Анти-BCMA CAR Т-клеточная терапия для R/R ITP
31 марта 2022 г. обновлено: The First Affiliated Hospital of Soochow University
Анти-BCMA CAR Т-клеточная терапия рецидивирующей/рефрактерной иммунной тромбоцитопении
Это проспективное одноцентровое открытое исследование с одной группой для оценки эффективности и безопасности терапии Т-клетками против химерного антигенного рецептора BCMA (BCMA CAR-T) у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной иммунной тромбоцитопенией (R /Р ИТП).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Иммунная тромбоцитопения (ИТП) — это заболевание, которое может привести к легкому или чрезмерному образованию кровоподтеков и кровотечений.
Примерно две трети пациентов достигают ремиссии после или во время терапии первой линии.
Однако у другой части больных не удавалось достичь стойкой ремиссии или даже была рефрактерна к начальным методам лечения.
Эти случаи, известные как рецидивирующая/рефрактерная иммунная тромбоцитопения (Р/Р ИТП), подвергаются тяжелому бремени болезни, что снижает качество жизни.
В возникновении Р/Р ИТП принимают участие многие патогенезы, наиболее важным из которых является антителоопосредованная иммунная деструкция тромбоцитов.
Насколько известно, аутоантитела к тромбоцитам человека в основном секретируются плазматическими клетками, особенно долгоживущими плазматическими клетками.
Исследователи хотят изучить, может ли BCMA CAR-T помочь пациентам с R / R ITP увеличить количество тромбоцитов, уменьшить эпизоды кровотечения и дозу сопутствующих лекарств.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
5
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Китай, 215006
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Контакт:
- Xiaowen Tang, Ph.D
- Номер телефона: 86-512677801856
- Электронная почта: xwtang1020@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Рефрактерная ИТП, определяемая в соответствии с последними согласованными критериями («Китайское руководство по диагностике и лечению первичной иммунной тромбоцитопении у взрослых (версия 2020)»), или рецидивирующая ИТП, определяемая как пациенты с ИТП, которые ответили на терапию первой линии (глюкокортикоиды или иммуноглобулины) и моноклональное антитело против CD20, но не может поддерживать ответ.
- Возраст от 18 до 65 лет включительно.
- Адекватный венозный доступ для афереза или венозной крови и отсутствие других противопоказаний к лейкоцитозу.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
- Субъекты должны обладать полной дееспособностью для гражданского поведения, понимать необходимую информацию, подписывать форму информированного согласия добровольно и хорошо понимать содержание этого протокола исследования.
Критерий исключения:
- Вторичный ИТП.
- Пациенты с известным анамнезом или предшествующим диагнозом артериального тромбоза (например, церебральный тромбоз, инфаркт миокарда и т. д.) или сопутствующие заболевания венозного тромбоза (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия), или принимающие антикоагулянты/антитромбоцитарные препараты в начале суда.
- Пациенты с известным анамнезом или предшествующим диагнозом серьезного сердечно-сосудистого заболевания.
- Пациенты с неконтролируемой инфекцией, дисфункцией органов или любым неконтролируемым активным заболеванием, которые исключают участие, как указано.
- Пациенты со злокачественными новообразованиями или злокачественными новообразованиями в анамнезе.
- Неудачный тест на размножение Т-клеток.
- Во время скрининга гемоглобин <100 г/л; абсолютное значение числа нейтрофилов <1,5×10^9/л.
- Во время скрининга концентрация креатинина в сыворотке > 1,5x верхней границы нормы, общий билирубин > 1,5x верхней границы нормы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы > 3x верхней границы нормы, фракция выброса левого желудочка ≤ 50% по данным эхокардиографии, функция легких ≥ 1 степени одышки (CTCAE v5.0), насыщение крови кислородом <91% без ингаляции кислорода.
- Протромбиновое время (PT) или международное нормализованное отношение протромбинового времени (PT-INR) или активированное частичное тромбопластиновое время (APTT), превышающее 20% нормального референтного диапазона; или история аномалий свертывания крови, кроме ИТП.
- Либо антитела к ВИЧ, либо антитела к сифилису положительны; антитела к гепатиту С положительны, и обнаружение РНК ВГС превышает верхний контрольный предел лабораторного теста; поверхностный антиген гепатита В положителен, а обнаружение ДНК ВГВ превышает верхний контрольный предел лабораторного теста.
- Участвовал в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до этой инфузии CAR-T-клеток.
- Пациенты беременны или кормят грудью, или планируют беременность.
- Пациенты фертильны, и исследователь определяет, что дело нецелесообразно для участия.
- История тяжелой лекарственной аллергии или известной аллергии на препараты, связанные с лечением CAR-T.
- Подозрение или установленное злоупотребление алкоголем, наркотиками или наркотиками.
- Следователь считает, что участие в этом судебном процессе нецелесообразно.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Инфузия анти-BCMA CAR Т-клеток
Пациенты с R / R ITP будут принимать инфузию аутологичных Т-клеток против BCMA CAR в общей дозе 1,0-2,0 × 10e7 / кг.
Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 6 месяцев после терапии CAR Т-клетками.
|
Химиотерапия лимфоаденодеплеции с ФК (флударабин 30 мг/м2 в течение 3 дней подряд и циклофосфамид 300 мг/м2 в течение 3 дней подряд) будет проводиться на -5, -4 и -3 день перед инфузией CAR Т-клеток.
Всего 1,0-2,0×10e7/кг
аутологичные анти-BCMA CAR Т-клетки будут вводиться путем увеличения дозы после химиотерапии, вызывающей лимфоаденодеплецию.
Дозу CAR Т-клеток можно корректировать в зависимости от тяжести синдрома высвобождения цитокинов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
общий ответ
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количество участников, достигших CR (определяемого как количество тромбоцитов ≥100x10e9/л) и PR (определяемого как количество тромбоцитов ≥30x10e9/л и по крайней мере двукратного увеличения исходного количества и отсутствия кровотечения) при последующем наблюдении.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время ответа
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Время от введения CAR Т-клеток до времени достижения ответа.
|
6 месяцев
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Период от достижения ответа до потери ответа.
|
6 месяцев
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Нежелательные явления будут оцениваться ежедневно в течение первых 2 недель после лечения BCMA CAR-T, а затем ежемесячно.
Нежелательные явления будут оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
|
6 месяцев
|
|
Оценка случаев кровотечения
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Кровотечения будут оцениваться в соответствии с рейтинговой системой кровотечений ITP («Китайское руководство по диагностике и лечению первичной иммунной тромбоцитопении у взрослых (версия 2020 г.)»).
|
6 месяцев
|
|
Оценка сопутствующей терапии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Продолжительность прекращения или снижения дозы сопутствующего лечения и степень уменьшения комбинированного лечения по сравнению с исходным уровнем у пациентов.
|
6 месяцев
|
|
Оценка качества жизни, связанного со здоровьем
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, будет оцениваться в соответствии с ITP-PAQ (опросник для оценки пациентов с первичной иммунной тромбоцитопенией).
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
31 декабря 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
30 июня 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 марта 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 марта 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 апреля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 апреля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 марта 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- BCRITP
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .