Malarian vastainen MAb malilaisilla lapsilla (L9LS)
L9LS:n, ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen Plasmodium Falciparumia vastaan, turvallisuus ja tehokkuus aikuisten ja lasten annosten suurennustutkimuksessa ja satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa lapsitutkimuksessa Malissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaksiosainen, vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioitiin monoklonaalisen vasta-aineen (MAb) L9LS kerta-antamisen turvallisuutta ja siedettävyyttä terveille malilaisille aikuisille ja L9LS:n kerta-annosta SC terveille malilaisille lapsille. sekä sen suojaava teho luonnollisesti esiintyvää Plasmodium falciparum (Pf) -infektiota vastaan 7 kuukauden malariakauden aikana terveillä 6–10-vuotiailla malialaisilla lapsilla.
Tutkimuksen ensimmäinen osa on turvallisuutta ja siedettävyyttä koskeva ikädeeskalaatio- ja annoskorotustutkimus. Aikuiset koehenkilöt annoskorotustutkimuksessa jaetaan avoimesti yhteen kolmesta L9LS-annoshaarosta. Annostelu aloitetaan pienimmän annoksen ryhmässä. Kun kaikki kyseisessä haarassa olevat koehenkilöt saavuttavat 7. päivän annon jälkeen, jos turvallisuusongelmia ei ole ilmennyt, annostelu aloitetaan seuraavalla annostasolla. Kun kaikki kyseisessä käsivarressa olevat koehenkilöt saavuttavat 7. päivän annon jälkeen, jos turvallisuusongelmia ei ole ilmennyt, annostelu aloitetaan korkeimmalla annostasolla. Kun kaikki aikuiset koehenkilöt saavuttavat 7. päivän annon jälkeen, jos turvallisuusongelmia ei ole ilmennyt, 18 6–10-vuotiasta henkilöä satunnaistetaan 1:1 L9LS:ään tai lumelääkkeeseen kaksoissokkomenetelmällä. Kun kaikki 18 koehenkilöä saavuttavat 7. päivän annon jälkeen, ellei turvallisuusongelmia ole ilmennyt, 18 6–10-vuotiasta lisähenkilöä satunnaistetaan suhteessa 1:1 L9LS:ään verrattuna lumelääkkeeseen. 6–10-vuotiaiden koehenkilöiden satunnaistaminen kussakin L9LS-annosryhmässä painon mukaan ositetaan ja mukaan ottamista vähennetään painon mukaan. Aikuisia koehenkilöitä seurataan turvallisuuden vuoksi haittatapahtumien (AE) arvioimiseksi tutkimuskäynneillä 1, 3, 7, 14, 21 ja 28 päivää annon jälkeen ja sen jälkeen kerran kuukaudessa 28 viikon ajan. 6-10-vuotiaita koehenkilöitä seurataan opintokäynneillä 1, 3, 7, 14, 21 ja 28 päivää annon jälkeen ja sen jälkeen joka toinen viikko 28 viikon ajan. Ensisijaisiin tutkimusarviointeihin kuuluvat fyysinen tarkastus ja verenotto Pf-infektion tunnistamiseksi sekä muut tutkimuslaboratorioarviot. Kun viimeinen lapsi L9LS-annosryhmässä saavuttaa turvallisuusseurantapäivän 7, suoritetaan väliaikainen turvallisuusarviointi ennen kuin aloitetaan osallistuminen tutkimuksen tehokkuusosaan. Tiedot 36:sta 6–10-vuotiaasta annoksen korotustutkimukseen osallistuneesta koehenkilöstä sisällytetään toissijaiseen analyysiin L9LS-pitoisuuden ja Pf-infektioriskin välisen suhteen määrittämiseksi.
Tutkimuksen toinen osa on painon mukaan ositettu, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan L9LS:n turvallisuutta ja suojaavaa tehoa 6–10-vuotiailla lapsilla subkutaanisesti annettuun lumelääkkeeseen verrattuna. Tässä tutkimuksen osassa koehenkilöt satunnaistetaan L9LS:ään tai lumelääkkeeseen. Kummankin käsivarren koehenkilöt satunnaistetaan painon mukaan. Tehotutkimuksen koehenkilöt saavat tutkimusaineen ennen malariakautta, ja heitä seurataan tutkimuskäynneillä 1, 3, 7, 14, 21 ja 28 päivää myöhemmin ja sen jälkeen 2 viikon välein 28 viikon ajan. Ensisijaisiin tutkimusarviointeihin kuuluvat fyysinen tarkastus ja verenotto Pf-infektion tunnistamiseksi sekä muut tutkimuslaboratorioarviot.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Région De Koulikoro
-
Kalifabougou, Région De Koulikoro, Mali
- Kalifabougou MRTC Clinic
-
Torodo, Région De Koulikoro, Mali
- Torodo MRTC Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Onko vastaavan kohortin ikäryhmässä:
- Lapset: ≥6-vuotiaat ja <11-vuotiaat.
- Aikuiset: ≥18 vuotta.
- Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla.
- Hyvä yleisterveys ja ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa.
- Aikuiset osallistujat tai alaikäisten osallistujien vanhemmat ja/tai huoltajat voivat antaa tietoisen suostumuksen.
- Haluan tallentaa verinäytteitä ja tietoja tulevaa tutkimusta varten.
- Asuu Kalifabougoussa tai Torodossa tai sen lähellä, Malissa ja on käytettävissä tutkimuksen ajan.
Aikuisten kohortin osalta hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään luotettavaa ehkäisyä 21 vuorokautta ennen tutkimuspäivää 0 alla kuvattuun viimeiseen tutkimuskäyntiin asti.
- Luotettaviin ehkäisymenetelmiin kuuluu yksi seuraavista: vahvistetut farmakologiset ehkäisymenetelmät parenteraalisella annolla tai kohdunsisäisellä tai implantoitavalla laitteella.
- Synnyttämättömien naisten on raportoitava viimeisten kuukautisten päivämäärä, leikkaussteriilisyys (eli munanjohtimien ligaation, kohdunpoisto) tai ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta, ja heille tehdään virtsan tai seerumin raskaustesti protokollan mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Paino alle 15 kg tai > 30 kg lapsille tai > 60 kg aikuisille.
- Tällä hetkellä saa tai suunnittelee saavansa kausiluonteista malarian kemoprevention (SMC) hoitoa.
- Kaikki kuukautiset (6–10-vuotiaille kohortille) tai positiivinen raskaustesti seulonnassa (aikuisten kohortille).
- Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaa tutkittavan kykyyn ymmärtää ja noudattaa tutkimusprotokollaa.
- Tutkittavan (aikuisten koehenkilöiden) tai vanhempien (alakohtaisten koehenkilöiden) opintojen ymmärtämisen kokeen pistemäärä on < 80 % oikein tai tutkijan harkinnan mukaan.
- Hemoglobiinin, valkosolujen, absoluuttisten neutrofiilien tai verihiutaleiden määrä paikallisen laboratorion määrittelemien normaalirajojen ulkopuolella. (Koehenkilöt voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan "ei kliinisesti merkittävien" arvoihin.)
- Alaniinitransaminaasi (ALT) tai kreatiniini (Cr) ylittää paikallisen laboratorion määrittämän normaalin ylärajan. (Koehenkilöt voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan "ei kliinisesti merkittävien" arvoihin.)
- HIV-, hepatiitti C-viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) tartunnan.
- Tunnettu tai dokumentoitu sirppisolusairaus historian perusteella. (Huomaa: tunnettu sirppisoluominaisuus EI ole poissulkeva.)
- Kliinisesti merkittävä poikkeava EKG (EKG; korjattu QT-väli (QTc) > 460 tai muut merkittävät poikkeavat löydökset, mukaan lukien selittämätön takykardia tai bradykardia).
- Todisteet kliinisesti merkittävistä neurologisista, sydän-, keuhko-, maksa-, endokriinisistä, reumatologisista, autoimmuuni-, hematologisista, onkologisista tai munuaissairaudista historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten, mukaan lukien virtsaanalyysin, perusteella.
- Tutkimustuotteen kuitti viimeisten 30 päivän aikana.
- Osallistuminen tai suunniteltu osallistuminen interventiotutkimukseen tutkimustuotteella ennen viimeistä vaadittua protokollakäyntiä. (Huomaa: Aiempi, nykyinen tai suunniteltu osallistuminen havainnointitutkimuksiin EI ole poissulkevaa.)
- Lääketieteelliset, ammatilliset tai perheongelmat, jotka ovat seurausta alkoholin tai laittomien huumeiden käytöstä viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia.
- Vaikea astma (määritelty astmaksi, joka on epävakaa tai vaatinut kiireellistä hoitoa, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota viimeisen 2 vuoden aikana tai joka on vaatinut suun kautta tai parenteraalisesti annettavien kortikosteroidien käyttöä milloin tahansa viimeisen 2 vuoden aikana).
- Lääkärin diagnosoima sylkirauhashäiriö (esim. parotiitti, sialadeniitti, sialolitiaasi, sylkirauhaskasvaimet).
- Aiemmin olemassa olevat autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sjogrenin oireyhtymä tai autoimmuuni trombosytopenia.
- Tunnettu immuunikato-oireyhtymä.
- Tunnettu asplenia tai toiminnallinen asplenia.
- Kroonisten (≥14 päivää) oraalisten tai suonensisäisten kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) käyttö immunosuppressiivisina annoksina (eli prednisoni > 10 mg/vrk) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 30 päivän kuluessa päivästä 0.
- Elävän rokotteen vastaanottaminen viimeisten 4 viikon aikana tai tapetun rokotteen tai COVID-19-rokotteen vastaanottaminen viimeisen 2 viikon aikana ennen tutkimusaineen antamista.
- Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden vastaanotto viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Aiempi tutkittavan malariarokotteen tai monoklonaalisen vasta-aineen vastaanottaminen viimeisen 5 vuoden aikana.
- Tunnetut allergiat tai vasta-aihe artemetri-lumefantriinille.
- Aliravitsemuksen kliiniset merkit.
- Muut olosuhteet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisivat tutkimukseen osallistuvan koehenkilön turvallisuuden tai oikeudet, häiritsisivät tutkimuksen tavoitteiden arviointia tai tekisivät tutkittavan kyvyttömän noudattamaan tutkimussuunnitelmaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aikuisten annoksen eskalaatiotutkimus: Käsivarsi 1: 300 mg L9LS:ää
Aikuiset osallistujat saavat kerta-annoksen 300 mg L9LS:ää ihon alle.
Kun koehenkilöt saavuttavat 7. päivän annon jälkeen ilman turvallisuuteen liittyviä huolenaiheita, annostelu aloitetaan haaralle 2.
|
Annostetaan kerran ihon alle.
|
|
Kokeellinen: Aikuisten annoksen eskalaatiotutkimus: Käsivarsi 2: 600 mg L9LS:ää
Aikuiset osallistujat saavat kerta-annoksen 600 mg L9LS:ää ihon alle.
Kun koehenkilöt saavuttavat 7. päivän annon jälkeen ilman turvallisuushuolia, annostelu aloitetaan haaralle 3.
|
Annostetaan kerran ihon alle.
|
|
Kokeellinen: Aikuisten annoksen eskalaatiotutkimus: Käsi 3: 20 mg/kg L9LS:ää
Aikuiset osallistujat saavat suurimman kerta-annoksen 20 mg/kg IV L9LS:ää suonensisäisesti.
Kun koehenkilöt saavuttavat 7. päivän annon jälkeen ilman turvallisuushuolia, annostelu aloitetaan lapsipotilaille annoksen nostaminen haarassa 1.
|
Annostetaan kerran suonensisäisesti.
|
|
Kokeellinen: Lasten annos-eskalaatiotutkimus: ARM 1: 150 mg L9LS
6-10-vuotiaat lasten koehenkilöt saavat yhden annoksen 150 mg L9L: n ihonalaisesti.
Kun koehenkilöt saavuttavat 7. päivän hallinnan jälkeen ilman turvallisuusongelmia, annostelu alkaa käsivarsille 2.
|
Annostetaan kerran ihon alle.
|
|
Kokeellinen: Lasten annos-eskalaatiotutkimus: Arm 2: 300 mg L9LS
Lasten kohteet 6-10-vuotiaita saavat yhden annoksen 300 mg L9L: n ihonalaisesti.
Kun koehenkilöt saavuttavat 7. päivän hallinnan jälkeen ilman turvallisuusongelmia, lasten tehokkuustutkimuksen aseiden annostelu alkaa.
|
Annostetaan kerran ihon alle.
|
|
Placebo Comparator: Lasten annos-eskalaatiotutkimus: ARM 3: lumelääke
Lasten kohteet 6-10-vuotiaat saavat yhden annoksen plaseboa normaalista suolaliuoksesta ihonalaisesti vertailua varten.
|
Normaali suolaliuos annettuna kerran ihon alle.
|
|
Kokeellinen: Lasten tehokkuustutkimus: ARM 1: 150 mg L9LS: tä
Lasten kohteet 6-10-vuotiaat saavat yhden annoksen 150 mg L9L: n ihonalaisesti.
|
Annostetaan kerran ihon alle.
|
|
Kokeellinen: Lasten tehokkuustutkimus: ARM 2: 300 mg L9LS
Lasten kohteet 6-10-vuotiaat saavat yhden annoksen 300 mg L9L: n ihonalaisesti.
|
Annostetaan kerran ihon alle.
|
|
Placebo Comparator: Lasten tehokkuustutkimus: ARM 3: lumelääke
Lastenlääkärit 6-10-vuotiaat saavat yhden annoksen plaseboa normaalista suolaliuoksesta ihonalaisesti.
|
Normaali suolaliuos annettuna kerran ihon alle.
|
|
Kokeellinen: Lasten laajennustutkimus: ARM 1: 150 mg L9LS: tä
6-10-vuotiaat lasten koehenkilöt, jotka suorittivat tutkimuksen yhden vuoden ja suostuivat jatkamaan laajennusta satunnaistettiin saamaan 150 mg L9L: tä ihonalaisesti.
|
Annostetaan kerran ihon alle.
|
|
Kokeellinen: Lasten laajennustutkimus: ARM 2: 300 mg L9LS: tä
6-10-vuotiaat lasten koehenkilöt, jotka suorittivat tutkimuksen yhden vuoden ja suostuivat jatkamaan laajennusta satunnaistettiin saamaan 300 mg L9L: tä ihonalaisesti.
|
Annostetaan kerran ihon alle.
|
|
Placebo Comparator: Lasten laajennustutkimus: ARM 3: lumelääke
6-10-vuotiaat lasten koehenkilöt, jotka suorittivat tutkimuksen yhden vuoden ja suostuivat jatkamaan jatkamista, satunnaistettiin saamaan plaseboa normaalin suolaliuoksen ihonalaisesti.
|
Normaali suolaliuos annettuna kerran ihon alle.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujat, joilla on paikallisia haittatapahtumia (AES) - vuosi yksi
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa L9LS: n antamisesta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on paikallisia haittavaikutuksia, jotka tapahtuvat 7 päivän kuluessa L9LS: n antamisesta.
Paikallinen reaktogeenisyys sisälsi kipua/arkuutta, turvotusta, punoitusta, mustelmia ja kutinaa infuusiopaikassa.
Tutkijoiden tutkinta ja historia otettiin haittatapahtumiin osallistujilta.
|
7 päivän kuluessa L9LS: n antamisesta
|
|
Paikallisten haittavaikutusten vakavuus (AES) - vuosi yksi
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa L9LS: n antamisesta
|
Paikallisten AE: ien vakavuus luokiteltiin käyttämällä toksisuusluokitusasteikkoa terveille aikuisille ja nuorille vapaaehtoisille, jotka osallistuivat ennaltaehkäiseviin kliinisiin tutkimuksiin. Luokka 1: Kipu = ei häiritse aktiivisuutta; Arkuus = lievä epämukavuus koskettaa; Punoitus/punoitus = 2,5-5 cm; Induraatio/turvotus = 2,5-5 cm eikä häiritse aktiivisuutta. Luokka 2: Kipu = ei-huumeiden kivunlievityksen toistuva käyttö> 24 tuntia tai häiritsee päivittäistä aktiivisuutta; Arkuus = epämukavuus liikkeen kanssa; Punoitus/punoitus = 5,1-10 cm; Induraatio/turvotus = 5,1-10 cm ja häiritsee aktiivisuutta. Luokka 3: Kipu = mikä tahansa huumausaineen kivunlievityksen käyttö tai estää päivittäistä toimintaa; Arkuus = merkittävä epämukavuus levossa; Punoitus/punoitus => 10 cm; Induraatio/turvotus => 10 cm tai estää päivittäistä toimintaa. Luokka 4: Kipu = päivystyshuone (ER) vierailu tai sairaalahoito; Arkuus = ER vierailu tai sairaalahoito; Punoitus/punoitus = nekroosi tai eksfoliatiivinen ihottuma; induraatio/turvotus = nekroosi Luokka 5: Kuolema |
7 päivän kuluessa L9LS: n antamisesta
|
|
Osallistujat, joilla on systeemisiä haittavaikutuksia (AES) - vuosi yksi
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa L9LS: n antamisesta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on paikallisia haittavaikutuksia, jotka tapahtuvat 7 päivän kuluessa L9LS: n antamisesta.
Systeemisiä reaktogeenisyystapahtumia olivat kuume, epätavallisen väsynyt tai pahoinvointi, lihaskipu, päänsärky, vilunväristykset, pahoinvointi ja nivelkipu.
Tutkijoiden tutkinta ja historia otettiin haittatapahtumiin osallistujilta.
|
7 päivän kuluessa L9LS: n antamisesta
|
|
Systeemisten haittavaikutusten vakavuus (AES) - vuosi yksi
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa L9LS: n antamisesta
|
L9LS: n antamisen jälkeen tapahtuvien systeemisten AE: ien vakavuus arvioitiin käyttämällä alla olevaa asteikkoa: Luokka 1: Kuume = 37,5^OC-37,9^OC; Väsymys, päänsärky, myalgia = ei häiriöitä toimintaan; Pahoinvointi = ei häiriöitä aktiivisuuteen tai 1-2 jaksoa/tunti Luokka 2: Kuume = 38^OC-38.4^OC; Väsymys, myalgia = jonkin verran häiriöitä aktiivisuuteen; Päänsärky = ei-huumeiden kivunlievityksen toistuva käyttö> 24 tuntia tai jonkin verran häiriöitä aktiivisuuteen; Pahoinvointi = jonkin verran häiriöitä aktiivisuuteen tai> 2 jaksoa/24 tuntia Luokka 3: Kuume = 38,5^OC-39,5^OC; Väsymys = estää päivittäistä toimintaa; Päänsärky = merkittävä; huumausaineiden helpottajan käyttö tai estää päivittäistä toimintaa; Myalgia = merkittävä; estää päivittäistä toimintaa; Pahoinvointi = estää päivittäistä aktiivisuutta, vaatii avohoitoa laskimonsisäistä nesteytystä Luokka 4: Kuume => 39,5^OC; Väsymys, päänsärky, myalgia = päivystyshuone (ER) vierailu tai sairaalahoito; Pahoinvointi = ER vierailu tai sairaalahoito hypotensiiviseen shokkiin Luokka 5: Kuolema |
7 päivän kuluessa L9LS: n antamisesta
|
|
Osallistujat, joilla on Plasmodium falciparum (PF) -infektio, havaittu mikroskooppisella tutkimuksella - tehokkuustutkimus
Aikaikkuna: Päivä 7 - viikko 28
|
Plasmodium falciparum (PF): n verivaiheen infektioksi tarkoitettujen osallistujien lukumäärä PF: lle määritelty verivaihe-infektio arvioitiin tutkimalla mikroskooppista paksua verenkierrosta, joka kerättiin osallistujilta 14-viikko 28 (196 päivää) L9L: n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen.
Analyysi tehtiin lukumääränä osallistujina, joilla oli ainakin yksi positiivinen verenpoisto.
|
Päivä 7 - viikko 28
|
|
Osallistujat, joilla on havaittavissa olevia lääkkeitä vasta -ainetta (ADA) seerumeiden laajennustutkimuksessa
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 36
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on havaittavissa olevaa lääkkeenvastaista vasta-ainetta (ADA) seerumeissa L9LS: lle altistumisen jälkeen.
Seerumi kerättiin osallistujilta tietyissä ajankohdissa koko tutkimuksen ajan, päivinä 0, 7, 28, 84, 168 ja 196.
Tier 3 -määritystä käytettiin suoraan ADA: n kyvyn heikentämiseen L9LS: n sitoutumiseen Plasmodium falciparum -kierrosproteiiniin (PFCSP).
Analyysi tehtiin osallistujien lukumäärän määrittämiseksi, joilla oli positiivinen tai havaittavissa oleva ADA seerumeissa.
|
Mitattu viikolla 36
|
|
Suurin kokonaisplasmapitoisuus (CMAX) L9LS -laajennustutkimus
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 36
|
Suurin kokonaisplasmakonsentraatio (CMAX) annoksen jälkeen 150 mg tai 300 mg L9ls.
Seerumi, joka on kerätty päivinä 0, 7, 28, 84, 140, 196 ja 252 L9LS: n hallinnon jälkeen.
CMAX L9LS: lle saatiin suoraan tarkistamalla plasmapitoisuus verrattuna aikaprofiileihin annoksen jälkeen.
Analyysi tehtiin kunkin osallistujan havaittujen enimmäispitoisuuden määrittämiseksi kaikkien käytettävissä olevien aikavälin ja kumulatiivisen lähdön perusteella laskettiin keskitetyksi taipumus- ja dispersiomittariksi havaittujen maksimipitoisuuksien perusteella.
|
Mitattu viikolla 36
|
|
Aika maksimaaliseen plasmapitoisuuteen (TMAX) L9LS - Extension Study
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 36
|
Aika maksimiin kokonaisplasmapitoisuuteen (CMAX) 150 mg: n tai 300 mg L9L: n annoksen jälkeen.
Seerumi, joka on kerätty päivinä 0, 7, 28, 84, 140, 196 ja 252 L9LS: n hallinnon jälkeen.
L9LS: n TMAX saatiin suoraan tarkistamalla plasmapitoisuus verrattuna aikaprofiileihin.
Analyysi tehtiin ajan (päivinä) määrittämiseksi, jolloin jokaiselle osallistujalle saavutettiin maksimi havaittu pitoisuus ja kumulatiivinen lähtö laskettiin keskeisenä taipumuksen ja dispersiomittarina, joka perustuu havaittuun maksimaalisen pitoisuuden aikaan.
|
Mitattu viikolla 36
|
|
Osallistujat, joilla on paikallisia haittatapahtumia (AES) - Laajennustutkimus
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa L9LS: n antamisesta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on paikallisia haittavaikutuksia, jotka tapahtuvat 7 päivän kuluessa L9LS: n antamisesta.
Paikallinen reaktogeenisyys sisälsi kipua/arkuutta, turvotusta, punoitusta, mustelmia ja kutinaa infuusiopaikassa.
Tutkijoiden tutkinta ja historia otettiin haittatapahtumiin osallistujilta.
|
7 päivän kuluessa L9LS: n antamisesta
|
|
Paikallisten haittavaikutusten vakavuus (AES) - Laajennustutkimus
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa L9LS: n antamisesta
|
Paikallisten AE: ien vakavuus luokiteltiin käyttämällä toksisuusluokitusasteikkoa terveille aikuisille ja nuorille vapaaehtoisille, jotka osallistuivat ennaltaehkäiseviin kliinisiin tutkimuksiin. Luokka 1: Kipu = ei häiritse aktiivisuutta; Arkuus = lievä epämukavuus koskettaa; Punoitus/punoitus = 2,5-5 cm; Induraatio/turvotus = 2,5-5 cm eikä häiritse aktiivisuutta. Luokka 2: Kipu = ei-huumeiden kivunlievityksen toistuva käyttö> 24 tuntia tai häiritsee päivittäistä aktiivisuutta; Arkuus = epämukavuus liikkeen kanssa; Punoitus/punoitus = 5,1-10 cm; Induraatio/turvotus = 5,1-10 cm ja häiritsee aktiivisuutta. Luokka 3: Kipu = mikä tahansa huumausaineen kivunlievityksen käyttö tai estää päivittäistä toimintaa; Arkuus = merkittävä epämukavuus levossa; Punoitus/punoitus => 10 cm; Induraatio/turvotus => 10 cm tai estää päivittäistä toimintaa. Luokka 4: Kipu = päivystyshuone (ER) vierailu tai sairaalahoito; Arkuus = ER vierailu tai sairaalahoito; Punoitus/punoitus = nekroosi tai eksfoliatiivinen ihottuma; induraatio/turvotus = nekroosi Luokka 5: Kuolema |
7 päivän kuluessa L9LS: n antamisesta
|
|
Osallistujat, joilla on systeemisiä haittavaikutuksia (AES) - Laajennustutkimus
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa L9LS: n antamisesta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on paikallisia haittavaikutuksia, jotka tapahtuvat 7 päivän kuluessa L9LS: n antamisesta.
Systeemisiä reaktogeenisyystapahtumia olivat kuume, epätavallisen väsynyt tai pahoinvointi, lihaskipu, päänsärky, vilunväristykset, pahoinvointi ja nivelkipu.
Tutkijoiden tutkinta ja historia otettiin haittatapahtumiin osallistujilta.
|
7 päivän kuluessa L9LS: n antamisesta
|
|
Systeemisten haittavaikutusten vakavuus (AES) - Laajennustutkimus
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa L9LS: n antamisesta
|
L9LS: n antamisen jälkeen tapahtuvien systeemisten AE: ien vakavuus arvioitiin käyttämällä alla olevaa asteikkoa: Luokka 1: Kuume = 37,5^OC-37,9^OC; Väsymys, päänsärky, myalgia = ei häiriöitä toimintaan; Pahoinvointi = ei häiriöitä aktiivisuuteen tai 1-2 jaksoa/tunti Luokka 2: Kuume = 38^OC-38.4^OC; Väsymys, myalgia = jonkin verran häiriöitä aktiivisuuteen; Päänsärky = ei-huumeiden kivunlievityksen toistuva käyttö> 24 tuntia tai jonkin verran häiriöitä aktiivisuuteen; Pahoinvointi = jonkin verran häiriöitä aktiivisuuteen tai> 2 jaksoa/24 tuntia Luokka 3: Kuume = 38,5^OC-39,5^OC; Väsymys = estää päivittäistä toimintaa; Päänsärky = merkittävä; huumausaineiden helpottajan käyttö tai estää päivittäistä toimintaa; Myalgia = merkittävä; estää päivittäistä toimintaa; Pahoinvointi = estää päivittäistä aktiivisuutta, vaatii avohoitoa laskimonsisäistä nesteytystä Luokka 4: Kuume => 39,5^OC; Väsymys, päänsärky, myalgia = päivystyshuone (ER) vierailu tai sairaalahoito; Pahoinvointi = ER vierailu tai sairaalahoito hypotensiiviseen shokkiin Luokka 5: Kuolema |
7 päivän kuluessa L9LS: n antamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujat, joilla on Plasmodium falciparum (PF) -infektio, havaittu reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR)
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 24 (annoksen eskalaatiotutkimus) ja viikko 28 (tehokkuustutkimus)
|
Plasmodium falciparum (PF): n verivaiheen infektioksi määritettyjen verenäytteenä positiivisiksi PF: lle määritettyjen osallistujien lukumäärä arvioitiin PF: n verenäytteellä reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) verinäytteellä, joka oli kerätty osallistujilta päivästä 0-viikko 28 (196 päivää) L9L: n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen.
Analyysi tehtiin lukumääränä osallistujina, joilla oli ainakin yksi positiivinen verinäyte.
|
Mitattu viikolla 24 (annoksen eskalaatiotutkimus) ja viikko 28 (tehokkuustutkimus)
|
|
Osallistujat, joilla on kliininen malaria - lasten annoksen lisääntymistutkimus
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 28
|
Lastenlääkäreiden lukumäärä, joilla on kliininen malaria yhden malariakauden aikana, määrittelee sairaus, johon liittyy mitattu aksillaarikuume ≥37,5 ° C tai kuume historia (subjektiivinen tai objektiivinen) edellisessä 24 tunnissa ja Plasmodium falciparum (PF) ASEXUAL -tenttien paksuusaikainen parasitemia/5000 parasiitaa/μl.
Arviointi tehtiin päivästä 0 - viikko 28 (196 päivää) L9LS: n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen.
Subjektiiviset tiedot, objektiiviset tiedot ja verinäyte kerättiin intervention antamisesta viikolla 28.
Analyysi tehtiin lukumääränä osallistujina, joilla oli ainakin yksi oire ja positiivinen verinäyte.
|
Mitattu viikolla 28
|
|
Osallistujat, joilla on kliininen malaria - lasten tehokkuustutkimus
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 28
|
Lastenlääkäreiden lukumäärä, joilla on kliininen malaria yhden malariakauden aikana, määrittelee sairaus, johon liittyy mitattu aksillaarikuume ≥37,5 ° C tai kuume historia (subjektiivinen tai objektiivinen) edellisessä 24 tunnissa ja Plasmodium falciparum (PF) ASEXUAL -tenttien paksuusaikainen parasitemia/5000 parasiitaa/μl.
Arviointi tehtiin päivästä 0 - viikko 28 (196 päivää) L9LS: n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen.
Subjektiiviset tiedot, objektiiviset tiedot ja verinäyte kerättiin intervention antamisesta viikolla 28.
Analyysi tehtiin lukumääränä osallistujina, joilla oli ainakin yksi oire ja positiivinen verinäyte.
|
Mitattu viikolla 28
|
|
Osallistujat, joilla on kliininen malaria, havaittiin mikroskooppisella tutkimuksella paksua verenkierrosta - lasten annoksen eskalaatiotutkimus
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 28
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on kliininen malaria yhden malariakauden aikana, määrittelemällä sairaus, johon liittyy mikä tahansa Plasmodium falciparum (PF) -aseksuaalinen parasitemia, sellaisena kuin se on havaittu mikroskooppisesta tutkimuksesta paksun verenlaskun, joka johtaa anti-malariaalisen hoidon antamiseen.
|
Mitattu viikolla 28
|
|
Osallistujat, joilla on kliininen malaria, havaittiin mikroskooppisella tutkimuksella paksua verenkierrosta - lasten tehokkuustutkimusta
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 24
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on kliininen malaria yhden malariakauden aikana, määrittelemällä sairaus, johon liittyy mikä tahansa Plasmodium falciparum (PF) -aseksuaalinen parasitemia, sellaisena kuin se on havaittu mikroskooppisesta tutkimuksesta paksun verenlaskun, joka johtaa anti-malariaalisen hoidon antamiseen.
|
Mitattu viikolla 24
|
|
Suurin kokonaisplasmapitoisuus (CMAX) L9LS: lle - tutkimusvuosi yksi
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 36
|
Suurin kokonaisplasmakonsentraatio (CMAX) annoksen jälkeen 150 mg tai 300 mg L9ls.
Seerumi, joka on kerätty päivinä 0, 7, 28, 56, 84, 112, 140, 168, 196, 224, ja 252 L9LS: n hallinnon jälkeen.
CMAX L9LS: lle saatiin suoraan tarkistamalla plasmapitoisuus verrattuna aikaprofiileihin annoksen jälkeen.
Analyysi tehtiin kunkin osallistujan havaittujen enimmäispitoisuuden määrittämiseksi kaikkien käytettävissä olevien aikavälin ja kumulatiivisen lähdön perusteella laskettiin keskitetyksi taipumus- ja dispersiomittariksi havaittujen maksimipitoisuuksien perusteella.
|
Mitattu viikolla 36
|
|
Aika maksimaaliseen plasmapitoisuuteen (TMAX) L9LS: lle - Opintovuosi yksi
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 36
|
Aika maksimiin kokonaisplasmapitoisuuteen (CMAX) 150 mg: n tai 300 mg L9L: n annoksen jälkeen.
Seerumi kerättiin päivinä 0, 7, 28, 56, 84, 112, 140, 168, 196, 224 ja 252 L9LS: n antamisen jälkeen.
L9LS: n TMAX saatiin suoraan tarkistamalla plasmapitoisuus verrattuna aikaprofiileihin.
Analyysi tehtiin ajan (päivinä) määrittämiseksi, jolloin jokaiselle osallistujalle saavutettiin maksimi havaittu pitoisuus ja kumulatiivinen lähtö laskettiin keskeisenä taipumuksen ja dispersiomittarina, joka perustuu havaittuun maksimaalisen pitoisuuden aikaan.
|
Mitattu viikolla 36
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kassoum Kayentao, MD, MPH, PhD, Faculté de Médecine Pharmacie d'Odontostomatologie (FMPOS)
- Päätutkija: Peter Crompton, MD, MPH, National Institutes of Health (NIH)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022/34/CE/USTTB
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tässä tutkimuksessa tuotettu ihmistieto tulevaa tutkimusta varten jaetaan seuraavasti:
- Tunnistautumattomat tai tunnistetut tiedot hyväksyttyjen ulkopuolisten yhteistyökumppaneiden kanssa asianmukaisten sopimusten mukaisesti.
- Tunnistamattomat tulokset tai tiedot julkaisuissa ja/tai julkisissa esityksissä.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .