Volldicke vs. rektale Saugbiopsie bei der Diagnose der Hirschsprung-Krankheit (BIOPSY)

Diagnostische Verfahren, bei denen Gewebematerial chirurgisch entnommen werden muss, bergen das Risiko von Komplikationen und das Risiko, aus verschiedenen Gründen nicht schlüssig zu sein. Die Senkung des Risikos ergebnisloser diagnostischer Tests mit höchster Sensitivität und Spezifität ist bei allen diagnostischen Verfahren von großer Bedeutung.

Eine rektale Biopsie in voller Dicke (FTB) umfasst sowohl den submukösen als auch den myenterischen Nervenplexus zur histologischen Untersuchung auf das Vorhandensein von Ganglienzellen und hypertrophen Nervenfasern. Die FTB wird in Vollnarkose (GA) durchgeführt, die Biopsie wird mit einer Schere unter direkter Sicht auf den Darm geschnitten und der Biopsiedefekt vernäht. Die andere Methode ist eine Saugbiopsie (RSB), bei der die Biopsie oberflächlicher ist und nur die submukösen Schichten erfasst. RSBs werden mit einem speziell entwickelten Rektoskop durchgeführt, und die Biopsie wird unter Unterdruck innerhalb des Endoskops ohne visuelle Führung durchgeführt. Dieses Verfahren kann bei Kindern ab 1 Jahr ohne Anästhesie durchgeführt werden und erfordert keine Vernähung des Darms.

Das Problem insbesondere bei RSB könnte darin bestehen, dass die Biopsie zu oberflächlich oder zu klein für eine ordnungsgemäße pathologische Beurteilung ist. Infolgedessen muss sich das Kind einem neuen Verfahren unterziehen. Es besteht auch das Risiko falsch positiver oder falsch negativer Ergebnisse, was ein schwerwiegendes klinisches Problem darstellt, das das Risiko einer umfangreichen Operation bei einem ansonsten gesunden Kind birgt.

Nicht schlüssige Biopsien unterscheiden sich stark von Serie zu Serie. Aber die beiden größten Studien zeigen eine Rate nicht schlüssiger Biopsien von 10 % für RSB und 5 % für FTB (Freidmacher und Bjorn). Das Biopsieprofil ist ähnlich mit weniger als 1 % schwerer Komplikationen (über Clavien DindoIII) bei beiden Verfahren, wobei Blutungen bei RSB und Fieber bei FTB dominieren.

Daher gibt es unterschiedliche Vor- und Nachteile zwischen den beiden Methoden der Biopsie bei HD-verdächtigen Kindern, und verschiedene Zentren befürworten beide. Ein prospektiver Vergleich beider Methoden mit dem Kind als eigener Kontrolle ist eine genauere Methode zum Vergleich der beiden Methoden und wurde noch nie durchgeführt. Daher wird erwartet, dass diese Studie eine Antwort auf eine wichtige Forschungsfrage gibt, die potenzielle Auswirkungen auf die ganze Welt haben wird.

Hypothese:

Unsere Hypothese ist, dass FTB im Vergleich zu RSB bei der Diagnose von HD eine geringere Rate an nicht schlüssigen Biopsien aufweist.

Design:

Prospektive, randomisierte Studie mit Biopsieproben.

Methode:

Patienten, die aufgrund des Verdachts auf HD zur rektalen Biopsie an das Odense University Hospital überwiesen werden, werden sowohl einer FTB als auch einer RSB unterzogen, die unter GA im selben Verfahren durchgeführt werden.

Die Patienten werden randomisiert, welche Biopsie zuerst in der Pathologieabteilung untersucht wird. Wenn anhand der ersten Gewebeproben eine sichere Diagnose gestellt werden kann, werden die anderen Biopsiematerialien 30 Tage später zur Untersuchung durch einen anderen Pathologen aufbewahrt. Wenn eine Nervenzelle vorhanden ist, ist die Probe negativ für Mb. Hirschsprung. Wenn keine Nervenzellen vorhanden sind, ist die Biopsie des Patienten positiv für mb. Hirschsprung. Wenn das Gewebe als nicht für die Diagnose geeignet bewertet wird, ist die Probe nicht aussagekräftig. Wenn die Probe nicht schlüssig ist, wird das Gewebe aus der anderen Biopsiemethode sofort ausgewertet, um eine schnelle Diagnose zu gewährleisten.

Allen Kindern zwischen 0 und 15 Jahren, die sich ab dem 1.9.2020 Biopsien zur Diagnose der Huntington-Krankheit in Westdänemark unterziehen, wird die Teilnahme angeboten und die Zustimmung der Eltern wird eingeholt.

Die Kosteneffektivität wird mit Daten aus den Kosten der Pathologie und den Kosten der Operationsutensilien gemessen.

Diese werden zwischen den beiden Gruppen verglichen.

Leistungsberechnung:

Unter der Annahme einer Rate von 5 % nicht schlüssig für FTB und 10 % für RSB (2,5) zeigt ein McNemar-Test für den gematchten Vergleich dichotomer Ergebnisse (nicht schlüssig / schlüssig) an, dass 282 Patienten eine Stärke von 70 % und ein Signifikanzniveau erhalten müssen von 5%. (P-Wert 0,05).

Diese Berechnungen basieren auf der größten Anzahl von Biopsieauswertungen in der Literatur.

In diesen Publikationen wird eine Rate von 5 % nicht schlüssiger Biopsien bei FTB und 10 % bei RSB gefunden.

Nach 25 %, 50 % und 75 % wird eine Zwischenanalyse durchgeführt. Über 8 % Komplikationen bei der 30-tägigen Nachuntersuchung führen dazu, dass die Studie unterbrochen wird und Untersuchungen der Komplikationen durchgeführt werden.