Volledige dikte versus rectale zuigbiopsie bij de diagnose van de ziekte van Hirschsprungs (BIOPSY)

Diagnostische procedures waarbij weefselmateriaal chirurgisch moet worden verkregen, brengen het risico met zich mee van complicaties en het risico om om verschillende redenen geen uitsluitsel te geven. Het verlagen van het risico op onduidelijke diagnostische tests met de hoogste sensitiviteit en specificiteit is van groot belang bij alle diagnostische procedures.

Een rectale biopsie (FTB) over de volledige dikte omvat zowel de submucosale als de myenterische zenuwplexus voor histologische evaluatie op de aanwezigheid van ganglioncellen en hypertrofische zenuwvezels. FTB wordt uitgevoerd onder algemene anesthesie (GA), de biopsie wordt met een schaar geknipt onder directe visualisatie van de darm en met hechting van het biopsiedefect. De andere methode is een zuigbiopsie (RSB) waarbij de biopsie oppervlakkiger is en alleen de submucosale lagen verkrijgt. RSB's worden uitgevoerd met een speciaal ontworpen rectoscoop en de biopsie wordt verkregen onder negatieve druk binnen de scoop, zonder visuele begeleiding. Deze procedure kan zonder verdoving worden uitgevoerd bij kinderen van 1 jaar en vereist geen hechting van de darm.

Het probleem met vooral RSB zou kunnen zijn dat de biopsie te oppervlakkig of te klein is voor een juiste pathologische evaluatie. Als gevolg hiervan moet het kind een nieuwe procedure ondergaan. Er is ook het risico van vals-positieve of vals-negatieve resultaten, wat een ernstig klinisch probleem is met het risico van uitgebreide operaties bij een verder gezond kind.

Niet-overtuigende biopsieën verschillen sterk van serie tot serie. Maar de twee grootste onderzoeken laten een percentage onduidelijke biopsieën zien van 10% voor RSB en 5% voor FTB (Freidmacher en Bjorn). Het biopsieprofiel is vergelijkbaar met minder dan 1% ernstige complicaties (boven Clavien DindoIII) in beide procedures, waarbij bloeding domineert bij RSB en koorts bij FTB.

Er zijn dus verschillende voor- en nadelen tussen de twee methoden van biopsie bij kinderen die verdacht zijn van de ZvH, en verschillende centra pleiten voor beide. Een prospectieve vergelijking van beide methoden met het kind als zijn eigen controle is een nauwkeurigere manier om de twee methoden te vergelijken en is nog nooit uitgevoerd. Er wordt dus verwacht dat deze studie een antwoord zal geven op een belangrijke onderzoeksvraag die mogelijk wereldwijd implicaties zal hebben.

Hypothese:

Onze hypothese is dat FTB een lager percentage niet-overtuigende biopsieën heeft in vergelijking met RSB bij de diagnose van de ZvH.

Ontwerp:

Prospectieve, gerandomiseerde biopsiesteekproef.

Methode:

Patiënten die zijn doorverwezen voor rectale biopsie naar het Universitair Ziekenhuis van Odense op verdenking van de ZvH, ondergaan zowel een FTB als een RSB uitgevoerd onder GA in dezelfde procedure.

Op de afdeling pathologie worden patiënten gerandomiseerd naar wie eerst een biopsie wordt onderzocht. Als op de eerste weefselmonsters een diagnose kan worden gesteld, worden de andere biopsiematerialen 30 dagen later opgeslagen voor onderzoek door een andere patholoog. Als er een zenuwcel aanwezig is, is het monster negatief voor Mb. Hirschspring. Als er geen zenuwcellen aanwezig zijn, is de biopsie de patiënt positief voor mb. Hirschspring. Als het weefsel wordt beoordeeld als niet geschikt voor diagnose, is het monster niet doorslaggevend. Als het monster geen uitsluitsel geeft, wordt het weefsel van de andere biopsiemethode onmiddellijk geëvalueerd om een ​​snelle diagnose te stellen.

Alle kinderen tussen 0-15 jaar die biopsieën ondergaan voor de diagnose van de diagnose van de ZvH in West-Denemarken vanaf 9/1 2020 zullen worden aangeboden om deel te nemen en er zal toestemming van de ouders worden verkregen.

De kosteneffectiviteit zal worden gemeten met gegevens over de kosten van de pathologie en de kosten van het operatiegereedschap.

Deze zullen worden vergeleken tussen de twee groepen.

Vermogensberekening:

Met de aanname van een 5% onovertuigend percentage voor FTB en 10% voor RSB (2,5) geeft een McNemar's test voor gematchte vergelijking van dichotome uitkomst (onbeslist / overtuigend) aan dat 282 patiënten 70% sterkte en een significantieniveau moeten verkrijgen van 5%. (P-waarde 0,05).

Deze berekeningen zijn gebaseerd op het grootste aantal biopsie-evaluaties in de literatuur.

In deze publicaties wordt een percentage van 5% niet-overtuigende biopsieën bij FTB en 10% bij RSB gevonden.

Tussentijdse analyses worden uitgevoerd na 25%, 50% en 75%. Bij meer dan 8% complicaties bij een follow-up van 30 dagen wordt het onderzoek onderbroken en worden de complicaties onderzocht.