Fuld tykkelse vs. rektal sugebiopsi i diagnosticering af Hirschsprungs sygdom (BIOPSY)

Diagnostiske procedurer, der involverer behovet for kirurgisk fremskaffelse af vævsmateriale, indebærer risiko for komplikationer og risiko for at være inkonklusive på grund af forskellige årsager. At sænke risikoen for inkonklusive diagnostiske test med højeste sensitivitet og specificitet er af stor betydning i alle diagnostiske procedurer.

En rektal biopsi i fuld tykkelse (FTB) omfatter både submucosale og myenteriske nerveplexus til histologisk evaluering for tilstedeværelse af ganglieceller og hypertrofiske nervefibre. FTB udføres i generel anæstesi (GA), biopsien klippes med saks under direkte visualisering af tarmen og med suturering af biopsidefekten. Den anden metode er en sugebiopsi (RSB), hvor biopsien er mere overfladisk og kun erhverver de submucosale lag. RSB'er udføres med et specialdesignet rektoskop, og biopsien tages under undertryk inden for skopet, uden visuel vejledning. Denne procedure kan udføres uden anæstesi hos børn blæse 1 år og kræver ikke suturering af tarmen.

Problemet med især RSB kan være, at biopsien er for overfladisk eller for lille i størrelse til korrekt patologisk evaluering. Som følge heraf skal barnet gennemgå en ny procedure. Der er også risiko for falsk positive eller falsk negative resultater, hvilket er et alvorligt klinisk problem, der medfører risiko for at udføre omfattende operationer i et ellers sundt barn.

Inkonklusive biopsier adskiller sig meget fra serie til serie. Men de to største undersøgelser viser en andel af inkonklusive biopsier på 10 % for RSB og 5 % for FTB.(Freidmacher og Bjorn). Biopsiprofilen er ens med mindre end 1 % alvorlige komplikationer (Above Clavien DindoIII) i begge procedurer, med blødning som dominerende ved RSB og feber ved FTB.

Der er således forskellige fordele og ulemper mellem de to metoder til biopsi hos børn med mistanke om HS, og forskellige centre går ind for enten. En prospektiv sammenligning af begge metoder med barnet som dets egen kontrol er en mere præcis måde at sammenligne de to metoder på og er aldrig blevet udført. Derfor forventes denne undersøgelse at give et svar på et vigtigt forskningsspørgsmål, som vil have potentielle implikationer på verdensplan.

Hypotese:

Vores hypotese er, at FTB har en lavere frekvens af inkonklusive biopsier sammenlignet med RSB ved diagnosticering af HS.

Design:

Prospektiv, randomiseret biopsiprøveundersøgelse.

Metode:

Patienter henvist til endetarmsbiopsi på Odense Universitetshospital på mistanke om HS vil gennemgå både en FTB og RSB udført under GA i samme procedure.

Patienterne vil blive randomiseret til hvilken biopsi, der først skal undersøges på patologisk afdeling. Hvis en diagnose kan stilles sikkert på de første vævsprøver, vil de andre biopsimaterialer blive opbevaret til undersøgelse af en anden patolog 30 dage senere. Hvis der er en nervecelle til stede, er prøven negativ for Mb. Hirschsprung. Hvis ingen nerveceller er til stede, er biopsien, patienten positiv for mb. Hirschsprung. Hvis vævet vurderes som ikke egnet til diagnose, er prøven inkonklusiv. Hvis prøven ikke er konklusiv, vurderes vævet fra den anden biopsimetode med det samme for at sikre en hurtig diagnose.

Alle børn mellem 0-15 år, der gennemgår biopsier til diagnosticering af diagnosen HD i Vestdanmark fra 1/9 2020, vil blive tilbudt at deltage og forældreaccept opnås.

Omkostningseffektiviteten vil blive målt med data fra patologiomkostninger og omkostninger til operationsredskaber.

Disse vil blive sammenlignet mellem de to grupper.

Effektberegning:

Med antagelsen om en 5 % inkonklusiv rate for FTB og 10 % for RSB (2,5) indikerer en McNemars test for matchet sammenligning af dikotomt resultat (uafsluttende/afsluttende) behovet for 282 patienter for at opnå 70 % styrke og et signifikansniveau på 5 %. (P-værdi 0,05).

Disse beregninger er baseret på det største antal biopsievalueringer i litteraturen.

I disse publikationer er der fundet en andel på 5 % inkonklusive biopsier ved FTB og 10 % ved RSB.

Interimanalyse vil blive udført efter 25 %, 50 % og 75 %. Over 8% komplikationer på 30 dages opfølgning vil resultere i, at undersøgelsen vil blive sat på pause, og undersøgelser af komplikationerne vil blive udført.