Anti-BCMA CAR T-celleterapi til R/R ITP
31. marts 2022 opdateret af: The First Affiliated Hospital of Soochow University
Anti-BCMA CAR T-celleterapi for recidiverende/refraktær immun trombocytopeni
Dette er et prospektivt, enkelt-center, åbent enkeltarmsstudie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Anti-BCMA kimærisk antigenreceptor T-celleterapi (BCMA CAR-T) for patienter med tilbagefald/refraktær immuntrombocytopeni(R) /R ITP).
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Immun trombocytopeni (ITP) er en lidelse, der kan føre til let eller overdreven blå mærker og blødninger.
Omtrent to tredjedele af patienterne opnår remission efter/under førstelinjebehandlinger.
Den anden del af patienterne kunne dog ikke opnå varig remission eller endda refraktær over for indledende behandlinger.
Disse tilfælde, kendt som tilbagefald/refraktær immun trombocytopeni (R/R ITP), gennemgår den tunge sygdomsbyrde, som nedsætter livskvaliteten.
Masser af patogeneser deltager i forekomsten af R/R ITP, og den vigtigste af dem er antistof-medieret immunblodpladedestruktion.
Så vidt det er kendt, udskilles humane blodpladeautoantistoffer hovedsageligt af plasmaceller, især langlivede plasmaceller.
Forskere ønsker at undersøge, om BCMA CAR-T kan hjælpe R/R ITP-patienter med at øge antallet af blodplader, reducere blødningsepisoder og dosis af samtidig medicin.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
5
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Kontakt:
- Xiaowen Tang, Ph.D
- Telefonnummer: 86-512677801856
- E-mail: xwtang1020@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Refraktær ITP defineret i henhold til de nylige konsensuskriterier ('Kinesisk retningslinje for diagnosticering og behandling af primær immuntrombocytopeni hos voksne (version 2020)'), eller tilbagefalds-ITP defineret som ITP-patienter, der har reageret på førstelinjebehandling (glukokortikoider eller immunglobuliner) og anti-CD20 monoklonalt antistof, men kan ikke opretholde responsen.
- Alder 18-65 år inklusive.
- Tilstrækkelig venøs adgang til aferese eller venøst blod og ingen andre kontraindikationer for leukocytose.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
- Forsøgspersoner bør have fuld kapacitet til civil adfærd, forstå nødvendig information, underskrive den informerede samtykkeformular frivilligt, og have god overensstemmelse med indholdet af denne forskningsprotokol.
Ekskluderingskriterier:
- Sekundær ITP.
- Patienter med en kendt anamnese eller tidligere diagnose af arteriel trombose (såsom cerebral trombose, myokardieinfarkt osv.), eller komorbiditet af venøs trombose (såsom dyb venetrombose, lungeemboli) eller bruger antikoagulant/blodpladehæmmende lægemiddel i begyndelsen af retssagen.
- Patienter med en kendt historie eller tidligere diagnose af alvorlig kardiovaskulær sygdom.
- Patienter med ukontrolleret infektion, organdysfunktion eller enhver ukontrolleret aktiv medicinsk lidelse, som ville udelukke deltagelse som skitseret.
- Patienter med malignitet eller tidligere malignitet.
- Mislykket T-celleudvidelsestest.
- Under screening, hæmoglobin <100g/L; absolut værdi af neutrofiltal <1,5×10^9/L.
- Under screening er serum-kreatininkoncentrationen > 1,5x den øvre grænse for normalområdet, total bilirubin > 1,5x den øvre grænse for normalområdet, alaninaminotransferase og aspartataminotransferase > 3x den øvre grænse for normalområdet, venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≤ 50 % ved ekkokardiografi, Lungefunktion ≥ grad 1 dyspnø (CTCAE v5.0), iltmætning i blodet <91 % uden iltindånding.
- Protrombintid (PT) eller protrombintid-internationalt normaliseret forhold (PT-INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), der overstiger 20 % af det normale referenceområde; eller en historie med andre koagulationsabnormiteter end ITP.
- Enten HIV-antistof eller syfilis-antistof er positivt; hepatitis C-antistof er positivt, og påvisningen af HCV-RNA overskrider laboratorietestens øvre referencegrænse; hepatitis B overfladeantigen er positivt, og påvisningen af HBV-DNA overstiger laboratorietestens øvre referencegrænse.
- Deltog i andre kliniske studier inden for 3 måneder før denne CAR-T-celleinfusion.
- Patienter er gravide eller ammer eller planlægger graviditet.
- Patienterne er fertile, og efterforskeren fastslår, at sagen er upassende at deltage i.
- Anamnese med svær lægemiddelallergi eller kendt allergi over for CAR-T behandlingsrelaterede lægemidler.
- Mistænkt eller konstateret alkohol-, stof- eller stofmisbrug.
- Efterforskeren vurderer, at det ikke er egnet at deltage i denne retssag.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Anti-BCMA CAR T-celler infusion
R/R ITP-patienter vil acceptere infusion af autologe anti-BCMA CAR T-celler med i alt 1,0-2,0×10e7/Kg.
Patienterne vil blive fulgt op i 6 måneder efter CAR T-cellebehandling.
|
Lymfoadenodepletionskemoterapi med FC (fludarabin 30mg/m2 i 3 på hinanden følgende dage og cyclophosphamid 300mg/m2 i 3 på hinanden følgende dage) vil blive givet på dag -5, -4 og -3 før CAR T-celler infusion.
I alt 1,0-2,0×10e7/Kg
autologe anti-BCMA CAR T-celler vil blive infunderet ved dosis-eskalering efter lymfoadenodepletion kemoterapien.
Dosis af CAR T-celler får lov til at blive justeret i henhold til sværhedsgraden af cytokinfrigivelsessyndrom.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
overordnet respons
Tidsramme: 6 måneder
|
Antallet af deltagere, der opnåede CR (defineret som trombocyttal ≥100x10e9/L) og PR (defineret som blodpladeantal ≥30x10e9/L og mindst en 2-fold stigning i baseline-tallet og fravær af blødning) ved opfølgning.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til at svare
Tidsramme: 6 måneder
|
Tid siden infusion af CAR T-celler til tidspunktet for at opnå respons.
|
6 måneder
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: 6 måneder
|
Periode fra opnåelse af respons til tab af respons.
|
6 måneder
|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: 6 måneder
|
Bivirkninger vil blive vurderet dagligt i løbet af de første 2 uger efter BCMA CAR-T-behandlingen og derefter månedligt.
Bivirkninger vil blive evalueret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
|
6 måneder
|
|
Evaluering af blødningshændelser
Tidsramme: 6 måneder
|
Blødningsbegivenheder vil blive evalueret i henhold til Blødningsvurderingssystemet for ITP ('Kinesisk retningslinje for diagnose og behandling af primær immuntrombocytopeni hos voksne (version 2020)').
|
6 måneder
|
|
Evaluering af samtidig terapi
Tidsramme: 6 måneder
|
Varighed af seponering eller dosisreduktion af samtidig behandling, og graden af reduktion af kombineret behandling fra baseline hos patienter.
|
6 måneder
|
|
Evaluering af sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: 6 måneder
|
Sundhedsrelateret livskvalitet vil blive evalueret i henhold til ITP-PAQ (Primary Immune Thrombocytopenia Patient Assessment Questionnaire).
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2022
Primær færdiggørelse (Forventet)
31. december 2022
Studieafslutning (Forventet)
30. juni 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. marts 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. marts 2022
Først opslået (Faktiske)
7. april 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. april 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. marts 2022
Sidst verificeret
1. marts 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Uafklaret
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .