ciągu 7 dni po podaniu L9LS.
Lokalna reaktogenność obejmowała ból/tkliwość, obrzęk, zaczerwienienie, siniaki i świąd w miejscu wlewu.
Zdarzenia niepożądane zostały schwytane przez badacza i historię od uczestników.
|
W ciągu 7 dni po podaniu L9LS
|
|
Nasilenie lokalnych zdarzeń niepożądanych (AES) - badanie rozszerzenia
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni po podaniu L9LS
|
Nasilenie lokalnych AES oceniono przy użyciu skali oceniania toksyczności dla zdrowych dorosłych i dorastających wolontariuszy włączonych do zapobiegawczych badań klinicznych. Stopień 1: Ból = nie zakłóca aktywności; Tkliwość = łagodny dyskomfort w dotyku; Rumień/zaczerwienienie = 2,5-5 cm; Stwardnienie/obrzęk = 2,5-5 cm i nie koliduje z aktywnością. Stopień 2: Ból = powtarzające się stosowanie nienaruszowego środka przeciwbólowego> 24 godziny lub zakłóca codzienną aktywność; Tkliwość = dyskomfort z ruchem; Rumień/zaczerwienienie = 5,1-10 cm; Stwardnienie/obrzęk = 5,1-10 cm i zakłóca aktywność. Stopień 3: Ból = wszelkie zastosowanie narkotycznego środka przeciwbólowego lub zapobiega codziennej aktywności; Tkliwość = znaczny dyskomfort w spoczynku; Rumień/zaczerwienienie => 10 cm; Stwardnienie/obrzęk => 10 cm lub zapobiega codziennej aktywności. Stopień 4: Ból = pogotowie (ER) wizyta lub hospitalizacja; Tkliwość = wizyta lub hospitalizacja; Rumień/zaczerwienienie = martwica lub złuszczające zapalenie skóry; stwardnienie/obrzęk = martwica Klasa 5: Śmierć |
W ciągu 7 dni po podaniu L9LS
|
|
Uczestnicy z systemowymi zdarzeniami niepożądanymi (AES) - badanie rozszerzenia
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni po podaniu L9LS
|
Liczba uczestników z lokalnymi zdarzeniami niepożądanymi występującymi w ciągu 7 dni po podaniu L9LS.
Zdarzenia reaktogenności systemowej obejmowały gorączkę, czucie niezwykle zmęczone lub złe, bóle mięśni, ból głowy, dreszcze, nudności i ból stawów.
Zdarzenia niepożądane zostały schwytane przez badacza i historię od uczestników.
|
W ciągu 7 dni po podaniu L9LS
|
|
Nasilenie systemowych zdarzeń niepożądanych (AES) - badanie rozszerzenia
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni po podaniu L9LS
|
Nasilenie układów AE systemowych występujących po podaniu L9LS oceniono za pomocą skali oceniania poniżej: Klasa 1: gorączka = 37,5^OC-37,9^OC; Zmęczenie, ból głowy, bóle mięśni = brak zakłóceń z aktywnością; Nudności = brak zakłóceń w zakresie aktywności lub 1-2 epizodów/godzinę Klasa 2: gorączka = 38^OC-38,4^OC; Zmęczenie, mięśg = pewne zakłócenia w aktywności; Ból głowy = powtarzające się użycie nieokreślonego środka przeciwbólowego> 24 godziny lub pewne zakłócenia z aktywnością; Nudności = pewne zakłócenia z aktywnością lub> 2 epizody/24 godziny Klasa 3: gorączka = 38,5^OC-39,5^OC; Zmęczenie = zapobiega codziennej aktywności; Ból głowy = znaczący; wszelkie zastosowanie narkotycznego środka przeciwbólowego lub zapobiega codziennej aktywności; MIALGIA = znacząca; zapobiega codziennej aktywności; Nudności = zapobiega codziennej aktywności, wymaga ambulatoryjnego nawodnienia dożylnego Klasa 4: gorączka => 39,5^OC; Zmęczenie, ból głowy, bóle mięśniowe = wizyta w przyjęciu (ER) lub hospitalizacja; Nudności = wizyta lub hospitalizacja w celu wstrząsu hipotensywnego Klasa 5: Śmierć |
W ciągu 7 dni po podaniu L9LS
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Uczestnicy z zakażeniem Plasmodium falciparum (PF) wykryty przez reakcję łańcuchową polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-PCR)
Ramy czasowe: Mierzone do 24 tygodnia (badanie eskalacji dawki) i 28 tygodnia (badanie skuteczności)
|
Liczbę uczestników z infekcją stadium krwi Plasmodium falciparum (PF) zdefiniowaną jako próbkę krwi dodatniej dla PF oceniono za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-PCR) próbki krwi zebranej od uczestników od 0 do 28 tygodnia (196 dni) po podaniu L9L lub Placebo.
Analiza przeprowadzono jako liczbę uczestników, którzy mieli co najmniej jedną dodatnią próbkę krwi.
|
Mierzone do 24 tygodnia (badanie eskalacji dawki) i 28 tygodnia (badanie skuteczności)
|
|
Uczestnicy z kliniczną malarią - badanie eskalacji dawki pediatrycznej
Ramy czasowe: Mierzone do 28 tygodnia
|
Liczba uczestników pediatrycznych z kliniczną malarią podczas pojedynczego sezonu malarii, zdefiniowanej przez chorobę towarzyszącą mierzoną gorączkę pachową ≥37,5 ° C lub historią gorączki (subiektywne lub obiektywne) w ciągu ostatnich 24 godzin, a także badanie mrówki o grubości.
Ocena przeprowadzono od dnia od 0 do 28 tygodnia (196 dni) po podaniu L9LS lub placebo.
Dane subiektywne, obiektywne dane i próbkę krwi zebrano z podawania interwencji do 28 tygodnia.
Analiza przeprowadzono jako liczbę uczestników, którzy mieli co najmniej jeden objaw i dodatnią próbkę krwi.
|
Mierzone do 28 tygodnia
|
|
Uczestnicy z kliniczną malarią - badanie skuteczności pediatrycznej
Ramy czasowe: Mierzone do 28 tygodnia
|
Liczba uczestników pediatrycznych z kliniczną malarią podczas pojedynczego sezonu malarii, zdefiniowanej przez chorobę towarzyszącą mierzoną gorączkę pachową ≥37,5 ° C lub historią gorączki (subiektywne lub obiektywne) w ciągu ostatnich 24 godzin, a także badanie mrówki o grubości.
Ocena przeprowadzono od dnia od 0 do 28 tygodnia (196 dni) po podaniu L9LS lub placebo.
Dane subiektywne, obiektywne dane i próbkę krwi zebrano z podawania interwencji do 28 tygodnia.
Analiza przeprowadzono jako liczbę uczestników, którzy mieli co najmniej jeden objaw i dodatnią próbkę krwi.
|
Mierzone do 28 tygodnia
|
|
Uczestnicy z kliniczną malarią wykrytych przez badanie mikroskopowe grubego rozmazu krwi - badanie eskalacji dawki pediatrycznej
Ramy czasowe: Mierzone do 28 tygodnia
|
Liczba uczestników z malarią kliniczną podczas pojedynczego sezonu malarii, zdefiniowanej przez chorobę towarzyszącą jakimkolwiek poziomie pasożytniczej Plasmodium falciparum (PF), zgodnie z badaniem mikroskopowym gęstego rozmazu krwi, który powoduje podanie leczenia przeciwmalarycznego.
|
Mierzone do 28 tygodnia
|
|
Uczestnicy z kliniczną malarią wykrytych przez badanie mikroskopowe grubego rozmazu krwi - badanie skuteczności pediatrycznej
Ramy czasowe: Mierzone do 24 tygodnia
|
Liczba uczestników z malarią kliniczną podczas pojedynczego sezonu malarii, zdefiniowanej przez chorobę towarzyszącą jakimkolwiek poziomie pasożytniczej Plasmodium falciparum (PF), zgodnie z badaniem mikroskopowym gęstego rozmazu krwi, który powoduje podanie leczenia przeciwmalarycznego.
|
Mierzone do 24 tygodnia
|
|
Maksymalne całkowite stężenie w osoczu (CMAX) dla L9LS - badanie pierwszy rok
Ramy czasowe: Mierzone do 36 tygodnia
|
Maksymalne całkowite stężenie w osoczu (CMAX) po dawce 150 mg lub 300 mg L9LS.
Surowica zebrana w dniach 0, 7, 28, 56, 84, 112, 140, 168, 196, 224 i 252 po administracji L9LS.
CMAX dla L9LS uzyskano bezpośrednio przez wizualną kontrolę stężenia w osoczu w porównaniu z profilem czasowym po dawce.
Przeprowadzono analizę w celu ustalenia obserwowanego maksymalnego stężenia każdego uczestnika w oparciu o wszystkie dostępne punkty czasowe i skumulowane wyjście obliczono jako centralną tendencję i metrykę dyspersji w oparciu o obserwowane maksymalne stężenia.
|
Mierzone do 36 tygodnia
|
|
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (TMAX) dla L9LS - badanie pierwszy rok
Ramy czasowe: Mierzone do 36 tygodnia
|
Czas do maksymalnego całkowitego stężenia w osoczu (CMAX) po dawce 150 mg lub 300 mg L9LS.
Serum zebrano w dniach 0, 7, 28, 56, 84, 112, 140, 168, 196, 224 i 252 po podaniu L9LS.
TMAX dla L9LS uzyskano bezpośrednio przez wizualną kontrolę stężenia w osoczu w porównaniu z profilem czasowym.
Przeprowadzono analizę w celu ustalenia czasu (w dniach), w którym maksymalne zaobserwowane stężenie zostało osiągnięte dla każdego uczestnika, a skumulowana moc wyjściowa obliczono jako centralną tendencję i wskaźnik dyspersji na podstawie obserwowanego czasu maksymalnego stężenia.
|
Mierzone do 36 tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Kassoum Kayentao, MD, MPH, PhD, Faculté de Médecine Pharmacie d'Odontostomatologie (FMPOS)
- Główny śledczy: Peter Crompton, MD, MPH, National Institutes of Health (NIH)
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022/34/CE/USTTB
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Dane dotyczące ludzi wygenerowane w tym badaniu na potrzeby przyszłych badań zostaną udostępnione w następujący sposób:
- Dane pozbawione cech identyfikacyjnych lub zidentyfikowane z zatwierdzonymi współpracownikami zewnętrznymi na mocy odpowiednich umów.
- Wyniki lub dane pozbawione cech identyfikacyjnych w publikacjach i/lub prezentacjach publicznych.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .