Biópsia de espessura total versus sucção retal no diagnóstico da doença de Hirschsprung (BIOPSY)

Os procedimentos diagnósticos que envolvem a necessidade de obtenção cirúrgica de material tecidual, acarretam o risco de complicações e o risco de serem inconclusivos por diversos motivos. Reduzir o risco de testes diagnósticos inconclusivos com maior sensibilidade e especificidade é de grande importância em todos os procedimentos diagnósticos.

Uma biópsia retal de espessura total (FTB) inclui tanto a submucosa quanto o plexo nervoso mioentérico para avaliação histológica quanto à presença de células ganglionares e fibras nervosas hipertróficas. A FTB é realizada sob anestesia geral (GA), a biópsia é cortada com tesoura sob visualização direta do intestino e com sutura do defeito da biópsia. O outro método é uma biópsia por sucção (RSB) em que a biópsia é mais superficial adquirindo apenas as camadas submucosas. Os RSBs são realizados com um rectoscópio especialmente projetado e a biópsia é obtida sob pressão negativa dentro do endoscópio, sem orientação visual. Este procedimento pode ser realizado sem anestesia em crianças com menos de 1 ano e não necessita de sutura do intestino.

O problema especialmente com RSB pode ser que a biópsia é muito superficial ou muito pequena em tamanho para avaliação patológica adequada. Como consequência, a criança tem que passar por um novo procedimento. Há também o risco de resultados falsos positivos ou falsos negativos, que é um problema clínico sério que acarreta o risco de realizar uma cirurgia extensa em uma criança saudável.

Biópsias inconclusivas diferem amplamente de série para série. Mas os dois maiores estudos mostram uma taxa de biópsias inconclusivas de 10% para RSB e 5% para FTB (Freidmacher e Bjorn). O perfil da biópsia é semelhante com menos de 1% de complicações graves (acima de Clavien DindoIII) em ambos os procedimentos, com sangramento dominante em RSB e febre em FTB.

Assim, existem diferentes vantagens e desvantagens entre os dois métodos de biópsia em crianças com suspeita de DH, e diferentes centros os defendem. Uma comparação prospectiva de ambos os métodos com a criança como seu próprio controle é uma forma mais precisa de comparar os dois métodos e nunca foi realizada. Assim, espera-se que este estudo dê uma resposta a uma importante questão de pesquisa que terá potencial implicação em todo o mundo.

Hipótese:

Nossa hipótese é que FTB tem menor taxa de biópsias inconclusivas em comparação com RSB no diagnóstico de HD.

Projeto:

Estudo prospectivo randomizado de amostra de biópsia.

Método:

Os pacientes encaminhados para biópsia retal no Odense University Hospital com suspeita de HD serão submetidos a FTB e RSB realizados sob GA no mesmo procedimento.

Os pacientes serão randomizados para qual biópsia será examinada primeiro no departamento de patologia. Se um diagnóstico puder ser feito com segurança nas primeiras amostras de tecido, os outros materiais de biópsia serão armazenados para exame por outro patologista 30 dias depois. Se alguma célula nervosa estiver presente, a amostra é negativa para Mb. Hirschsprung. Se nenhuma célula nervosa estiver presente na biópsia, o paciente é positivo para mb. Hirschsprung. Se o tecido for avaliado como não adequado para diagnóstico, a amostra é inconclusiva. Se a amostra for inconclusiva, o tecido do outro método de biópsia é avaliado imediatamente para garantir um diagnóstico rápido.

Todas as crianças entre 0 e 15 anos de idade submetidas a biópsias para diagnóstico de DH no oeste da Dinamarca a partir de 1/9 de 2020 serão convidadas a participar e os pais aceitarão.

O custo-efetividade será medido com dados de custo de patologia e custo de utensílios cirúrgicos.

Estes serão comparados entre os dois grupos.

Cálculo de potência:

Com a suposição de uma taxa inconclusiva de 5% para FTB e 10% para RSB (2,5), um teste de McNemar para comparação pareada de resultado dicotômico (inconclusivo / conclusivo) indica a necessidade de 282 pacientes para obter 70% de força e um nível de significância de 5%. (P-valor 0,05).

Esses cálculos são baseados no maior número de avaliações de biópsia na literatura.

Nessas publicações encontra-se uma taxa de 5% de biópsias inconclusivas no FTB e 10% no RSB.

A análise intermediária será realizada após 25%, 50% e 75%. Acima de 8% de complicações no seguimento de 30 dias, o estudo será interrompido e os exames das complicações serão realizados.