Biopsie plné tloušťky vs. rektální sací biopsie v diagnóze Hirschsprungsovy choroby (BIOPSY)

Diagnostické postupy vyžadující chirurgické získání tkáňového materiálu s sebou nesou riziko komplikací a riziko, že budou z různých důvodů neprůkazné. Snížení rizika neprůkazných diagnostických testů s nejvyšší senzitivitou a specificitou je velmi důležité u všech diagnostických postupů.

Rektální biopsie v plné tloušťce (FTB) zahrnuje jak submukózní, tak myenterický nervový plexus pro histologické vyhodnocení přítomnosti gangliových buněk a hypertrofických nervových vláken. FTB se provádí v celkové anestezii (GA), biopsie se stříhá nůžkami za přímé vizualizace střeva a se sešitím bioptického defektu. Druhou metodou je sací biopsie (RSB), při které je biopsie povrchnější a získává pouze submukózní vrstvy. RSB se provádějí pomocí speciálně navrženého rektoskopu a biopsie se získává pod negativním tlakem v rozsahu, bez vizuálního vedení. Tento postup lze provést bez anestezie u dětí od 1 roku a nevyžaduje šití střeva.

Problém zejména s RSB může být v tom, že biopsie je příliš povrchní nebo příliš malá pro správné patologické hodnocení. V důsledku toho musí dítě podstoupit novou proceduru. Existuje také riziko falešně pozitivních nebo falešně negativních výsledků, což je závažný klinický problém s rizikem provedení rozsáhlé operace u jinak zdravého dítěte.

Neprůkazné biopsie se značně liší od série k sérii. Ale dvě největší studie ukazují míru neprůkazných biopsií 10 % pro RSB a 5 % pro FTB. (Freidmacher a Bjorn). Profil biopsie je podobný s méně než 1 % závažných komplikací (Nad Clavien DindoIII) u obou výkonů, s krvácením dominujícím u RSB a horečkou u FTB.

Mezi těmito dvěma metodami biopsie u dětí s podezřením na HD jsou tedy různé výhody a nevýhody a různá centra obhajují jednu z nich. Prospektivní srovnání obou metod s dítětem jako jeho vlastní kontrola je přesnějším způsobem srovnání obou metod a nikdy nebylo provedeno. Očekává se tedy, že tato studie poskytne odpověď na důležitou výzkumnou otázku, která bude mít potenciální dopady po celém světě.

Hypotéza:

Naší hypotézou je, že FTB má v diagnostice HD nižší míru neprůkazných biopsií ve srovnání s RSB.

Design:

Prospektivní randomizovaná studie s biopsií.

Metoda:

Pacienti odeslaní na rektální biopsii do Fakultní nemocnice v Odense pro podezření na HD podstoupí FTB i RSB provedené pod GA stejným postupem.

Pacienti budou randomizováni, u kterých bude biopsie vyšetřena jako první na patologickém oddělení. Pokud lze diagnózu bezpečně stanovit na prvních vzorcích tkáně, ostatní bioptické materiály budou uloženy pro vyšetření jiným patologem o 30 dní později. Pokud je přítomna nějaká nervová buňka, vzorek je negativní na Mb. Hirschsprung. Pokud nejsou přítomny žádné nervové buňky, biopsie je u pacienta pozitivní na mb. Hirschsprung. Pokud je tkáň vyhodnocena jako nevhodná pro diagnózu, vzorek je neprůkazný. Pokud je vzorek neprůkazný, tkáň z jiné bioptické metody se okamžitě vyhodnotí, aby se zajistila rychlá diagnóza.

Všem dětem ve věku od 0 do 15 let, které podstupují biopsie pro diagnózu diagnózy HD v západním Dánsku od 1. 9. 2020, bude nabídnuta účast a bude získán souhlas rodičů.

Efektivita nákladů bude měřena na základě údajů o nákladech na patologii a nákladech na chirurgické nástroje.

Ty budou mezi oběma skupinami porovnány.

Výpočet výkonu:

S předpokladem 5% neprůkazné míry pro FTB a 10% pro RSB (2,5) ukazuje McNemarův test pro shodné srovnání dichotomického výsledku (neprůkazný / průkazný) u 282 pacientů potřebu získat 70% sílu a hladinu významnosti 5 %. (P-hodnota 0,05).

Tyto výpočty jsou založeny na největším počtu bioptických hodnocení v literatuře.

V těchto publikacích se nachází 5 % neprůkazných biopsií na FTB a 10 % na RSB.

Průběžná analýza bude provedena po 25 %, 50 % a 75 %. U více než 8 % komplikací při 30denním sledování bude studie pozastavena a budou provedena vyšetření komplikací.