Anti-malaria MAb hos maliske børn (L9LS)
Sikkerhed og effektivitet af L9LS, et humant monoklonalt antistof mod Plasmodium Falciparum, i et dosis-eskaleringsforsøg hos voksne og børn og et randomiseret, dobbeltblindt forsøg med børn i Mali
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Et todelt fase 2-forsøg, der evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af engangs subkutan (SC) eller intravenøs (IV) administration af monoklonalt antistof (MAb) L9LS i raske maliske voksne og engangs SC administration af L9LS til raske maliske børn, som samt dets beskyttende effekt mod naturligt forekommende Plasmodium falciparum (Pf)-infektion over en 7-måneders malariasæson hos raske maliske børn i alderen 6-10 år.
Første del af undersøgelsen er en aldersde-eskalerings- og dosis-eskaleringsundersøgelse for sikkerhed og tolerabilitet. Voksne forsøgspersoner i dosis-eskaleringsstudiet vil blive tildelt på åben-label måde til 1 ud af 3 L9LS-dosisarme. Dosering begynder i den laveste dosisarm. Når alle forsøgspersoner i den arm når dag 7 efter indgivelsen, vil doseringen begynde ved det næste dosisniveau, hvis der ikke er opstået sikkerhedsproblemer. Når alle forsøgspersoner i den arm når dag 7 efter indgivelsen, vil doseringen begynde ved det højeste dosisniveau, hvis der ikke er opstået sikkerhedsproblemer. Når alle voksne forsøgspersoner når dag 7 efter indgivelsen, vil 18 forsøgspersoner i alderen 6-10 år, hvis der ikke er opstået sikkerhedsproblemer, blive randomiseret 1:1 til L9LS eller placebo på dobbelt-blind måde. Når alle 18 forsøgspersoner når dag 7 efter indgivelsen, vil yderligere 18 forsøgspersoner i alderen 6-10 år blive randomiseret 1:1 til L9LS versus placebo, hvis der ikke er opstået sikkerhedsproblemer. Randomisering af forsøgspersoner i alderen 6-10 år i hver L9LS-dosisarm vil blive vægtstratificeret, og indskrivningen vil blive vægtdeskaleret. Voksne forsøgspersoner vil af sikkerhedsmæssige årsager blive fulgt for at vurdere bivirkninger (AE'er) ved studiebesøg 1, 3, 7, 14, 21 og 28 dage efter administration og en gang hver måned derefter gennem 28 uger. Forsøgspersoner i alderen 6-10 år vil blive fulgt ved studiebesøg 1, 3, 7, 14, 21 og 28 dage efter administration, og en gang hver 2. uge derefter gennem 28 uger. Primære undersøgelsesvurderinger omfatter fysisk undersøgelse og blodopsamling til identifikation af Pf-infektion og andre forskningslaboratorieevalueringer. Efter at det sidste forsøgsperson i den pædiatriske L9LS-dosisarm når sikkerhedsopfølgning på dag 7, vil der blive udført en midlertidig sikkerhedsevaluering, før indskrivningen påbegyndes til effektdelen af studiet. Data fra de 36 forsøgspersoner i alderen 6-10 år inkluderet i dosis-eskaleringsstudiet vil blive inkluderet i en sekundær analyse for at bestemme sammenhængen mellem L9LS-koncentration og risikoen for Pf-infektion.
Den anden del af undersøgelsen er et vægtstratificeret, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg til vurdering af sikkerhed og beskyttende effekt af L9LS versus placebo administreret SC hos børn i alderen 6-10 år. I denne del af undersøgelsen vil forsøgspersoner blive randomiseret til L9LS eller placebo. Randomisering af forsøgspersoner i hver arm vil blive vægtstratificeret. Forsøgspersonerne i effektivitetsundersøgelsen vil modtage undersøgelsesmidlet før malariasæsonen og blive fulgt ved undersøgelsesbesøg 1, 3, 7, 14, 21 og 28 dage senere og en gang hver anden uge derefter gennem 28 uger. Primære undersøgelsesvurderinger omfatter fysisk undersøgelse og blodopsamling til identifikation af Pf-infektion og andre forskningslaboratorieevalueringer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Région De Koulikoro
-
Kalifabougou, Région De Koulikoro, Mali
- Kalifabougou MRTC Clinic
-
Torodo, Région De Koulikoro, Mali
- Torodo MRTC Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Er inden for det passende aldersinterval for den respektive kohorte:
- Børn: Alder ≥6 år og <11 år.
- Voksne: Alder ≥18 år.
- I stand til at fremlægge bevis for identitet til tilfredshed for undersøgelsesklinikeren, der fuldfører tilmeldingsprocessen.
- I god generel sundhed og uden klinisk signifikant sygehistorie.
- Voksne deltagere eller forælder og/eller værge for mindreårige deltagere, der kan give informeret samtykke.
- Vil gerne have blodprøver og data gemt til fremtidig forskning.
- Bor i eller i nærheden af Kalifabougou eller Torodo, Mali, og er tilgængelig i hele undersøgelsens varighed.
For den voksne kohorte skal kvinder i den fødedygtige alder være villige til at bruge pålidelig prævention fra 21 dage før studiedag 0 til det sidste studiebesøg som beskrevet nedenfor.
- Pålidelige metoder til prævention omfatter 1 af følgende: bekræftede farmakologiske præventionsmidler via parenteral levering eller intrauterin eller implanterbar enhed.
- Ikke-fødende kvinder vil være forpligtet til at rapportere dato for sidste menstruation, historie med kirurgisk sterilitet (dvs. tubal ligering, hysterektomi) eller for tidlig ovarieinsufficiens, og vil få udført urin- eller serumgraviditetstest efter protokol.
Ekskluderingskriterier:
- Kropsvægt <15 kg eller >30 kg for børn, eller >60 kg for voksne.
- Modtager i øjeblikket eller planlægger at modtage sæsonbestemt malaria kemoprævention (SMC).
- Enhver historie med menstruation (for 6-10 årig kohorte) eller positiv graviditetstest ved screening (for voksen kohorte).
- Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprotokollen.
- Faget (for voksne) eller forældrenes (for mindre emner) studieforståelsesprøveresultat på <80 % korrekt eller pr. efterforskers skøn.
- Hæmoglobin, hvide blodlegemer, absolut neutrofiler eller blodpladetal uden for de lokale laboratoriedefinerede grænser for normal. (Forsøgspersoner kan inkluderes efter investigatorens skøn for "ikke klinisk signifikante" værdier).
- Alanintransaminase (ALT) eller kreatinin (Cr) niveau over den lokale laboratoriedefinerede øvre normalgrænse. (Forsøgspersoner kan inkluderes efter investigatorens skøn for "ikke klinisk signifikante" værdier).
- Inficeret med HIV, hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV).
- Kendt eller dokumenteret seglcellesygdom i historien. (Bemærk: Kendte seglcelleegenskaber er IKKE ekskluderende.)
- Klinisk signifikant abnormt elektrokardiogram (EKG; Korrigeret QT-interval (QTc) >460 eller andre signifikante abnorme fund, herunder uforklarlig takykardi eller bradykardi).
- Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, pulmonal-, lever-, endokrin-, reumatologisk, autoimmun, hæmatologisk, onkologisk eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser inklusive urinanalyse.
- Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt inden for de seneste 30 dage.
- Deltagelse eller planlagt deltagelse i et interventionsforsøg med et forsøgsprodukt før det sidste påkrævede protokolbesøg. (Bemærk: Tidligere, nuværende eller planlagt deltagelse i observationsstudier er IKKE udelukkende.)
- Medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer som følge af alkohol eller ulovligt stofbrug inden for de seneste 12 måneder.
- Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi.
- Svær astma (defineret som astma, der er ustabil eller krævet akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation i løbet af de sidste 2 år, eller som har krævet brug af orale eller parenterale kortikosteroider på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de sidste 2 år).
- Spytkirtellidelse diagnosticeret af en læge (f.eks. parotitis, sialadenitis, sialolithiasis, spytkirteltumorer).
- Eksisterende autoimmune eller antistof-medierede sygdomme, herunder men ikke begrænset til: systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, multipel sklerose, Sjogrens syndrom eller autoimmun trombocytopeni.
- Kendt immundefektsyndrom.
- Kendt aspleni eller funktionel aspleni.
- Brug af kroniske (≥14 dage) orale eller IV-kortikosteroider (undtagen topiske eller nasale) i immunsuppressive doser (dvs. prednison >10 mg/dag) eller immunsuppressive lægemidler inden for 30 dage efter dag 0.
- Modtagelse af en levende vaccine inden for de seneste 4 uger eller en dræbt vaccine eller COVID-19-vaccine inden for de seneste 2 uger før administration af forsøgsmiddel.
- Modtagelse af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de seneste 6 måneder.
- Tidligere modtagelse af en malariavaccine eller monoklonalt antistof til undersøgelse inden for de sidste 5 år.
- Kendte allergier eller kontraindikationer mod artemether-lumefantrin.
- Kliniske tegn på underernæring.
- Andre betingelser, som efter investigatorens mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en forsøgsperson, der deltager i forsøget, i fare, forstyrre evalueringen af undersøgelsens mål eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Voksen Dosis-eskaleringsundersøgelse: Arm 1: 300 mg L9LS
Voksne deltagere får en enkelt dosis på 300 mg L9LS subkutant.
Når forsøgspersonerne når dag 7 efter administration uden sikkerhedsproblemer, begynder doseringen for arm 2.
|
Administreret én gang via subkutan vej.
|
|
Eksperimentel: Voksen Dosis-eskaleringsundersøgelse: Arm 2: 600 mg L9LS
Voksne deltagere får en enkelt dosis på 600 mg L9LS subkutant.
Når forsøgspersonerne når dag 7 efter administration uden sikkerhedsproblemer, begynder doseringen for arm 3.
|
Administreret én gang via subkutan vej.
|
|
Eksperimentel: Voksen Dosis-eskaleringsundersøgelse: Arm 3: 20 mg/kg L9LS
Voksne deltagere får den højeste enkeltdosis på 20 mg/kg IV af L9LS intravenøst.
Når forsøgspersonerne når dag 7 efter administration uden sikkerhedsproblemer, begynder doseringen til pædiatriske forsøgspersoner med dosiseskalering arm 1.
|
Administreret én gang via intravenøs vej.
|
|
Eksperimentel: Pædiatrisk dosis-eskaleringsundersøgelse: ARM 1: 150 mg L9LS
Pædiatriske personer i alderen 6-10 år modtager en enkelt dosis på 150 mg L9LS subkutant.
Når forsøgspersoner når dag 7 efter administration uden sikkerhedsmæssige bekymringer, begynder dosering for arm 2.
|
Administreret én gang via subkutan vej.
|
|
Eksperimentel: Pædiatrisk dosis-eskaleringsundersøgelse: ARM 2: 300 mg L9LS
Pædiatriske personer i alderen 6-10 år modtager en enkelt dosis på 300 mg L9LS subkutant.
Når forsøgspersoner når dag 7 efter administration uden sikkerhedsmæssige bekymringer, begynder dosering for den pædiatriske effektivitetsstudiearme.
|
Administreret én gang via subkutan vej.
|
|
Placebo komparator: Pædiatrisk dosis-eskaleringsundersøgelse: ARM 3: Placebo
Pædiatriske personer i alderen 6-10 modtager enkelt dosis placebo af normal saltvand subkutant til sammenligning.
|
Normalt saltvand indgivet én gang via subkutan vej.
|
|
Eksperimentel: Pædiatrisk effektivitetsundersøgelse: ARM 1: 150 mg L9LS
Pædiatriske personer i alderen 6-10 modtager en enkelt dosis på 150 mg L9LS subkutant.
|
Administreret én gang via subkutan vej.
|
|
Eksperimentel: Pædiatrisk effektivitetsundersøgelse: ARM 2: 300 mg L9LS
Pædiatriske personer i alderen 6-10 modtager en enkelt dosis på 300 mg L9LS subkutant.
|
Administreret én gang via subkutan vej.
|
|
Placebo komparator: Pædiatrisk effektivitetsundersøgelse: ARM 3: Placebo
Pædiatriske personer i alderen 6-10 modtager enkelt dosis placebo med normal saltvand subkutant.
|
Normalt saltvand indgivet én gang via subkutan vej.
|
|
Eksperimentel: Pædiatrisk udvidelsesundersøgelse: Arm 1: 150 mg L9LS
Pædiatriske forsøgspersoner i alderen 6-10 år, der afsluttede år en af undersøgelsen og blev enige om at fortsætte med udvidelsen, blev randomiseret til at modtage 150 mg L9LS subkutant.
|
Administreret én gang via subkutan vej.
|
|
Eksperimentel: Pædiatrisk udvidelsesundersøgelse: Arm 2: 300 mg L9LS
Pædiatriske forsøgspersoner i alderen 6-10 år, der afsluttede år en af undersøgelsen og blev enige om at fortsætte med udvidelsen, blev randomiseret til at modtage 300 mg L9LS subkutant.
|
Administreret én gang via subkutan vej.
|
|
Placebo komparator: Pædiatrisk udvidelsesundersøgelse: ARM 3: Placebo
Pædiatriske forsøgspersoner i alderen 6-10 år, der afsluttede år en af undersøgelsen og blev enige om at fortsætte med udvidelsen, blev randomiseret til at modtage placebo med normal saltvand subkutant.
|
Normalt saltvand indgivet én gang via subkutan vej.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltagere med lokale bivirkninger (AES) - År et
Tidsramme: Inden for 7 dage efter administration af L9LS
|
Antal deltagere med lokale bivirkninger, der opstår inden for 7 dage efter administration af L9LS.
Lokal reaktogenicitet inkluderede smerte/ømhed, hævelse, rødme, blå mærker og kløe på infusionsstedet.
Bivirkninger blev fanget af efterforskerundersøgelse og historie fra deltagerne.
|
Inden for 7 dage efter administration af L9LS
|
|
Alvorlighed af lokale bivirkninger (AES) - År en
Tidsramme: Inden for 7 dage efter administration af L9LS
|
Alvorligheden af lokale AE'er blev klassificeret ved hjælp af toksicitetsklassificeringsskalaen for sunde voksne og teenagers frivillige tilmeldte sig forebyggende kliniske forsøg. Grad 1: Smerter = forstyrrer ikke aktiviteten; Ømhed = mildt ubehag at røre ved; Erythema/rødme = 2,5-5 cm; Induration/hævelse = 2,5-5 cm og forstyrrer ikke aktiviteten. Grad 2: Smerter = gentagen brug af ikke-narkotisk smerteaflastning> 24 timer eller forstyrrer daglig aktivitet; Ømhed = ubehag med bevægelse; Erythema/rødme = 5,1-10 cm; Induration/hævelse = 5,1-10 cm og forstyrrer aktiviteten. Grad 3: Smerter = enhver brug af narkotisk smertestillende reliever eller forhindrer daglig aktivitet; Ømhed = betydeligt ubehag i hvile; Erythema/rødme => 10 cm; Induration/hævelse => 10 cm eller forhindrer daglig aktivitet. Grad 4: Smerter = alarmrum (ER) besøg eller indlæggelse; Ømhed = er besøg eller indlæggelse; Erythema/rødme = nekrose eller eksfoliativ dermatitis; Induration/hævelse = nekrose Grad 5: Døden |
Inden for 7 dage efter administration af L9LS
|
|
Deltagere med systemiske bivirkninger (AES) - År et
Tidsramme: Inden for 7 dage efter administrationen af L9LS
|
Antal deltagere med lokale bivirkninger, der opstår inden for 7 dage efter administration af L9LS.
Systemiske reaktogenicitetsbegivenheder inkluderede feber, følte sig usædvanligt trætte eller uvel, muskelsmerter, hovedpine, kulderystelser, kvalme og ledssmerter.
Bivirkninger blev fanget af efterforskerundersøgelse og historie fra deltagerne.
|
Inden for 7 dage efter administrationen af L9LS
|
|
Alvorlighed af systemiske bivirkninger (AES) - År et
Tidsramme: Inden for 7 dage efter administrationen af L9LS
|
Alvorligheden af systemiske AE'er, der forekommer efter administration af L9L'er, blev vurderet ved hjælp af klassificeringsskalaen nedenfor: Grad 1: Feber = 37,5^oc-37,9^oc; Træthed, hovedpine, myalgi = ingen interferens med aktivitet; Kvalme = ingen interferens med aktivitet eller 1-2 episoder/time Grad 2: Feber = 38^OC-38.4^OC; Træthed, myalgi = en vis interferens med aktivitet; Hovedpine = gentagen brug af ikke-narkotisk smerteaflastning> 24 timer eller en vis interferens med aktivitet; Kvalme = en vis interferens med aktivitet eller> 2 episoder/24 timer Grad 3: Feber = 38,5^oc-39,5^oc; Træthed = forhindrer daglig aktivitet; Hovedpine = signifikant; Enhver anvendelse af narkotisk smerteaflastning eller forhindrer daglig aktivitet; Myalgi = betydelig; forhindrer daglig aktivitet; Kvalme = forhindrer daglig aktivitet, kræver poliklinisk intravenøs hydrering Grad 4: Fever => 39,5^OC; Træthed, hovedpine, myalgi = akutrum (ER) besøg eller indlæggelse; Kvalme = er besøg eller indlæggelse for hypotensivt chok Grad 5: Døden |
Inden for 7 dage efter administrationen af L9LS
|
|
Deltagere med Plasmodium falciparum (PF) infektion påvist ved mikroskopisk undersøgelse - Effektivitetsundersøgelse
Tidsramme: Dag 7 til uge 28
|
Antal deltagere med Plasmodium falciparum (PF) blodstadieinfektion defineret som blodudstrygningspositiv for PF blev vurderet ved mikroskopisk undersøgelse af tyk blodudstrygning indsamlet fra deltagere fra dag 14 til uge 28 (196 dage) efter administration af L9L'er eller placebo.
Analyse blev udført som antal deltagere, der havde mindst en positiv blodudstrygning.
|
Dag 7 til uge 28
|
|
Deltagere med detekterbart anti -Drug Antistof (ADA) i Sera - Extension Study
Tidsramme: Målt gennem uge 36
|
Antal deltagere med detekterbart anti-narkotika antistof (ADA) i sera efter eksponering for L9LS.
Serum blev indsamlet fra deltagere på specifikke tidspunkter i hele undersøgelsen, på dage 0, 7, 28, 84, 168 og 196.
Tier 3 -assayet blev anvendt til direkte at måle ADAs evne til at forringe L9LS -binding til Plasmodium falciparum omkredsoporozoitprotein (PFCSP).
Analyse blev udført for at bestemme antallet af deltagere med positiv eller påviselig ADA i Sera.
|
Målt gennem uge 36
|
|
Maksimal total plasmakoncentration (CMAX) for L9LS - Extension Study
Tidsramme: Målt gennem uge 36
|
Maksimal total plasmakoncentration (Cmax) efter en dosis på 150 mg eller 300 mg L9LS.
Serum indsamlet på dage 0, 7, 28, 84, 140, 196 og 252 efter administration af L9L'er.
Cmax for L9LS blev opnået direkte ved visuel inspektion af plasmakoncentrationen mod tidsprofiler efter dosis.
Analyse blev udført for at bestemme hver deltagers observerede maksimale koncentration baseret på alle tilgængelige tidspunkter og kumulativ output blev beregnet som den centrale tendens og spredningsmetrik baseret på de observerede maksimale koncentrationer.
|
Målt gennem uge 36
|
|
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) til L9LS - Extension Study
Tidsramme: Målt gennem uge 36
|
Tid til maksimal total plasmakoncentration (CMAX) efter en dosis på 150 mg eller 300 mg L9LS.
Serum indsamlet på dage 0, 7, 28, 84, 140, 196 og 252 efter administration af L9L'er.
Tmax for L9LS blev opnået direkte ved visuel inspektion af plasmakoncentrationen mod tidsprofiler.
Analyse blev udført for at bestemme den tid (i dage), hvor den maksimale observerede koncentration blev opnået for hver deltager, og kumulativ output blev beregnet som den centrale tendens og spredningsmetrik baseret på den observerede tid for maksimal koncentration.
|
Målt gennem uge 36
|
|
Deltagere med lokale bivirkninger (AES) - Udvidelsesundersøgelse
Tidsramme: Inden for 7 dage efter administration af L9LS
|
Antal deltagere med lokale bivirkninger, der opstår inden for 7 dage efter administration af L9LS.
Lokal reaktogenicitet inkluderede smerte/ømhed, hævelse, rødme, blå mærker og kløe på infusionsstedet.
Bivirkninger blev fanget af efterforskerundersøgelse og historie fra deltagerne.
|
Inden for 7 dage efter administration af L9LS
|
|
Alvorligheden af lokale bivirkninger (AES) - Extension Study
Tidsramme: Inden for 7 dage efter administration af L9LS
|
Alvorligheden af lokale AE'er blev klassificeret ved hjælp af toksicitetsklassificeringsskalaen for sunde voksne og teenagers frivillige tilmeldte sig forebyggende kliniske forsøg. Grad 1: Smerter = forstyrrer ikke aktiviteten; Ømhed = mildt ubehag at røre ved; Erythema/rødme = 2,5-5 cm; Induration/hævelse = 2,5-5 cm og forstyrrer ikke aktiviteten. Grad 2: Smerter = gentagen brug af ikke-narkotisk smerteaflastning> 24 timer eller forstyrrer daglig aktivitet; Ømhed = ubehag med bevægelse; Erythema/rødme = 5,1-10 cm; Induration/hævelse = 5,1-10 cm og forstyrrer aktiviteten. Grad 3: Smerter = enhver brug af narkotisk smertestillende reliever eller forhindrer daglig aktivitet; Ømhed = betydeligt ubehag i hvile; Erythema/rødme => 10 cm; Induration/hævelse => 10 cm eller forhindrer daglig aktivitet. Grad 4: Smerter = alarmrum (ER) besøg eller indlæggelse; Ømhed = er besøg eller indlæggelse; Erythema/rødme = nekrose eller eksfoliativ dermatitis; Induration/hævelse = nekrose Grad 5: Døden |
Inden for 7 dage efter administration af L9LS
|
|
Deltagere med systemiske bivirkninger (AES) - Udvidelsesundersøgelse
Tidsramme: Inden for 7 dage efter administrationen af L9LS
|
Antal deltagere med lokale bivirkninger, der opstår inden for 7 dage efter administration af L9LS.
Systemiske reaktogenicitetsbegivenheder inkluderede feber, følte sig usædvanligt trætte eller uvel, muskelsmerter, hovedpine, kulderystelser, kvalme og ledssmerter.
Bivirkninger blev fanget af efterforskerundersøgelse og historie fra deltagerne.
|
Inden for 7 dage efter administrationen af L9LS
|
|
Alvorlighed af systemiske bivirkninger (AES) - Extension Study
Tidsramme: Inden for 7 dage efter administrationen af L9LS
|
Alvorligheden af systemiske AE'er, der forekommer efter administration af L9L'er, blev vurderet ved hjælp af klassificeringsskalaen nedenfor: Grad 1: Feber = 37,5^oc-37,9^oc; Træthed, hovedpine, myalgi = ingen interferens med aktivitet; Kvalme = ingen interferens med aktivitet eller 1-2 episoder/time Grad 2: Feber = 38^OC-38.4^OC; Træthed, myalgi = en vis interferens med aktivitet; Hovedpine = gentagen brug af ikke-narkotisk smerteaflastning> 24 timer eller en vis interferens med aktivitet; Kvalme = en vis interferens med aktivitet eller> 2 episoder/24 timer Grad 3: Feber = 38,5^oc-39,5^oc; Træthed = forhindrer daglig aktivitet; Hovedpine = signifikant; Enhver anvendelse af narkotisk smerteaflastning eller forhindrer daglig aktivitet; Myalgi = betydelig; forhindrer daglig aktivitet; Kvalme = forhindrer daglig aktivitet, kræver poliklinisk intravenøs hydrering Grad 4: Fever => 39,5^OC; Træthed, hovedpine, myalgi = akutrum (ER) besøg eller indlæggelse; Kvalme = er besøg eller indlæggelse for hypotensivt chok Grad 5: Døden |
Inden for 7 dage efter administrationen af L9LS
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltagere med Plasmodium falciparum (PF) -infektion påvist ved realtidspolymerasekædereaktion (RT-PCR)
Tidsramme: Målt gennem uge 24 (dosis eskaleringsundersøgelse) og uge 28 (effektivitetsundersøgelse)
|
Antal deltagere med Plasmodium falciparum (PF) blodstadieinfektion defineret som blodprøve positivt for PF blev vurderet ved realtid polymerasekædereaktion (RT-PCR) af blodprøve indsamlet fra deltagere fra dag 0 til uge 28 (196 dage) efter administration af L9L'er eller placebo.
Analyse blev udført som antal deltagere, der havde mindst en positiv blodprøve.
|
Målt gennem uge 24 (dosis eskaleringsundersøgelse) og uge 28 (effektivitetsundersøgelse)
|
|
Deltagere med klinisk malaria - Pædiatrisk dosis Escalation Study
Tidsramme: Målt gennem uge 28
|
Antal pædiatriske deltagere med klinisk malaria i en enkelt malariasæson, defineret af en sygdom ledsaget af målt axillær feber ≥37,5 ° C, eller historie med feber (subjektiv eller objektiv) i de foregående 24 timer og plasmodium falciparum (PF) aseksuel parasitemi> 5.000 parasitter/μl som detekteret fra mikroskopisk undersøgelse af undersøgelse af underprøven.
Evaluering blev foretaget fra dag 0 til uge 28 (196 dage) efter administration af L9LS eller placebo.
Subjektive data, objektive data og blodprøve blev indsamlet fra administration af intervention gennem uge 28.
Analyse blev udført som antal deltagere, der havde mindst et symptom og positiv blodprøve.
|
Målt gennem uge 28
|
|
Deltagere med klinisk malaria - Pædiatrisk effektivitetsundersøgelse
Tidsramme: Målt gennem uge 28
|
Antal pædiatriske deltagere med klinisk malaria i en enkelt malariasæson, defineret af en sygdom ledsaget af målt axillær feber ≥37,5 ° C, eller historie med feber (subjektiv eller objektiv) i de foregående 24 timer og plasmodium falciparum (PF) aseksuel parasitemi> 5.000 parasitter/μl som detekteret fra mikroskopisk undersøgelse af undersøgelse af underprøven.
Evaluering blev foretaget fra dag 0 til uge 28 (196 dage) efter administration af L9LS eller placebo.
Subjektive data, objektive data og blodprøve blev indsamlet fra administration af intervention gennem uge 28.
Analyse blev udført som antal deltagere, der havde mindst et symptom og positiv blodprøve.
|
Målt gennem uge 28
|
|
Deltagere med klinisk malaria påvist ved mikroskopisk undersøgelse af tyk blodudstrygning - Pædiatrisk dosis Escalation Study
Tidsramme: Målt gennem uge 28
|
Antal deltagere med klinisk malaria i en enkelt malariasæson, defineret af en sygdom ledsaget af ethvert niveau af Plasmodium falciparum (PF) aseksuel parasitæmi som detekteret fra mikroskopisk undersøgelse af tyk blodudstrygning, der resulterer i administrationen af anti-malarial behandling.
|
Målt gennem uge 28
|
|
Deltagere med klinisk malaria påvist ved mikroskopisk undersøgelse af tyk blodudstrygning - pædiatrisk effektivitetsundersøgelse
Tidsramme: Målt gennem uge 24
|
Antal deltagere med klinisk malaria i en enkelt malariasæson, defineret af en sygdom ledsaget af ethvert niveau af Plasmodium falciparum (PF) aseksuel parasitæmi som detekteret fra mikroskopisk undersøgelse af tyk blodudstrygning, der resulterer i administrationen af anti-malarial behandling.
|
Målt gennem uge 24
|
|
Maksimal total plasmakoncentration (Cmax) for L9LS - Undersøgelsesår
Tidsramme: Målt gennem uge 36
|
Maksimal total plasmakoncentration (Cmax) efter en dosis på 150 mg eller 300 mg L9LS.
Serum indsamlet på dage 0, 7, 28, 56, 84, 112, 140, 168, 196, 224 og 252 efter administration af L9LS.
Cmax for L9LS blev opnået direkte ved visuel inspektion af plasmakoncentrationen mod tidsprofiler efter dosis.
Analyse blev udført for at bestemme hver deltagers observerede maksimale koncentration baseret på alle tilgængelige tidspunkter og kumulativ output blev beregnet som den centrale tendens og spredningsmetrik baseret på de observerede maksimale koncentrationer.
|
Målt gennem uge 36
|
|
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) for L9LS - studieår et
Tidsramme: Målt gennem uge 36
|
Tid til maksimal total plasmakoncentration (CMAX) efter en dosis på 150 mg eller 300 mg L9LS.
Serum blev samlet på dage 0, 7, 28, 56, 84, 112, 140, 168, 196, 224 og 252 efter administration af L9LS.
Tmax for L9LS blev opnået direkte ved visuel inspektion af plasmakoncentrationen mod tidsprofiler.
Analyse blev udført for at bestemme den tid (i dage), hvor den maksimale observerede koncentration blev opnået for hver deltager, og kumulativ output blev beregnet som den centrale tendens og spredningsmetrik baseret på den observerede tid for maksimal koncentration.
|
Målt gennem uge 36
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kassoum Kayentao, MD, MPH, PhD, Faculté de Médecine Pharmacie d'Odontostomatologie (FMPOS)
- Ledende efterforsker: Peter Crompton, MD, MPH, National Institutes of Health (NIH)
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022/34/CE/USTTB
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Menneskelige data genereret i denne undersøgelse til fremtidig forskning vil blive delt som følger:
- Afidentificerede eller identificerede data med godkendte eksterne samarbejdspartnere under passende aftaler.
- Afidentificerede resultater eller data i publikationer og/eller offentlige præsentationer.
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .