Biopsja pełnej grubości vs. odbytnicy z odsysaniem w diagnostyce choroby Hirschsprunga (BIOPSY)

Procedury diagnostyczne wiążące się z koniecznością chirurgicznego pobrania materiału tkankowego niosą ze sobą ryzyko powikłań oraz ryzyko niejednoznaczności z różnych przyczyn. Obniżenie ryzyka niejednoznacznych testów diagnostycznych o najwyższej czułości i swoistości ma duże znaczenie we wszystkich procedurach diagnostycznych.

Biopsja odbytnicy pełnej grubości (FTB) obejmuje zarówno splot nerwu podśluzówkowego, jak i nerwu mięśniowego w celu oceny histologicznej obecności komórek zwojowych i przerostowych włókien nerwowych. FTB wykonuje się w znieczuleniu ogólnym (GA), biopsję nacina się nożyczkami pod bezpośrednią wizualizacją jelita i zaszywa ubytek po biopsji. Inną metodą jest biopsja ssąca (RSB), w której biopsja jest bardziej powierzchowna, uzyskując jedynie warstwy podśluzówkowe. RSB wykonuje się za pomocą specjalnie zaprojektowanego rektoskopu, a biopsję uzyskuje się pod podciśnieniem w zakresie, bez kontroli wzrokowej. Zabieg ten można wykonać bez znieczulenia u dzieci od 1 roku życia i nie wymaga szycia jelita.

Problem, zwłaszcza w przypadku RSB, może polegać na tym, że biopsja jest zbyt powierzchowna lub ma zbyt mały rozmiar, aby zapewnić właściwą ocenę patologiczną. W konsekwencji dziecko musi przejść nową procedurę. Istnieje również ryzyko uzyskania wyników fałszywie dodatnich lub fałszywie ujemnych, co stanowi poważny problem kliniczny niosący ryzyko przeprowadzenia rozległej operacji u poza tym zdrowego dziecka.

Niejednoznaczne biopsje różnią się znacznie w zależności od serii. Ale dwa największe badania pokazują odsetek niejednoznacznych biopsji na poziomie 10% dla RSB i 5% dla FTB (Freidmacher i Bjorn). Profil biopsji jest podobny z mniej niż 1% ciężkich powikłań (powyżej Clavien DindoIII) w obu procedurach, z dominującym krwawieniem w RSB i gorączką w FTB.

Tak więc istnieją różne zalety i wady między dwiema metodami biopsji u dzieci podejrzanych o HD, a różne ośrodki opowiadają się za obiema metodami. Prospektywne porównanie obu metod z dzieckiem jako jego własną kontrolą jest dokładniejszym sposobem porównania obu metod i nigdy nie zostało przeprowadzone. Dlatego oczekuje się, że niniejsze badanie da odpowiedź na ważne pytanie badawcze, które będzie miało potencjalne implikacje na całym świecie.

Hipoteza:

Nasza hipoteza jest taka, że ​​FTB ma niższy odsetek niejednoznacznych biopsji w porównaniu z RSB w diagnostyce HD.

Projekt:

Prospektywne, randomizowane badanie z biopsji.

Metoda:

Pacjenci skierowani na biopsję odbytnicy w Szpitalu Uniwersyteckim w Odense z podejrzeniem choroby Huntingtona będą poddani zarówno FTB, jak i RSB wykonywanym w ramach GA w tej samej procedurze.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy, której biopsja zostanie zbadana w pierwszej kolejności na oddziale patologii. Jeśli diagnoza może być postawiona bezpiecznie na podstawie pierwszych próbek tkanek, pozostałe materiały biopsyjne będą przechowywane do zbadania przez innego patologa 30 dni później. Jeśli obecna jest jakakolwiek komórka nerwowa, próbka jest ujemna dla Mb. Hirschsprunga. Jeśli nie ma komórek nerwowych, biopsja jest pozytywna dla mb. Hirschsprunga. Jeśli tkanka zostanie oceniona jako nieodpowiednia do postawienia diagnozy, próbka jest niejednoznaczna. Jeśli próbka jest niejednoznaczna, natychmiast ocenia się tkankę z drugiej metody biopsji, aby zapewnić szybką diagnozę.

Wszystkie dzieci w wieku od 0 do 15 lat poddawane biopsji w celu rozpoznania HD w zachodniej Danii od 1/9 2020 r. zostaną zaproszone do udziału i uzyskana zgoda rodziców.

Opłacalność będzie mierzona na podstawie danych z kosztów patologii i kosztów narzędzi chirurgicznych.

Zostaną one porównane między dwiema grupami.

Obliczenie mocy:

Przy założeniu 5% niejednoznacznego odsetka dla FTB i 10% dla RSB (2,5) test McNemara dla dopasowanego porównania wyniku dychotomicznego (niejednoznaczny / rozstrzygający) wskazuje na potrzebę uzyskania 70% siły i poziomu istotności dla 282 pacjentów 5%. (wartość P 0,05).

Obliczenia te opierają się na największej liczbie ocen biopsji w literaturze.

W tych publikacjach stwierdzono odsetek niejednoznacznych biopsji w FTB i 10% w RSB.

Analiza pośrednia zostanie przeprowadzona po 25%, 50% i 75%. Powyżej 8% powikłań w 30-dniowej obserwacji spowoduje przerwanie badania i wykonanie badań powikłań.