Full tykkelse vs. rektal sugebiopsi i diagnostisering av Hirschsprungs sykdom (BIOPSY)

Diagnostiske prosedyrer som involverer behovet for kirurgisk innhenting av vevsmateriale, medfører risiko for komplikasjoner og risiko for å være usikre på grunn av ulike årsaker. Å redusere risikoen for inkonklusive diagnostiske tester med høyest sensitivitet og spesifisitet er av stor betydning i alle diagnostiske prosedyrer.

En full-tykkelse rektal biopsi (FTB) inkluderer både submucosal og myenteric nerve plexus for histologisk evaluering for tilstedeværelse av ganglionceller og hypertrofiske nervefibre. FTB utføres i generell anestesi (GA), biopsien klippes med saks under direkte visualisering av tarmen og med suturering av biopsidefekten. Den andre metoden er en sugebiopsi (RSB) der biopsien er mer overfladisk og kun tar opp de submukosale lagene. RSB er utført med et spesialdesignet rektoskop, og biopsien tas under undertrykk innenfor skopet, uten visuell veiledning. Denne prosedyren kan utføres uten anestesi hos barn blåse 1 år og krever ikke suturering av tarmen.

Problemet med spesielt RSB kan være at biopsien er for overfladisk eller for liten i størrelse for riktig patologisk vurdering. Som en konsekvens må barnet gjennom en ny prosedyre. Det er også risiko for falske positive eller falske negative resultater, som er et alvorlig klinisk problem som medfører risiko for å utføre omfattende kirurgi i et ellers friskt barn.

Inkonklusive biopsier varierer mye fra serie til serie. Men de to største studiene viser en andel av usikre biopsier på 10 % for RSB og 5 % for FTB.(Freidmacher og Bjorn). Biopsiprofilen er lik med mindre enn 1 % alvorlige komplikasjoner (Above Clavien DindoIII) i begge prosedyrene, med blødning som dominerende ved RSB og feber ved FTB.

Det er derfor forskjellige fordeler og ulemper mellom de to metodene for biopsi hos barn som er mistenkelige for HS, og ulike sentre forfekter heller. En prospektiv sammenligning av begge metodene med barnet som sin egen kontroll er en mer presis måte å sammenligne de to metodene på og har aldri blitt utført. Dermed forventes denne studien å gi svar på et viktig forskningsspørsmål som vil ha potensielle implikasjoner over hele verden.

Hypotese:

Vår hypotese er at FTB har lavere frekvens av inkonklusive biopsier sammenlignet med RSB ved diagnostisering av HD.

Design:

Prospektiv, randomisert biopsiprøve.

Metode:

Pasienter henvist til rektalbiopsi ved Odense Universitetssykehus ved mistanke om HD vil gjennomgå både FTB og RSB utført under GA i samme prosedyre.

Pasientene vil bli randomisert til hvilken biopsi som først skal undersøkes ved patologisk avdeling. Hvis en diagnose kan stilles sikkert på de første vevsprøvene, vil de andre biopsimaterialene bli lagret for undersøkelse av en annen patolog 30 dager senere. Hvis noen nervecelle er tilstede, er prøven negativ for Mb. Hirschsprung. Hvis ingen nerveceller er tilstede, er biopsien pasienten positiv for mb. Hirschsprung. Hvis vevet vurderes som ikke egnet for diagnose, er prøven usikker. Hvis prøven er usikker, blir vevet fra den andre biopsimetoden evaluert umiddelbart for å sikre en rask diagnose.

Alle barn mellom 0-15 år som gjennomgår biopsier for diagnostisering av diagnosen HD i Vest-Danmark fra 1/9 2020 vil få tilbud om å delta og foreldrenes aksept vil bli innhentet.

Kostnadseffektivitet vil bli målt med data fra patologikostnader og kostnader for kirurgisk utstyr.

Disse vil bli sammenlignet mellom de to gruppene.

Effektberegning:

Med antagelsen om en 5 % inkonklusjonsrate for FTB og 10 % for RSB (2,5) indikerer en McNemars test for matchet sammenligning av dikotomt utfall (ukonklusive/konklusive) behovet for 282 pasienter for å oppnå 70 % styrke og et signifikansnivå på 5 %. (P-verdi 0,05).

Disse beregningene er basert på det største antallet biopsievalueringer i litteraturen.

I disse publikasjonene er det funnet en andel på 5 % inkonklusive biopsier ved FTB og 10 % ved RSB.

Interimanalyse vil bli utført etter 25 %, 50 % og 75 %. Over 8 % komplikasjoner på 30 dagers oppfølging vil resultere i at studien settes på pause og undersøkelser av komplikasjonene vil bli utført.